3-amino-N-[(benzyloxy)carbonyl]-D-alanine methyl ester | 126330-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-amino-N-[(benzyloxy)carbonyl]-D-alanine methyl ester
• 英文别名: methyl N2-Z-D-2,3-diaminopropionate；N^α-Benzyloxycarbonyl-α,β-diaminopropionsaeuremethylester；3-Amino-N-Cbz-D-alanine methyl ester HCl；methyl (2R)-3-amino-2-(phenylmethoxycarbonylamino)propanoate
• CAS: 126330-92-5
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₄
• 分子量: 252.27
• InChiKey: GPGOWAJADCIVNB-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.212±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-N-[(benzyloxy)carbonyl]-D-alanine methyl ester 在 硼烷 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 （R）-4-N-Cbz-哌嗪-2-甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  高效，口服活性的GPIIb / IIIa拮抗剂，含有乳糜酸亚基。结构活性研究导致发现RWJ-53308。

  摘要：

  尽管在急性护理临床环境中已建立了静脉内施用的抗血小板纤维蛋白原受体（GPIIb / IIIa）拮抗剂，以预防血栓形成，但仍在开发用于长期使用的口服药物。在本文中，我们介绍了围绕原型纤维蛋白原受体拮抗剂RWJ-50042（外消旋体1）的结构活性探索的细节，该结构活性源自涉及纤维蛋白原γ链的独特方法（Hoekstra et al.J.Med。 1995，38，1582）。我们的模拟研究最终发现了有效的口服活性GPIIb / IIIa拮抗剂RWJ-53308（2）。为了从RWJ-50042逐渐发展成为适合临床开发的候选药物，我们进行了一系列优化周期，这些周期采用固相平行合成技术进​​行快速，有效制备了将近250种类似物，对它们的血纤维蛋白原受体亲和力和四种不同激活剂诱导的血小板聚集抑制进行了测定。该策略产生了一些有前途的有希望进行进一步研究的类似物，包括3-（3,4-亚甲二氧基苯）-β-氨基酸类

  DOI：

  10.1021/jm990418b
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-D-天冬酰胺 在 氯化亚砜 、 碘苯二乙酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-amino-N-[(benzyloxy)carbonyl]-D-alanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  一种(R)-1-N-BOC-3-哌嗪甲酸甲酯的合成工艺

  摘要：

  本发明涉及一种(R)‑1‑N‑BOC‑3‑哌嗪甲酸甲酯的合成工艺，以D‑天冬酰胺为起始物料，先用CbzCl上保护，再与碘苯二乙酸发生霍夫曼降解得到少一个碳的伯胺，然后酯化，上Boc，再与1‑溴‑2‑氯乙烷关环，最后氢化脱Cbz得到最终产品(R)‑1‑N‑BOC‑3‑哌嗪甲酸甲酯。本发明的(R)‑1‑N‑BOC‑3‑哌嗪甲酸甲酯的合成工艺不需要拆分，原料成本低，收率高，工艺过程简单，操作条件温和，三废少，适合工业化放大生产。

  公开号：

  CN115716807A

文献信息

• Synthesis and NMD A Antagonistic Properties of the Enantiomers of 4-(3-phosphonopropyl)piperazine-2-carboxylic acid (CPP) and of the unsaturated analogue (E)-4-(3-phosphonoprop-2-enyl)piperazine-2-carboxylic acid (CPP-ene)
  作者：Bernard Aebischer、Peter Frey、Hans-Peter Haerter、Paul L. Herrling、Werner Mueller、Henry J. Olverman、Jeffrey C. Watkins

  DOI：10.1002/hlca.19890720522

  日期：1989.8.9

  The (R)- and (s)-enantiomers of 4-(3-phosphonopropyl)piperazine-2-carboxylic acid (D- and L-CPP, resp.; 15 and 16, resp.), and of its unsaturated analogue (E)-4-(3-phosphonoprop-2-enyl)piperazine-2-carboxylic acid (D- and L-CPP-ene, resp.; 13 and 14, resp.) were prepared. The absolute configuration of the enantiomers was determined by a chemical correlation of the menthyl ester 7 with D-asparagine

  4-（3-膦酰基丙基）哌嗪-2-羧酸的（R）和（s）-对映异构体（分别为D-和L-CPP;分别为15和16）及其不饱和类似物（制备E）-4-（3-膦酰基丙-2-烯基）哌嗪-2-羧酸（D-和L-CPP-烯，分别为13和14）。对映体的绝对构型由薄荷酯7与D-天冬酰胺的化学相关性确定。这些衍生物对NMDA受体的亲和力通过[ 3大鼠脑皮质膜中的H] CPP。在两项功能测试（青蛙半身脊髓制备和大鼠脑切片的钠流出测试）中，D-CPP-ene似乎是迄今为止已知最有效，对映体纯的竞争性NMDA拮抗剂。
• Novel acyl coenzyme A (CoA): Diacylglycerol acyltransferase-1 inhibitors: Synthesis and biological activities of diacylethylenediamine derivatives
  作者：Yoshihisa Nakada、Thomas D. Aicher、Yvan Le Huerou、Timothy Turner、Scott A. Pratt、Stephen S. Gonzales、Steve A. Boyd、Hiroshi Miki、Toshihiro Yamamoto、Hiroshi Yamaguchi、Koki Kato、Shuji Kitamura

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.01.067

  日期：2010.4

  A series of diacylethylenediamine derivatives were synthesized and evaluated for their inhibitory activity against DGAT-1 and pharmacokinetic profile to discover new small molecule DGAT-1 inhibitors. Among the compounds, N-[2-([1-phenyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl]carbonyl}amino)ethyl]-6-(2,2,2-trifluoroethoxy)pyridine-3-carboxamide 3x showed potent inhibitory activity and excellent PK profile

  合成了一系列二酰基乙二胺衍生物，并评估了其对DGAT-1的抑制活性和药代动力学，以发现新的小分子DGAT-1抑制剂。在化合物中，N- [2-（[1-苯基-3-（三氟甲基）-1 H-吡唑-4-基]羰基}氨基）乙基] -6-（2,2,2-三氟乙氧基）吡啶-3-羧酰胺3x显示出强大的抑制活性和出色的PK曲线。饮食引起的肥胖症小鼠口服3倍导致体重增加减少和白色脂肪组织重量减少。
• Piperazin-2-one amides as inhibitors of factor xa
  申请人：——

  公开号：US20040072860A1

  公开（公告）日：2004-04-15

  Novel piperazin-2-one containing compounds of general formulae (I) or (II), including their pharmaceutically acceptable isomers, salts, hydrates, solvates and prodrug derivative having activity against mammalian factor Xa arc described. Compositions containing such compounds are also described. The compounds and the compositions are useful in vitro or in vivo for preventing or treating conditions in mammals characterized by undesired thrombosis.

  通用公式（I）或（II）中含有新颖哌嗪-2-酮类化合物的药物，包括其药学上可接受的异构体、盐、水合物、溶剂合物和具有对哺乳动物凝血因子Xa活性的前药衍生物。还描述了含有这些化合物的组合物。这些化合物和组合物在体外或体内用于预防或治疗哺乳动物中由不良血栓形成特征的疾病。
• [EN] INDOL-ALANINE DERIVATIVES AS SELECTIVE S1P4-AGONISTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOL-ALANINE EN TANT QU'AGONISTES SELECTIFS DE S1P4
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2005070886A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The present invention relates to agonists of the S1P4 receptor, which are selective for the S1P4 receptor over one or more of the S1P1, S1P2, S1P3 or S1P5 receptors of at least 10 fold, in particular new indol-alanine derivatives of structure (I), process for their production, their uses, in particular in transplantation, and pharmaceutical compositions containing them (I) wherein R1 is phenyl or naphthyl, wherein phenyl is substituted by one or two of halogen, C1-6alkyl, C1-6alkoxy or phenylC1-6alkyl; and R2 is hydrogen or C1-6alkyl; in free or salt form.

  本发明涉及S1P4受体的激动剂，其对S1P1、S1P2、S1P3或S1P5受体中的一个或多个选择性超过至少10倍，特别是结构（I）的新的吲哚-丙氨酸衍生物的制备方法，它们的用途，特别是在移植中，以及含有它们（I）的制药组合物，其中R1是苯基或萘基，其中苯基被卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基或苯基C1-6烷基中的一个或两个取代；R2是氢或C1-6烷基；以自由或盐形式存在。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLES AND THEIR USE AS CHK1, PDK1 AND PAK INHIBITORS
  申请人：Daly Kevin

  公开号：US20090275570A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The invention relates to novel compounds of Formula (I) and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds possess CHK1 kinase inhibitory activity, PDK1 inhibitory activity and Pak kinase inhibitory activity and are accordingly useful in the treatment and/or prophylaxis of cancer.

  本发明涉及新的化合物（I）及其药物组成物和使用方法。这些新的化合物具有CHK1激酶抑制活性，PDK1抑制活性和Pak激酶抑制活性，因此在癌症的治疗和/或预防中有用。