6-[2-(p-tolylsulfonylamino)ethyl]-3,6,9-triaza-3, 9-p-tolylsulfonyl-1-(2,6)-pyridinecyclodecaphane | 945495-86-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 6-[2-(p-tolylsulfonylamino)ethyl]-3,6,9-triaza-3, 9-p-tolylsulfonyl-1-(2,6)-pyridinecyclodecaphane
• 英文别名: N-[2-[3,9-bis-(4-methylphenyl)sulfonyl-3,6,9,15-tetrazabicyclo[9.3.1]pentadeca-1(15),11,13-trien-6-yl]ethyl]-4-methylbenzenesulfonamide
• CAS: 945495-86-3
• 化学式: C₃₄H₄₁N₅O₆S₃
• 分子量: 711.927
• InChiKey: FPHWYZPHSQWYHX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[2-(p-tolylsulfonylamino)ethyl]-3,6,9-triaza-3, 9-p-tolylsulfonyl-1-(2,6)-pyridinecyclodecaphane 在 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 苯酚 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 N-(quinolin-4-ylmethyl)-2-(3,6,9,15-tetrazabicyclo[9.3.1]pentadeca-1(15),11,13-trien-6-yl)ethanamine
  参考文献：
  名称：

  氮杂蝎大环化合物的体外抗疟活性。抑制抗氧化酶超氧化物歧化酶†

  摘要：

  在体外的一系列的leishmanicidal活动9氮杂scorpiand状的大环化合物，最近合成，于测试婴儿利什曼原虫，巴西利什曼原虫和杜氏利什曼原虫寄生虫，利用前鞭毛体和胞内无鞭毛体形式。还测量了测试化合物对J774.2巨噬细胞的细胞毒性。测试化合物（四个1，2，8和9）显示出选择性指标比参考药物Glucantime的三个较高利什曼原虫种。此外，有关感染率和变形虫的数据表明，化合物1，2，8和9是针对这三种中最活跃的利什曼原虫属物种。与四个化合物（治疗寄生虫的排泄产物分布的变化1，2，8和9）也具有大量细胞质的改变相一致。另一方面，在所考虑的三种寄生虫物种中，活性最高的化合物是Fe-SOD的有效抑制剂，而它们对人CuZn-SOD的影响却很低。起始原料的高活性，低毒性，稳定性，低成本和简单的合成方法使这些化合物成为开发负担得起的抗杀菌剂的分子。

  DOI：

  10.1039/c5ra21262f
• 作为产物：
  描述：

  三(2-氨基乙基)胺 在 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 6-[2-(p-tolylsulfonylamino)ethyl]-3,6,9-triaza-3, 9-p-tolylsulfonyl-1-(2,6)-pyridinecyclodecaphane
  参考文献：
  名称：

  In vitro activity of scorpiand-like azamacrocycle derivatives in promastigotes and intracellular amastigotes of Leishmania infantum and Leishmania braziliensis

  摘要：

  The activity of a family scorpiand-like azamacrocycles against Leishmania infantum and Leishmania braziliensis was studied using promastigotes, axenic and intracellular amastigotes forms. All the compounds are more active and less toxic than meglumine antimoniate (Glucantime). Moreover, the data on infection rates and amastigotes showed that compounds P2Py, PN and P3Py are the most active against both species of Leishmania. On the other hand, studies on the inhibitory effect of these compounds on SOD enzymes showed that while the inhibition of the Fe-SOD enzyme of the promastigote forms of the parasites is remarkable, the inhibition of human CuZn-SOD and Mn-SOD from Escherichia coli is negligible. The ultrastructural alterations observed in treated promastigote forms confirmed that the compounds having the highest activity were those causing the largest cell damage. The modifications observed by H-1 NMR, and the amounts of catabolites excreted by the parasites after treatment with the compounds, suggested that the catabolic mechanism could depend on the structure of the side chains linked to the aza-scorpiand macrocycles. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.01.001

文献信息

• Synthetic single and double aza-scorpiand macrocycles acting as inhibitors of the antioxidant enzymes iron superoxide dismutase and trypanothione reductase in Trypanosoma cruzi with promising results in a murine model
  作者：F. Olmo、M. P. Clares、C. Marín、J. González、M. Inclán、C. Soriano、K. Urbanová、R. Tejero、M. J. Rosales、R. L. Krauth-Siegel、M. Sánchez-Moreno、E. García-España

  DOI：10.1039/c4ra09866h

  日期：——

  Synthetic scorpiand-like azamacrocycles selectively inhibit SOD and TR enzymes of Trypanosoma cruzi in mice causing death of the parasites and increasing the mouse survival rate after infection and treatment.

  合成的类蝎子状氮杂大环化合物能选择性地抑制小鼠中的克鲁茨氏锥虫的SOD和TR酶，导致寄生虫死亡，并在感染和治疗后增加小鼠的存活率。
• Manganese(ii) complexes of scorpiand-like azamacrocycles as MnSOD mimics
  作者：Ma Paz Clares、Salvador Blasco、Mario Inclán、Lucas del Castillo Agudo、Begoña Verdejo、Conxa Soriano、Antonio Doménech、Julio Latorre、Enrique García-España

  DOI：10.1039/c1cc10526d

  日期：——

  MnII complexes of scorpiand-type azamacrocycles constituted by a tretrazapyridinophane core appended with an ethylamino tail including 2- or 4-quinoline functionalities show very appealing in vitro SOD activity. The observed behaviour is related to structural and electrochemical parameters.

  由三嗪并吡啶核与乙氨基尾（包括2-或4-喹啉官能团）组成的蝎尾型氮杂大环的MnII复合物表现出非常诱人的体外SOD活性。所观察到的行为与结构和电化学参数有关。
• Tritopic phenanthroline and pyridine tail-tied aza-scorpiands
  作者：Jorge González、José M. Llinares、Raquel Belda、Javier Pitarch、Concepción Soriano、Roberto Tejero、Begoña Verdejo、Enrique García-España

  DOI：10.1039/b927418a

  日期：——

  calculations, NMR, UV-Vis and steady-state fluorescence techniques. L1 and L2 behave, respectively, as hexaprotic and heptaprotic bases in the experimental conditions used (298.1 ± 0.1 K, 0.15 mol dm−3 NaCl, pH range under study 2.0–11.0). These ligands are able to form mono-, bi- and trinuclear Zn2+ complexes depending on the Zn2+-receptor molar ratio. Interaction of L1 and L2 with pyrophosphate (PPi), tripolyphosphate

  合成两个新的三位双蝎受体，其中两个当量 5-（2-氨基乙基）-2,5,8-三氮杂[9]-（2,6）-吡啶并ane 部分已与 2,6-二甲基吡啶（L1）或2,9-二甲基菲咯啉（L2）单位为首次报告。他们的酸碱行为和锌2+已通过pH滴定，分子动力学计算，NMR，UV-Vis和稳态荧光技术研究了配位化学。L1和L2在所使用的实验条件下（298.1±0.1 K，0.15 mol dm -3）分别表现为六元和七元碱 氯化钠，研究中的pH范围2.0–11.0）。这些配体能够形成单核，双核和三核锌2+取决于Zn 2 +-受体摩尔比。的相互作用L1和L2与焦磷酸盐 （聚酰亚胺）， 三聚磷酸盐 （TPP） 和 5'-三磷酸腺苷 （三磷酸腺苷）之后进行pH滴定，1 H和31 P NMR技术以及分子动力学分析。最后，形成混合配合物锌2+-大号-PPi，锌2+-大号-TPP和锌2+-大号-ATP已经研究了两种受体通过电位滴定。
• Identification of Aryl Polyamines Derivatives as Anti-Trypanosoma cruzi Agents Targeting Iron Superoxide Dismutase
  作者：Rubén Martín-Escolano、Daniel Molina-Carreño、Javier Martín-Escolano、Mª Paz Clares、Cristina Galiana-Roselló、Jorge González-García、Nuria Cirauqui、José M. Llinares、María José Rosales、Enrique García-España、Clotilde Marín

  DOI：10.3390/pharmaceutics15010140

  日期：——

  widespread as a result of globalization. Currently, 6-8 million people are infected worldwide, and no effective treatment is available. Here, we identify new effective agents against T. cruzi. In short, 16 aryl polyamines were screened in vitro against different T. cruzi strains, and lead compounds were evaluated in vivo after oral administration in both the acute and chronic infections. The mode of action

  南美锥虫病 (CD) 是由克氏锥虫引起的一种可能致命的热带感染。尽管 CD 作为一种无声疾病仅限于拉丁美洲，但随着全球化的发展，CD 已变得普遍。目前，全世界有6-8百万人被感染，并且没有有效的治疗方法。在这里，我们确定了针对 T. cruzi 的新有效药物。简而言之，针对不同的 T. cruzi 菌株体外筛选了 16 种芳基多胺，并在急性和慢性感染中口服给药后对先导化合物进行了体内评估。还在能量水平上评估了作用方式，其高活性特征可归因于线粒体依赖性生物能量崩溃和通过抑制 Fe-SOD 酶而产生的氧化还原应激。
• Modulation of DNA Binding by Reversible Metal-Controlled Molecular Reorganizations of Scorpiand-like Ligands
  作者：Mario Inclán、M. Teresa Albelda、Juan C. Frías、Salvador Blasco、Begoña Verdejo、Carolina Serena、Clàudia Salat-Canela、Maria Luisa Díaz、Antonio García-España、Enrique García-España

  DOI：10.1021/ja300538s

  日期：2012.6.13

  DNA interaction with scorpiand azamacrocycles has been achieved through modulation of their binding affinities. Studies performed with different experimental techniques provided evidence that pH or metal-driven molecular reorganizations of these ligands regulate their ability to interact with calf thymus DNA (ctDNA) through an intercalative mode. Interestingly enough, metal-driven molecular reorganizations serve to increase or decrease the biological activities of these compounds significantly.