(S)-1-tert-butyl 5-methyl 2-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)pentanedioate | 226985-04-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-1-tert-butyl 5-methyl 2-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)pentanedioate
• 英文别名: 1-(tert-butyl) 5-methyl N,N-bis(tert-butoxycarbonyl)-L-glutamate；Boc₂-Glu(OMe)-OtBu；1-O-tert-butyl 5-O-methyl (2S)-2-[bis[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]pentanedioate
• CAS: 226985-04-2
• 化学式: C₂₀H₃₅NO₈
• 分子量: 417.5
• InChiKey: JCNYAGHJQJIHJC-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  456.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.097±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-1-tert-butyl 5-methyl 2-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)pentanedioate 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 1.0h， 以90%的产率得到tert-butyl (2S)-2-{bis[(tert-butoxy)carbonyl]amino}-5-oxopentanoate
  参考文献：
  名称：

  l-精氨酸的新三氟甲基酮类似物的合成和对比对人精氨酸酶 I 和组蛋白脱乙酰酶 8 的抑制活性

  摘要：

  作为我们继续寻找新的金属酶氨基酸抑制剂的一部分，我们现在报告了l-精氨酸的三氟甲基酮类似物的合成和生物学评价，( S )-2-amino-8,8,8-trifluoro-7-oxo -辛酸( 10 )。虽然这种新型氨基酸最初被设计为人类精氨酸酶 I 的潜在抑制剂，但它对这种酶没有可测量的抑制活性。然而，令人惊讶的是，10是人组蛋白脱乙酰酶 8 的有效抑制剂，IC 50  = 1.5 ± 0.2 μM。此外，10弱抑制相关细菌酶乙酰多胺酰胺水解酶，IC 50 = 110 ± 30 μM。缺乏对人精氨酸酶 I 的抑制活性可能是由于收缩的活性位点中10的大三氟甲基的不利相互作用造成的。因为组蛋白的活性位点脱乙酰酶8是较少收缩，我们假设它可容纳10作为宝石-二醇，其模仿了四面体中间体及其侧翼过渡态中催化。因此，我们建议10代表了设计基于氨基酸或肽的组蛋白脱乙酰酶抑制剂的新先导，其结构比以前研究的三氟甲基酮更简单。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.07.100
• 作为产物：
  描述：

  Boc-L-谷氨酸-1-叔丁酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-1-tert-butyl 5-methyl 2-(bis(tert-butoxycarbonyl)amino)pentanedioate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, radiosynthesis, and positron emission tomography neuroimaging using 5-[¹⁸ F]fluoro-L-amino suberate

  摘要：

  xc-系统（Sxc-）已成为 PET 研究用于检测氧化和兴奋毒性压力的新生物靶标。值得注意的是，尽管 Sxc- 可能在神经变性中发挥重要作用，但迄今为止其应用仅限于肿瘤成像。本文介绍了通过手动和自动放射合成法合成甲苯磺酸盐前体并将其转化为 Sxc- PET 示踪剂 5[18F]fluoro-L-amino suberate 的过程。还进行了一项脑 PET 研究，以评估健康小鼠大脑对示踪剂的摄取情况。

  DOI：

  10.1002/jlcr.3814

文献信息

• 複合体
  申请人：学校法人上智学院

  公开号：JP2019167301A

  公开（公告）日：2019-10-03

  【課題】デスモシン類の簡便な定量法に用いることができる物質を提供する。【解決手段】本発明における複合体は、デスモシンが、デスモシンのピリジン環の４位の側鎖末端において、直接または連結基を介してタンパク質に結合している。【選択図】なし

  这个文本是关于一种用于简便定量法的物质的描述。描述了一种复合物，其中蛋白质与Desmosine通过Desmosine的吡啶环的4位侧链末端直接或通过连接基结合。
• POLYBASIC BACTERIAL EFFLUX PUMP INHIBITORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  申请人：GLINKA TOMASZ

  公开号：US20080318957A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  Disclosed are compounds having polybasic functionalities. The compounds inhibit bacterial efflux pump inhibitors and are used in combination with an anti-bacterial agent to treat or prevent bacterial infections. These combinations can be effective against bacterial infections that have developed resistance to anti-bacterial agents through an efflux pump mechanism.

  揭示了具有多元碱功能的化合物。这些化合物抑制细菌外流泵抑制剂，并与抗菌剂结合使用以治疗或预防细菌感染。这些组合物可以有效对抗通过外流泵机制对抗菌剂产生抗药性的细菌感染。
• Selective Inhibitors of Histone Methyltransferase DOT1L: Design, Synthesis, and Crystallographic Studies
  作者：Yuan Yao、Pinhong Chen、Jiasheng Diao、Gang Cheng、Lisheng Deng、Justin L. Anglin、B. V. Venkataram Prasad、Yongcheng Song

  DOI：10.1021/ja206312b

  日期：2011.10.26

  Histone H3-lysine79 (H3K79) methyltransferase DOT1L plays critical roles in normal cell differentiation as well as initiation of acute leukemia. We used structure- and mechanism-based design to discover several potent inhibitors of DOT1L with IC(50) values as low as 38 nM. These inhibitors exhibit only weak or no activities against four other representative histone lysine and arginine methyltransferases

  组蛋白 H3-赖氨酸 79 (H3K79) 甲基转移酶 DOT1L 在正常细胞分化以及急性白血病的发生中起关键作用。我们使用基于结构和机制的设计来发现几种有效的 DOT1L 抑制剂，IC(50) 值低至 38 nM。这些抑制剂对其他四种代表性组蛋白赖氨酸和精氨酸甲基转移酶 G9a、SUV39H1、PRMT1 和 CARM1 仅表现出微弱的活性或没有活性。DOT1L-抑制剂复合物的 X 射线晶体结构表明，抑制剂的 N6-甲基基团有利地位于 DOT1L 的主要疏水腔中，提供了观察到的高选择性。结构分析表明，它将破坏至少一个 H 键和/或对其他组蛋白甲基转移酶具有空间排斥。
• SELECTIVE INHIBITORS OF HISTONE METHYLTRANSFERASE DOT1L
  申请人：BAYLOR COLLEGE OF MEDICINE

  公开号：US20140100184A1

  公开（公告）日：2014-04-10

  Structure and mechanism based design was used to design potent ribose containing inhibitors of DOT1L with IC 50 values as low as 38 nM. These ribose containing inhibitors exhibit only weak or no activities against four other representative histone lysine and arginine methyltransferases, G9a, SUV39H1, PRMT1 and CARM1.

  利用基于结构和机制的设计方法，设计出了具有IC50值低至38 nM的强效核糖含量的DOT1L抑制剂。这些核糖含量的抑制剂对其他四种代表性组蛋白赖氨酸和精氨酸甲基转移酶，G9a、SUV39H1、PRMT1和CARM1，仅表现出微弱或无活性。
• [EN] BORON CONTAINING POLYBASIC BACTERIAL EFFLUX PUMP INHIBITORS AND THERAPEUTICS USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DES POMPES À EFFLUX BACTÉRIENNES POLYBASIQUES CONTENANT DU BORE ET UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES DE CES DERNIERS
  申请人：REMPEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2012109164A1

  公开（公告）日：2012-08-16

  Disclosed herein are polybasic bacterial efflux pump inhibitors containing boronic acid functionality and their methods of synthesis, methods of use, and pharmaceutical compositions. Some embodiments include methods of treating or preventing a bacterial infection by co¬ administering to a subject infected with bacteria or at risk of infection with bacteria the efflux pump inhibitor with another anti-bacterial agent.

  本文披露了含硼酸功能的多碱性细菌外流泵抑制剂及其合成方法、使用方法和药物组合物。一些实施例包括通过向感染细菌或有细菌感染风险的受试者共同给予外流泵抑制剂和另一种抗菌剂的方法来治疗或预防细菌感染。