5-(2-methylimidazol-1-yl)-2-nitrobenzonitrile | 179552-68-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(2-methylimidazol-1-yl)-2-nitrobenzonitrile
• 英文别名: 4-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-2-cyanonitrobenzene
• CAS: 179552-68-2
• 化学式: C₁₁H₈N₄O₂
• mdl: MFCD16249646
• 分子量: 228.21
• InChiKey: PGYYJHQKEJOXPY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  473.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  87.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2-methylimidazol-1-yl)-2-nitrobenzonitrile 在 盐酸 、 tin(II) chloride dihdyrate 、 氨 、 氢气 、 镍 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， -10.0~60.0 ℃ 、6.0 MPa 条件下， 反应 41.58h， 生成 [6-(2-methyl-1H-imidazol-1-yl)-2-phenyl]quinazoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] 6-1H-IMIDAZO-QUINAZOLINE AND QUINOLINES DERIVATIVES, NEW MAO INHIBITORS AND IMIDAZOLINE RECEPTOR LIGANDS
  [FR] DÉRIVÉS DE 6-1H-IMIDAZO-QUINAZOLINE ET QUINOLÉINES, NOUVEAUX INHIBITEURS DE MAO ET LIGANDS DES RÉCEPTEURS D'IMIDAZOLINES

  摘要：

  本发明涉及6-(1H-咪唑-1-基)-2-芳基和2-杂芳基喹唑啉和喹啉衍生物，这些衍生物的化学式为(I)，以及它们的药用盐和溶剂化物以及相应的药物组合物，作为单胺氧化酶（MAO）抑制剂和咪唑啉受体配体：其中：X独立地选自-CH基团或氮原子(-N)，W独立地选自芳基团、杂芳基团或如1,3-苯并二氧杂环戊烷、苯并呋喃、2,3-二氢苯并呋喃、苯并噻吩、2,3-二氢苯并噻吩、吲哚、2,3-二氢吲哚、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、2H-3,4-二氢苯并吡喃、[1,4]-苯并二氧杂环戊烷、2,3-二氢-[1,4]-苯并二氧杂环戊烷(1,4-苯并二氧杂环戊烷)。R1独立地选自氢(-H)、C1-C4烷基、羟甲基(-CH2OH)、氨基甲基(-CH2NH2)、烷基氨甲基[CH2NH(R2)]或二烷基氨甲基[CH2N(R2)2]、三氟甲基(-CF3)。化学式(I)的化合物展现出适合于临床治疗抑郁症和相关障碍、帕金森病、药物滥用以及吗啡耐受性和依赖性的药理特性。

  公开号：

  WO2009152868A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氟硝基苯 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 5-(2-methylimidazol-1-yl)-2-nitrobenzonitrile
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1-(3‘-Aminobenzisoxazol-5‘-yl)-3-trifluoromethyl-N-[2-fluoro-4- [(2‘-dimethylaminomethyl)imidazol-1-yl]phenyl]-1H-pyrazole-5-carboxyamide Hydrochloride (Razaxaban), a Highly Potent, Selective, and Orally Bioavailable Factor Xa Inhibitor

  摘要：

  Modification of a series of pyrazole factor Xa inhibitors to incorporate an aminobenzisoxazole as the P(1) ligand resulted in compounds with improved selectivity for factor Xa relative to trypsin and plasma kallikrein. Further optimization of the P(4) moiety led to compounds with enhanced permeability and reduced protein binding. The SAR and pharmacokinetic profile of this series of compounds is described herein. These efforts culminated in 1-(3'-aminobenzisoxazol-5'-yl)-3-trifluoromethyl-N-[2-fluoro-4-[(2'-dimethylaminomethyl)imidazol-1-yl]phenyl]-1H-pyrazole-5-carboxyamide (11d), a potent, selective, and orally bioavailable inhibitor of factor Xa. On the basis of its excellent in vitro potency and selectivity profile, high free fraction in human plasma, good oral bioavailability, and in vivo efficacy in antithrombotic models, the HCl salt of this compound was selected for clinical development as razaxaban (DPC 906, BMS-561389).

  DOI：

  10.1021/jm0497949

文献信息

• 6-1H-IMIDAZO-QUINAZOLINE AND QUINOLINES DERIVATIVES, NEW MAO INHIBITORS AND IMIDAZOLINE RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Giordani Antonio

  公开号：US20110118289A1

  公开（公告）日：2011-05-19

  The present invention is directed to 6-(1H-imidazo-1-yl)-2-aryl and 2-heteroaryl quinazoline and quinolines derivatives, compounds of formula (I), their pharmaceutical acceptable salts and solvates and corresponding pharmaceutical compositions, that acts as Monoamine Oxidase (MAO) inhibitors and Imidazoline Receptor ligands: wherein: X is independently selected from —CH group or a nitrogen atom (—N), W is independently selected from an aryl group, an heteroaryl group, or a benzocondensed heteroaryl group such as 1,3-benzodioxole, benzofuran, 2,3-dihydrobenzofuran, benzothiophene, 2,3-dihydrobenzothiophene, indole, 2,3-dihydroindole, benzimidazole, benzoxazole, benzothiazole, 2H-3,4-dihydrobenzopyran, [1,4]-benzodioxine, 2,3-dihydro-[1,4]-benzodioxine (1,4-benzodioxan). R 1 is independently selected from hydrogen (—H), C 1 -C 4 alkyl, hydroxymethyl (—CH 2 OH), aminomethyl (—CH 2 NH 2 ), alkylaminomethyl [CH 2 NH(R 2 )], or di-alkylaminomethyl [CH 2 N(R 2 ) 2 ], trifluoromethyl (—CF 3 ). Compounds of formula (I) elicited a pharmacological profile suitable for the clinical treatment of depression and related disorders, Parkinson disease, drug abuse, and morphine tolerance and dependence.

  本发明涉及6-(1H-咪唑-1-基)-2-芳基和2-杂环芳基喹唑啉和喹啉衍生物，公式(I)的化合物，它们的药学可接受的盐和溶剂以及相应的药物组合物，作为单胺氧化酶（MAO）抑制剂和咪唑啉受体配体。其中：X独立地选自—CH基团或氮原子（—N），W独立地选自芳基，杂环芳基或苯并杂环芳基，例如1,3-苯并二氧杂环、苯并呋喃、2,3-二氢苯并呋喃、苯并噻吩、2,3-二氢苯并噻吩、吲哚、2,3-二氢吲哚、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、2H-3,4-二氢苯并吡喃、[1,4]-苯并二氧茂、2,3-二氢-[1,4]-苯并二氧茂（1,4-苯并二氧杜香）。R1独立地选自氢（—H）、C1-C4烷基、羟甲基（—CH2OH）、氨甲基（—CH2NH2）、烷基氨甲基[CH2NH(R2)]或双烷基氨甲基[CH2N(R2)2]、三氟甲基（—CF3）。公式（I）的化合物表现出适合于临床治疗抑郁症和相关疾病、帕金森病、药物滥用以及吗啡耐受和依赖的药理特性。
• 6-1H-imidazo-quinazoline and quinolines derivatives, new MAO inhibitors and imidazoline receptor ligands
  申请人：Giordani Antonio

  公开号：US08633208B2

  公开（公告）日：2014-01-21

  The present invention is directed to 6-(1H-imidazo-1-yl)-2-aryl and 2-heteroaryl quinazoline and quinolines derivatives, compounds of formula (I), their pharmaceutical acceptable salts and solvates and corresponding pharmaceutical compositions, that acts as Monoamine Oxidase (MAO) inhibitors and Imidazoline Receptor ligands: wherein: X is independently selected from —CH group or a nitrogen atom (—N), W is independently selected from an aryl group, an heteroaryl group, or a benzocondensed heteroaryl group such as 1,3-benzodioxole, benzofuran, 2,3-dihydrobenzofuran, benzothiophene, 2,3-dihydrobenzothiophene, indole, 2,3-dihydroindole, benzimidazole, benzoxazole, benzothiazole, 2H-3,4-dihydrobenzopyran, [1,4]-benzodioxine, 2,3-dihydro-[1,4]-benzodioxine (1,4-benzodioxan). R1 is independently selected from hydrogen (—H), C1-C4 alkyl, hydroxymethyl (—CH2OH), aminomethyl (—CH2NH2), alkylaminomethyl [CH2NH(R2)], or di-alkylaminomethyl [CH2N(R2)2], trifluoromethyl (—CF3). Compounds of formula (I) elicited a pharmacological profile suitable for the clinical treatment of depression and related disorders, Parkinson disease, drug abuse, and morphine tolerance and dependence.

  本发明涉及6-(1H-咪唑-1-基)-2-芳基和2-杂环芳基喹唑啉和喹啉衍生物，化合物的式子为(I)，其药物可接受的盐和溶剂以及相应的药物组合物，可作为单胺氧化酶（MAO）抑制剂和咪唑啉受体配体： 其中：X独立选择自—CH基团或氮原子（—N），W独立选择自芳基、杂环芳基或苯并杂环芳基，如1,3-苯并二氧杂环、苯并呋喃、2,3-二氢苯并呋喃、苯并噻吩、2,3-二氢苯并噻吩、吲哚、2,3-二氢吲哚、苯并咪唑、苯并噁唑、苯并噻唑、2H-3,4-二氢苯并吡喃、[1,4]-苯并二氧茂、2,3-二氢-[1,4]-苯并二氧茂（1,4-苯并二氧杂环）。R1独立选择自氢（—H）、C1-C4烷基、羟甲基（—CH2OH）、氨基甲基（—CH2NH2）、烷基氨基甲基[CH2NH(R2)]或二烷基氨基甲基[CH2N(R2)2]、三氟甲基（—CF3）。 式(I)化合物表现出适合临床治疗抑郁症和相关疾病、帕金森病、药物滥用、吗啡耐受和依赖的药理学特性。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0794953A1

  公开（公告）日：1997-09-17
• US5955464A
  申请人：——

  公开号：US5955464A

  公开（公告）日：1999-09-21
• US8633208B2
  申请人：——

  公开号：US8633208B2

  公开（公告）日：2014-01-21