3-[4-(4-fluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-pyridyl)-1-(2-methoxyethyl)-1H-imidazol-2-ylsulfanyl]propane-1,2-diol | 1015445-85-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 3-[4-(4-fluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-pyridyl)-1-(2-methoxyethyl)-1H-imidazol-2-ylsulfanyl]propane-1,2-diol
• 英文别名: 3-[4-(4-Fluorophenyl)-5-(2-fluoropyridin-4-yl)-1-(2-methoxyethyl)imidazol-2-yl]sulfanylpropane-1,2-diol；3-[4-(4-fluorophenyl)-5-(2-fluoropyridin-4-yl)-1-(2-methoxyethyl)imidazol-2-yl]sulfanylpropane-1,2-diol
• CAS: 1015445-85-8
• 化学式: C₂₀H₂₁F₂N₃O₃S
• 分子量: 421.468
• InChiKey: INSFRIOREYMJTF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  616.4±65.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(4-fluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-pyridyl)-1-(2-methoxyethyl)-1,3-dihydro-2H-imidazole-2-thione 、 3-溴-1,2-并二酚 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以69%的产率得到3-[4-(4-fluorophenyl)-5-(2-fluoro-4-pyridyl)-1-(2-methoxyethyl)-1H-imidazol-2-ylsulfanyl]propane-1,2-diol
  参考文献：
  名称：

  Regiospecific and Highly Flexible Synthesis of 1,4,5-Trisubstituted 2-Sulfanylimidazoles from Structurally Diverse Ethanone Precursors

  摘要：

  咪唑类是药物化学中重要的生物活性骨架。药物发现数据库中列出了超过2,500种结构，并且已有超过3,000项专利针对咪唑类结构提出申请。最近的咪唑类药效团主要针对各种MAP激酶。p38丝裂原活化蛋白（MAP）激酶在信号网络中起着核心作用，该网络负责上调如IL-1β和TNFα等促炎细胞因子，因此，它为小分子抗炎药物提供了有效的靶点。2-巯基咪唑衍生物相较于原型抑制剂（如SB203580）具有一些优势，例如较低的细胞色素P450相互作用和更好的动力学特性。我们在此报告了三种新颖的区域选择性且高度灵活的合成方法，这些方法从不同的乙酮区域异构体出发，实现了对所有引入取代基的最大可变性，从而合成了1,4,5-三取代的2-巯基咪唑。由此，制备并筛选出一系列选择性强且高效的p38 MAPK抑制剂，用于进一步的临床前开发。详细描述了结构多样化的抑制剂候选物的合成、p38抑制数据以及部分精选化合物的选择性分析。此外，还概述了简短合成序列的优点，并与已发表的多步骤路线进行了对比。

  DOI：

  10.1055/s-2007-1000852