2-[(1-methylethyl)oxy]-5-[5-(4,5,6,7-tetrahydro-2Hpyrazolo[4,3-c]pyridin-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]benzonitrile trifluoroacetate | 1258975-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-[(1-methylethyl)oxy]-5-[5-(4,5,6,7-tetrahydro-2Hpyrazolo[4,3-c]pyridin-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]benzonitrile trifluoroacetate
• 英文别名: 2-[(1-methylethyl)oxy]-5-[5-(4,5,6,7-tetrahydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]benzonitrile mono-trifluoroacetic acid salt；2-[(1-Methylethyl)oxy]-5-[5-(4,5,6,7-tetrahydro-2h-pyrazolo[4,3-c]pyridin-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]benzonitrile trifluoroacetic acid salt；2-propan-2-yloxy-5-[5-(4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[4,3-c]pyridin-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]benzonitrile;2,2,2-trifluoroacetic acid
• CAS: 1258975-62-0
• 化学式: C₂HF₃O₂*C₁₈H₁₈N₆OS
• 分子量: 480.47
• InChiKey: HZCCADIMYGQNPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.33
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[(1-methylethyl)oxy]-5-[5-(4,5,6,7-tetrahydro-2Hpyrazolo[4,3-c]pyridin-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]benzonitrile trifluoroacetate 在 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 3-(2-(5-(3-cyano-4-isopropoxyphenyl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-6,7-dihydro-2H-pyrazolo[4,3-c]pyridin-5(4H)-yl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  四氢吡唑并吡啶作为鞘氨醇1-磷酸受体3（S1P 3）的低剂量口服S1P 1激动剂的发现

  摘要：

  FTY720是第一个批准用于治疗复发缓解型多发性硬化症患者的口服小分子药物。它是S1P 1受体的有效激动剂，但对S1P 3受体的选择性缺乏与临床中观察到的大多数心血管副作用有关。这些发现引发了为识别第二代S1P 3 -S1P 1而付出的巨大努力。激动剂。我们最近公开了一系列符合这些标准的口服活性四氢异喹啉（THIQ）化合物。在本文中，我们描述了我们如何定义和实施旨在发现选择性结构不同的后续激动剂的策略。这项努力最终鉴定出一系列口服活性四氢吡唑并吡啶。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01512
• 作为产物：
  描述：

  5-(5-amino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-2-[(1-methylethyl)oxy]benzonitrile 在 copper(l) iodide 、 亚硝酸特丁酯 、 caesium carbonate 、 copper(ll) bromide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-[(1-methylethyl)oxy]-5-[5-(4,5,6,7-tetrahydro-2Hpyrazolo[4,3-c]pyridin-2-yl)-1,3,4-thiadiazol-2-yl]benzonitrile trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  四氢吡唑并吡啶作为鞘氨醇1-磷酸受体3（S1P 3）的低剂量口服S1P 1激动剂的发现

  摘要：

  FTY720是第一个批准用于治疗复发缓解型多发性硬化症患者的口服小分子药物。它是S1P 1受体的有效激动剂，但对S1P 3受体的选择性缺乏与临床中观察到的大多数心血管副作用有关。这些发现引发了为识别第二代S1P 3 -S1P 1而付出的巨大努力。激动剂。我们最近公开了一系列符合这些标准的口服活性四氢异喹啉（THIQ）化合物。在本文中，我们描述了我们如何定义和实施旨在发现选择性结构不同的后续激动剂的策略。这项努力最终鉴定出一系列口服活性四氢吡唑并吡啶。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01512

文献信息

• [EN] THIADIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF DISORDERS MEDIATED BY SLPL RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THIADIAZOLE ET LEUR UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR LES RÉCEPTEURS SLPL
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010146104A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention relates to novel compounds having pharmacological activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of various disorders.

  本发明涉及具有药理活性的新颖化合物、它们的制备过程、含有它们的药物组合物及其用于治疗各种疾病的应用。
• THIADIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF DISORDERS MEDIATED BY S1P1 RECEPTORS
  申请人：Bailey James Matthew

  公开号：US20120101086A1

  公开（公告）日：2012-04-26

  The present invention relates to novel compounds having pharmacological activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of various disorders.

  本发明涉及具有药理活性的新化合物，其制备过程，含有它们的制药组合物以及它们在治疗各种疾病中的应用。
• THIADIAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE FOR THE TREATMENT OF DISORDERS MEDIATED BY SLPL RECEPTORS
  申请人：Glaxo Group Limited

  公开号：EP2443116A1

  公开（公告）日：2012-04-25
• Discovery of Tetrahydropyrazolopyridine as Sphingosine 1-Phosphate Receptor 3 (S1P₃)-Sparing S1P₁ Agonists Active at Low Oral Doses
  作者：Emmanuel H. Demont、James M. Bailey、Rino A. Bit、Jack A. Brown、Colin A. Campbell、Nigel Deeks、Simon J. Dowell、Colin Eldred、Pam Gaskin、James R. J. Gray、Andrea Haynes、David J. Hirst、Duncan S. Holmes、Umesh Kumar、Mary A. Morse、Greg J. Osborne、Jessica F. Renaux、Gail A. L. Seal、Chris A. Smethurst、Simon Taylor、Robert Watson、Robert Willis、Jason Witherington

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01512

  日期：2016.2.11

  S1P1 agonists. We have recently disclosed a series of orally active tetrahydroisoquinoline (THIQ) compounds matching these criteria. In this paper we describe how we defined and implemented a strategy aiming at the discovery of selective structurally distinct follow-up agonists. This effort culminated with the identification of a series of orally active tetrahydropyrazolopyridines.

  FTY720是第一个批准用于治疗复发缓解型多发性硬化症患者的口服小分子药物。它是S1P 1受体的有效激动剂，但对S1P 3受体的选择性缺乏与临床中观察到的大多数心血管副作用有关。这些发现引发了为识别第二代S1P 3 -S1P 1而付出的巨大努力。激动剂。我们最近公开了一系列符合这些标准的口服活性四氢异喹啉（THIQ）化合物。在本文中，我们描述了我们如何定义和实施旨在发现选择性结构不同的后续激动剂的策略。这项努力最终鉴定出一系列口服活性四氢吡唑并吡啶。