2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基氨基)噻唑-5-羧酸 | 1251716-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基氨基)噻唑-5-羧酸
• 中文别名: 2-((6-氯-2-甲基吡啶-4-基)氨基)噻唑-5-甲酸
• 英文名称: 2-((6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)thiazole-5-carboxylic acid
• 英文别名: 2-[(6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino]-1,3-thiazole-5-carboxylic acid
• CAS: 1251716-89-8
• 化学式: C₉H₇ClN₄O₂S
• 分子量: 270.699
• InChiKey: LEPDNDFKYFKQNP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  489.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.636±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2934100090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基氨基)噻唑-5-羧酸 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 达沙替尼
  参考文献：
  名称：

  一种达沙替尼的制备方法

  摘要：

  本发明提供一种达沙替尼的制备方法，利用2‑溴噻唑‑5‑甲酸和2‑甲基‑4‑氨基‑6‑氯嘧啶为原料，经第一次取代反应、和4‑(2‑乙酰氧基)乙基哌嗪经第二次取代反应制备2‑[[6‑[4‑(2‑乙酰氧基乙基)‑1‑哌嗪基]‑2‑甲基‑4‑嘧啶基]氨基]‑5‑噻唑甲酸；然后和酰氯化试剂经酰氯化反、和2‑氯‑6‑甲基苯胺酰胺化反应，最后经水解反应脱除乙酰基制备达沙替尼。本发明方法原料价廉易得，成本低；工艺流程简短，操作安全简便，工艺废水产生量少，绿色环保；原料及中间产物稳定性适宜，反应活性和选择性高，反应条件易于实现，副反应少，所制达沙替尼杂质少、纯度和产率高，利于达沙替尼的工业化生产。

  公开号：

  CN109265455B
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-((6-chloro-2-methylpyrimidin-4-yl)amino)thiazole-5-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以83%的产率得到2-(6-氯-2-甲基嘧啶-4-基氨基)噻唑-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC KINASE INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及激酶抑制剂，特别是蛋白激酶的抑制剂，包括LCK、ABL、SRC、KIT、SIK家族和/或它们的突变体。虽然在结构上类似于达沙替尼，但本发明的激酶抑制剂可以表现出与达沙替尼不同的一种或多种特定性质。此外，本发明涉及包含一种或多种激酶抑制剂的制药组合物。本发明的激酶抑制剂或制药组合物可用于治疗疾病或病况，例如增生性疾病，例如白血病或实体肿瘤。本发明的激酶抑制剂或制药组合物可用于与达沙替尼用于相应疾病的治疗方案相对应、类似或不同的治疗方案中，并且特别可用于与一种或多种额外的治疗药物，例如免疫检查点抑制剂一起使用的联合治疗方案中。

  公开号：

  EP3643713A1

文献信息

• HALOGENATED-HETEROARYL AND OTHER HETEROCYCLIC KINASE INHIBITORS, AND USES THEREOF
  申请人：iOmx Therapeutics AG

  公开号：EP3901151A1

  公开（公告）日：2021-10-27

  The invention relates to kinase inhibitors, in particular inhibitors of protein kinases including the SIK-family CSF1R, ABL/BCR-ABL, SRC, HCK, PDGFR, KIT and/or their mutants. Although structurally similar to dasatinib, the kinase inhibitors of the invention are distinctive; possessing a particular class of halogenated heteroaryls. Such kinase inhibitors can display one or more certain properties distinct to dasatinib and other structurally similar kinase inhibitors. The kinase inhibitors of the invention or pharmaceutical compositions comprising them may be used in the treatment of a disorder or condition, such as a proliferative disorder, for example, a leukaemia or solid tumour. In particular, these and other structurally similar kinase inhibitors may be used in the treatment of a proliferative disorder - such as a mixed phenotype acute leukaemia (MPAL) - characterised by (inter-alia) the presence of MEF2C protein, a human chromosomal translocation at 11q23, and/or a KMT2A fusion oncoprotein. The kinase inhibitors or pharmaceutical compositions disclosed herein may be used topically to modulate skin pigmentation in a subject, for example to impart UV protection and reduce skin cancer risk.

  该发明涉及激酶抑制剂，特别是蛋白激酶的抑制剂，包括SIK家族CSF1R，ABL/BCR-ABL，SRC，HCK，PDGFR，KIT和/或它们的突变体。尽管在结构上类似于达沙替尼，但该发明的激酶抑制剂具有独特之处；具有一类特殊的卤代杂环芳基。这种激酶抑制剂可能表现出与达沙替尼和其他在结构上相似的激酶抑制剂不同的某些性质。该发明的激酶抑制剂或包含它们的药物组合物可用于治疗某种疾病或病况，例如增生性疾病，例如白血病或实体肿瘤。特别是，这些和其他在结构上相似的激酶抑制剂可用于治疗增生性疾病 - 例如混合表型急性白血病（MPAL）- 其特征包括MEF2C蛋白的存在，11q23处的人类染色体易位，和/或KMT2A融合致癌蛋白。本文披露的激酶抑制剂或药物组合物可用于局部调节受试者的皮肤色素沉着，例如赋予UV保护并降低皮肤癌风险。
• [EN] DUAL SRC/P38 KINASE INHIBITOR COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] DOUBLE INHIBITEUR DE KINASE P38/SRC ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017087818A1

  公开（公告）日：2017-05-26

  Dual Src/p38 kinase inhibitor compounds and compositions comprising the same are disclosed. Methods of using the compounds in the treatment of hyperproliferative disease such as cancer are also disclosed.

  揭示了双Src/p38激酶抑制剂化合物和包含这些化合物的组合物。还公开了在治疗癌症等过度增殖性疾病中使用这些化合物的方法。
• COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Sim Taebo

  公开号：US20090105250A1

  公开（公告）日：2009-04-23

  The invention provides a novel class of compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds and methods of using such compounds to treat or prevent diseases or disorders associated with abnormal or deregulated kinase activity, particularly diseases or disorders that involve abnormal activation of the Abl, Bcr-Abl, FGFR3, PDGFRβ and b-Raf kinases.

  本发明提供了一类新颖的化合物、包含这些化合物的制药组合物以及使用这些化合物治疗或预防与异常或失调激酶活性有关的疾病或障碍的方法，特别是涉及Abl、Bcr-Abl、FGFR3、PDGFRβ和b-Raf激酶异常激活的疾病或障碍。
• WO2006/81172
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] INTRACELLULAR KINASE ASSOCIATED WITH RESISTANCE AGAINST ANTI-TUMOUR IMMUNE RESPONSES, AND USES THEREOF<br/>[FR] KINASE INTRACELLULAIRE ASSOCIÉE À UNE RÉSISTANCE CONTRE LES RÉPONSES IMMUNITAIRES ANTITUMORALES, ET SES UTILISATIONS
  申请人：IOMX THERAPEUTICS AG

  公开号：WO2018193084A8

  公开（公告）日：2018-11-15