(3-phenethoxyphenyl)methanol | 1021047-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (3-phenethoxyphenyl)methanol
• 英文别名: [3-(2-Phenylethoxy)phenyl]methanol
• CAS: 1021047-95-9
• 化学式: C₁₅H₁₆O₂
• mdl: MFCD11149501
• 分子量: 228.291
• InChiKey: SFHKOQXNNXNDFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.9±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.116±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3-phenethoxyphenyl)methanol 在 氯化亚砜 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a novel oxime ether scaffold as potent and orally bioavailable free fatty acid receptor 1 agonists

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）在胰岛β细胞中起着放大葡萄糖刺激胰岛素分泌的关键作用。

  DOI：

  10.1039/c6ra07356e
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基苯甲醇 、 乙基溴苯 在 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到(3-phenethoxyphenyl)methanol
  参考文献：
  名称：

  带有非联苯骨架的游离脂肪酸受体1激动剂的基于结构的设计

  摘要：

  游离脂肪酸受体1（FFA1）增强了葡萄糖刺激的胰岛素分泌，而没有低血糖的风险。但是，大多数FFA1激动剂具有共同的联苯部分，导致结构类型的相对剥夺。在这里，我们描述了基于FFA1的共晶体结构来探索非联苯支架的探索，以增加与侧向残基的其他相互作用，从而导致了铅化合物3和9的鉴定。在诱导拟合对接研究中，化合物3通过稍微旋转Trp150的吲哚环而与Trp150形成边沿相互作用，化合物9具有附加的氢键和δ-π与Leu135的互动，证明了我们设计策略的可行性。此外，与GW9508相比，铅化合物3和9的极性表面积有所改善，并且对小鼠具有明显的降血糖作用。这项基于结构的研究可能会启发我们通过增加与结合袋外部残基的其他相互作用来设计更有希望的FFA1激动剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2018.06.039

文献信息

• Discovery of a novel oxime ether scaffold as potent and orally bioavailable free fatty acid receptor 1 agonists
  作者：Zheng Li、Jianyong Yang、Weijie Gu、Guoshen Cao、Xiaoting Fu、Xuedan Sun、Yu Zhang、Hui Jin、Wenlong Huang、Hai Qian

  DOI：10.1039/c6ra07356e

  日期：——

  The free fatty acid receptor 1 (FFA1) plays a key role in amplifying glucose-stimulated insulin secretion in pancreatic β-cells.

  游离脂肪酸受体1（FFA1）在胰岛β细胞中起着放大葡萄糖刺激胰岛素分泌的关键作用。
• Design, Synthesis, and Biological Activity of Potent and Orally Available G Protein-Coupled Receptor 40 Agonists
  作者：Shinobu Sasaki、Shuji Kitamura、Nobuyuki Negoro、Masami Suzuki、Yoshiyuki Tsujihata、Nobuhiro Suzuki、Takashi Santou、Naoyuki Kanzaki、Masataka Harada、Yasuhiro Tanaka、Makoto Kobayashi、Norio Tada、Miyuki Funami、Toshimasa Tanaka、Yoshio Yamamoto、Kohji Fukatsu、Tsuneo Yasuma、Yu Momose

  DOI：10.1021/jm101405t

  日期：2011.3.10

  G protein-coupled receptor 40 (GPR40) is being recently considered to be a new potential drug target for the treatment of type 2 diabetes because of its role in the enhancement of free fatty acid-regulated glucose-stimulated insulin secretion in pancreatic beta-cells. We initially identified benzyloxyphenylproparoic acid (1b) (EC50 = 510 nM), which was designed based on the structure of free fatty acids, as a promising lead compound with GPR40 agonist activity. Chemical modification of compound 1b led to the discovery of 3-4-[(2',6'-dimethylbiphenyl-3-yl)methoxy]-2-fluorophenyl}propanoic acid (4p) as a potent GPR40 agonist (EC50 = 5,7 nM). Compound 4p exhibited acceptable pharmacokinetic profiles and significant glucose-lowering effects during an oral glucose tolerance test in diabetic rat;. Moreover, no hypoglycemic event was observed even after administration of a high dose of compound 4p to normal fasted rats. These pharmacological results suggest that GPR40 agonists might be novel glucose-dependent insulin secretagogues with little or no risk of hypoglycemia.
• Structure-based design of free fatty acid receptor 1 agonists bearing non-biphenyl scaffold
  作者：Zheng Li、Yueming Chen、Yuhan Zhang、Hongwei Jiang、Yanzhi Liu、Yufang Chen、Luyong Zhang、Hai Qian

  DOI：10.1016/j.bioorg.2018.06.039

  日期：2018.10

  bond and δ-π interactions with Leu135, which demonstrated the feasibility of our design strategy. Moreover, lead compounds 3 and 9 revealed improved polar surface area compared to GW9508, and have considerable hypoglycemic effects in mice. This structure-based study might inspire us to design more promising FFA1 agonists by increasing additional interactions with the residues outside of binding pocket

  游离脂肪酸受体1（FFA1）增强了葡萄糖刺激的胰岛素分泌，而没有低血糖的风险。但是，大多数FFA1激动剂具有共同的联苯部分，导致结构类型的相对剥夺。在这里，我们描述了基于FFA1的共晶体结构来探索非联苯支架的探索，以增加与侧向残基的其他相互作用，从而导致了铅化合物3和9的鉴定。在诱导拟合对接研究中，化合物3通过稍微旋转Trp150的吲哚环而与Trp150形成边沿相互作用，化合物9具有附加的氢键和δ-π与Leu135的互动，证明了我们设计策略的可行性。此外，与GW9508相比，铅化合物3和9的极性表面积有所改善，并且对小鼠具有明显的降血糖作用。这项基于结构的研究可能会启发我们通过增加与结合袋外部残基的其他相互作用来设计更有希望的FFA1激动剂。