ethyl 5-(4-(difluoromethoxy)phenyl)-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate | 1254036-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: ethyl 5-(4-(difluoromethoxy)phenyl)-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate
• 英文别名: ethyl 5-[4-(difluoromethoxy)phenyl]-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate
• CAS: 1254036-03-7
• 化学式: C₁₂H₁₀F₂N₂O₄
• 分子量: 284.219
• InChiKey: YDNJTYPUEKCBIZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  74.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-(4-(difluoromethoxy)phenyl)-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate 、 6-(4-(azetidin-3-yloxy)benzyl)-2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptane 在 sodium cyanide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以68%的产率得到(3-(4-(2-oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-ylmethyl)phenoxy)azetidin-1-yl)(5-(4-(difluoromethoxy)phenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methanone
  参考文献：
  名称：

  臀部要方形：以氧杂环丁烷为设计元素以改变代谢途径。

  摘要：

  含氧杂环丁烷的环系越来越多地用于药物化学程序中，以调节类似药物的性质。先前我们已经表明，氧杂环丁烷被人微粒体环氧水解酶（mEH）水解为二醇。映射有助于药物代谢的酶非常重要，因为对一种特定同工酶的过度依赖会增加药物与共同给药药物相互作用的风险。在本文中，我们说明了mEH催化的水解是一组结构更多样化的氧杂环丁烷的重要代谢途径，并且水解程度受到较小的结构修饰的调节。基于家蚕EH晶体结构的同源性模型用于合理化底物结合。这项研究表明，氧杂环丁烷可用作药物设计元素，可通过mEH指导代谢清除，因此可能降低对细胞色素P450的依赖性。mEH的代谢应在设计过程的早期进行评估，以了解含氧杂环丁烷化合物的完整代谢结果，还需要进一步研究以准确预测其底物的药代动力学。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00030
• 作为产物：
  描述：

  4-二氟甲氧基苯甲酸 肼 、 草酰氯单乙酯 在 三乙胺 、 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.67h， 以73%的产率得到ethyl 5-(4-(difluoromethoxy)phenyl)-1,3,4-oxadiazole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] THERAPEUTIC AGENTS 713
  [FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES 713

  摘要：

  本文揭示了式（I）中的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、A、X、Y如规范中所述，它们在制药组合物中的使用以及在治疗或预防与黑色素浓缩激素相关的疾病或症状的方法。

  公开号：

  WO2010125390A1

文献信息

• Discovery of (3-(4-(2-Oxa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-ylmethyl)phenoxy)azetidin-1-yl)(5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methanone (AZD1979), a Melanin Concentrating Hormone Receptor 1 (MCHr1) Antagonist with Favorable Physicochemical Properties
  作者：Anders Johansson、Christian Löfberg、Madeleine Antonsson、Sverker von Unge、Martin A. Hayes、Robert Judkins、Karolina Ploj、Lambertus Benthem、Daniel Lindén、Peter Brodin、Marie Wennerberg、Marléne Fredenwall、Lanna Li、Joachim Persson、Rolf Bergman、Anna Pettersen、Peter Gennemark、Anders Hogner

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01654

  日期：2016.3.24

  melanin concentrating hormone receptor 1 (MCHr1) antagonists were the starting point for a drug discovery program that culminated in the discovery of 103 (AZD1979). The lead optimization program was conducted with a focus on reducing lipophilicity and understanding the physicochemical properties governing CNS exposure and undesired off-target pharmacology such as hERG interactions. An integrated approach

  一系列新的黑色素浓缩激素受体1（MCHr1）拮抗剂是药物发现计划的起点，该计划最终发现了103（AZD1979）。进行前导优化程序的重点是降低亲脂性并了解控制CNS暴露和不期望的脱靶药理作用（例如hERG相互作用）的理化性质。采取了一种综合方法，其中关键测定是小鼠体内离体受体的占有率。候选化合物103对于CNS适应症表现出适当的亲脂性，并且显示出优异的渗透性而没有外排。临床前GLP毒理学和安全药理学研究无重大发现，有103例被纳入临床试验。
• (3-(4-(AMINOMETHYL)PHENOXY OR PHENYLTHIO)AZETIDIN-1-YL)(5-PHENYL-1,3,4-OXADIAZOL-2-YL)METHANONE COMPOUNDS
  申请人：Bökman-Winiwarter Susanne Doris Margit

  公开号：US20120010189A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  Disclosed herein are azetidinyl compounds of formula I, as described herein, pharmaceutical compositions comprising an azetidinyl compound, and a method of using an azetidinyl compound in the treatment or prophylaxis of a melanin-concentrating hormone related disease or condition.

  本文披露了式I的氮杂环丙烷化合物，所述的制药组合物包括一种氮杂环丙烷化合物，并且揭示了一种利用氮杂环丙烷化合物治疗或预防与黑素浓聚激素相关的疾病或症状的方法。
• THERAPEUTIC AGENTS 713
  申请人：JOHANSSON Lars Anders Mikael

  公开号：US20100280000A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Disclosed herein are compounds of formula I in which R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A, X, Y are as described in the specification, their use in pharmaceutical compositions and in methods of treatment or prophylaxis of a melanin-concentrating hormone related disease or condition.

  本发明涉及公式I的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、A、X、Y如说明书所述，以及它们在制备药物组合物和治疗或预防黑色素浓缩激素相关疾病或病状的方法中的应用。
• Therapeutic agents 713
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US08110566B2

  公开（公告）日：2012-02-07

  Disclosed herein are compounds of formula I in which R1, R2, R3, R4, R5, A, X, Y are as described in the specification, their use in pharmaceutical compositions and in methods of treatment or prophylaxis of a melanin-concentrating hormone related disease or condition.

  本文披露的是I式化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、A、X、Y如说明书所述，它们在制药组合物中的使用以及在治疗或预防与黑色素浓缩激素相关的疾病或病情的方法中的使用。
• (3-(4-(aminomethyl)phenoxy or phenylthio)azetidin-1-yl)(5-phenyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)methanone compounds
  申请人：Bökman-Winiwarter Susanne Doris Margit

  公开号：US08546375B2

  公开（公告）日：2013-10-01

  Disclosed herein are azetidinyl compounds of formula I, as described herein, pharmaceutical compositions comprising an azetidinyl compound, and a method of using an azetidinyl compound in the treatment or prophylaxis of a melanin-concentrating hormone related disease or condition.

  本文披露了公式I所描述的氮杂四元环化合物，包括含有氮杂四元环化合物的制药组合物，以及使用氮杂四元环化合物治疗或预防与黑色素浓缩激素相关的疾病或病状的方法。