4-(4-fluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-pyridyl)-1-(2-methoxyethyl)-1,3-dihydro-2H-imidazole-2-thione | 908382-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(4-fluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-pyridyl)-1-(2-methoxyethyl)-1,3-dihydro-2H-imidazole-2-thione
• 英文别名: 4-(4-fluorophenyl)-5-(2-fluoropyridin-4-yl)-1-(2-methoxyethyl)-1,3-dihydro-imidazole-2-thione；4-(4-Fluorophenyl)-5-(2-fluoropyridin-4-yl)-1-(2-methoxyethyl)-1,3-dihydro-imidazole-2-thion；5-(4-fluorophenyl)-4-(2-fluoropyridin-4-yl)-3-(2-methoxyethyl)-1H-imidazole-2-thione
• CAS: 908382-45-6
• 化学式: C₁₇H₁₅F₂N₃OS
• 分子量: 347.388
• InChiKey: CVNVTBPWGTZZSW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  229 °C
• 沸点：
  476.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  69.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-pyridyl)-1-(2-methoxyethyl)-1,3-dihydro-2H-imidazole-2-thione 、 3-溴-1,2-并二酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以69%的产率得到3-[4-(4-fluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-pyridyl)-1-(2-methoxyethyl)-1H-imidazol-2-ylsulfanyl]propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  Regiospecific and Highly Flexible Synthesis of 1,4,5-Trisubstituted 2-Sulfanylimidazoles from Structurally Diverse Ethanone Precursors

  摘要：

  咪唑类是药物化学中重要的生物活性骨架。药物发现数据库中列出了超过2,500种结构，并且已有超过3,000项专利针对咪唑类结构提出申请。最近的咪唑类药效团主要针对各种MAP激酶。p38丝裂原活化蛋白（MAP）激酶在信号网络中起着核心作用，该网络负责上调如IL-1β和TNFα等促炎细胞因子，因此，它为小分子抗炎药物提供了有效的靶点。2-巯基咪唑衍生物相较于原型抑制剂（如SB203580）具有一些优势，例如较低的细胞色素P450相互作用和更好的动力学特性。我们在此报告了三种新颖的区域选择性且高度灵活的合成方法，这些方法从不同的乙酮区域异构体出发，实现了对所有引入取代基的最大可变性，从而合成了1,4,5-三取代的2-巯基咪唑。由此，制备并筛选出一系列选择性强且高效的p38 MAPK抑制剂，用于进一步的临床前开发。详细描述了结构多样化的抑制剂候选物的合成、p38抑制数据以及部分精选化合物的选择性分析。此外，还概述了简短合成序列的优点，并与已发表的多步骤路线进行了对比。

  DOI：

  10.1055/s-2007-1000852
• 作为产物：
  描述：

  2-fluoro-4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)-3-oxido-1H-imidazol-5-yl]pyridine 在 吡啶 、 2,2,4,4-四甲基-1,3-环丁烷二硫酮 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以82%的产率得到4-(4-fluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-pyridyl)-1-(2-methoxyethyl)-1,3-dihydro-2H-imidazole-2-thione
  参考文献：
  名称：

  Regiospecific and Highly Flexible Synthesis of 1,4,5-Trisubstituted 2-Sulfanylimidazoles from Structurally Diverse Ethanone Precursors

  摘要：

  咪唑类是药物化学中重要的生物活性骨架。药物发现数据库中列出了超过2,500种结构，并且已有超过3,000项专利针对咪唑类结构提出申请。最近的咪唑类药效团主要针对各种MAP激酶。p38丝裂原活化蛋白（MAP）激酶在信号网络中起着核心作用，该网络负责上调如IL-1β和TNFα等促炎细胞因子，因此，它为小分子抗炎药物提供了有效的靶点。2-巯基咪唑衍生物相较于原型抑制剂（如SB203580）具有一些优势，例如较低的细胞色素P450相互作用和更好的动力学特性。我们在此报告了三种新颖的区域选择性且高度灵活的合成方法，这些方法从不同的乙酮区域异构体出发，实现了对所有引入取代基的最大可变性，从而合成了1,4,5-三取代的2-巯基咪唑。由此，制备并筛选出一系列选择性强且高效的p38 MAPK抑制剂，用于进一步的临床前开发。详细描述了结构多样化的抑制剂候选物的合成、p38抑制数据以及部分精选化合物的选择性分析。此外，还概述了简短合成序列的优点，并与已发表的多步骤路线进行了对比。

  DOI：

  10.1055/s-2007-1000852

文献信息

• Imidazole compounds having an antiinflammatory effect
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP1894925A1

  公开（公告）日：2008-03-05

  The invention relates to 2-sulfinyl- or 2-sulfonyl-substituted imidazole derivatives of the formula I in which the radicals R1, R2, R3 and R4 have the meaning indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.

  这项发明涉及公式I的2-磺酰基或2-磺酰基取代的咪唑衍生物， 其中基团R1、R2、R3和R4具有描述中指示的含义。该发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统功能障碍相关的疾病。
• IMIDAZOLE COMPOUNDS HAVING AN ANTIINFLAMMATORY EFFECT
  申请人：Albrecht Wolfgang

  公开号：US20100069436A1

  公开（公告）日：2010-03-18

  The invention relates to imidazole derivatives of the Formula (I) in which the radicals R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 have the meanings indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.

  本发明涉及式（I）的咪唑衍生物，其中基团R1、R2、R3、R4和R5具有说明书中指示的含义。该发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统受损有关的疾病。
• 2-SULFINYL- AND 2-SULFONYL-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CYTOKINE INHIBITORS
  申请人：Albrecht Wolfgang

  公开号：US20100273833A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  The invention relates to 2-sulfinyl- or 2-sulfonyl-substituted imidazole derivatives of the formula (I) in which the radicals R 1 , R 2 , R 3 and R 4 have the meaning indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.

  本发明涉及式(I)的2-亚磺酰基或2-磺酰基取代的咪唑衍生物，其中基团R1、R2、R3和R4的含义如说明书所示。本发明的化合物具有免疫调节和/或细胞因子释放抑制作用，因此适用于治疗与免疫系统损伤有关的疾病。
• WO2006/89798
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• [EN] 2-SULFINYL- AND 2-SULFONYL-SUBSTITUTED IMIDAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS CYTOKINE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'IMIDAZOLE DE 2-SULFINYLE ET DE 2-SULFONYLE ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE CYTOKINES
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：WO2006089798A1

  公开（公告）日：2006-08-31

  [EN] The invention relates to 2-sulfinyl- or 2-sulfonyl-substituted imidazole derivatives of the formula (I) in which the radicals R¹, R², R³ and R⁴ have the meaning indicated in the description. The compounds of the invention have an immunomodulating and/or cytokine release-inhibiting effect and are therefore suitable for the treatment of disorders associated with an impairment of the immune system.
  [FR] La présente invention concerne des dérivés d'imidazole de 2-sulfinyle et de 2-sulfonyle de la formule (I) dans laquelle les radicaux R¹, R², R³ et R⁴ possèdent la signification indiquée dans la description. Les composés de l'invention présentent un effet immunomodulateur et/ou d'inhibition de libération des cytokines et, par conséquent, sont appropriés pour le traitement de désordres associés aux troubles du système immunitaire.