3-amino-6-(β-thienyl)pyridazine | 105538-01-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-amino-6-(β-thienyl)pyridazine
• 英文别名: 3-amino-6-(2-thienyl)pyridazine；6-(2-Thienyl)-3-pyridazinamine；6-thiophen-2-ylpyridazin-3-amine
• CAS: 105538-01-0
• 化学式: C₈H₇N₃S
• 分子量: 177.23
• InChiKey: XYMCIICHEPYEJZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  408.5±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.333±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  80
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-6-(β-thienyl)pyridazine 在 氢溴酸 作用下， 以 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 4-(6-Imino-3-thiophen-2-yl-6H-pyridazin-1-yl)-butyric acid; hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  一系列作为选择性GABA-A拮抗剂的γ-氨基丁酸氨基哒嗪衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  我们最近发现，GABA的芳基氨基哒嗪衍生物SR 95103 [2-（3-羧丙基）-3-氨基-4-甲基-6-苯基吡啶并鎓氯化物]是一种选择性和竞争性的GABA-A受体拮抗剂。为了进一步探索对GABA受体亲和力的结构要求，我们通过将各种哒嗪结构连接到GABA或GABA样侧链上，合成了38种化合物。大多数化合物从大鼠脑膜中取代了[3H] GABA。所有活性化合物都拮抗了GABA引起的[3H]地西p结合的增强，强烈表明所有这些化合物都是GABA-A受体拮抗剂。从大鼠脑膜置换[3H] GABA的化合物均未与其他GABA识别位点（GABA-B受体，GABA吸收结合位点，谷氨酸脱羧酶，GABA转氨酶）相互作用。它们不与与GABA-A受体相关的Cl-离子载体相互作用，也不与苯并二氮杂str，士的宁和谷氨酸结合位点相互作用。因此，这些化合物似乎是特异性的GABA-A受体拮抗剂。就结构活性而言，可以得出结论，

  DOI：

  10.1021/jm00385a003
• 作为产物：
  描述：

  6-(噻吩-2-基)-2,3-二氢吡嗪-3-酮 在 镍 氢气 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 正丁醇 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 10.0h， 生成 3-amino-6-(β-thienyl)pyridazine
  参考文献：
  名称：

  一系列作为选择性GABA-A拮抗剂的γ-氨基丁酸氨基哒嗪衍生物的合成与构效关系。

  摘要：

  我们最近发现，GABA的芳基氨基哒嗪衍生物SR 95103 [2-（3-羧丙基）-3-氨基-4-甲基-6-苯基吡啶并鎓氯化物]是一种选择性和竞争性的GABA-A受体拮抗剂。为了进一步探索对GABA受体亲和力的结构要求，我们通过将各种哒嗪结构连接到GABA或GABA样侧链上，合成了38种化合物。大多数化合物从大鼠脑膜中取代了[3H] GABA。所有活性化合物都拮抗了GABA引起的[3H]地西p结合的增强，强烈表明所有这些化合物都是GABA-A受体拮抗剂。从大鼠脑膜置换[3H] GABA的化合物均未与其他GABA识别位点（GABA-B受体，GABA吸收结合位点，谷氨酸脱羧酶，GABA转氨酶）相互作用。它们不与与GABA-A受体相关的Cl-离子载体相互作用，也不与苯并二氮杂str，士的宁和谷氨酸结合位点相互作用。因此，这些化合物似乎是特异性的GABA-A受体拮抗剂。就结构活性而言，可以得出结论，

  DOI：

  10.1021/jm00385a003

文献信息

• A New Approach Towards the Synthesis of 3-Amino-6-(hetero)arylpyridazines Based on Palladium Catalyzed Cross-coupling Reactions
  作者：Bert U.W Maes、Guy L.F Lemière、Roger Dommisse、Koen Augustyns、Achiel Haemers

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00083-1

  日期：2000.3

  The synthesis of 3-amino-6-(hetero)arylpyridazines via palladium catalyzed cross-coupling reactions (Suzuki, Stille) on 3-amino-6-chloropyridazine (1a) and 3-amino-6-iodopyridazine (1b) has been investigated. Comparison of the results shows that there is no need to start from 1b. An improved method for the synthesis of compound 1b from 1a is also described.

  经由钯的3-氨基-6-（杂）arylpyridazines合成上的3-氨基-6-氯哒嗪（催化的交叉偶联反应（铃木，的Stille）1A）和3-氨基-6- iodopyridazine（1B）进行了研究。结果比较表明，无需从1b开始。还描述了一种由1a合成化合物1b的改进方法。
• Condensation of muscimol or thiomuscimol with aminopyridazines yields GABA-A antagonists
  作者：Anita Melikian、Gilbert Schlewer、Jean Pierre Chambon、Camille Georges Wermuth

  DOI：10.1021/jm00100a015

  日期：1992.10

  Ten analogs of muscimol and thiomuscimol in which the amino function was delocalized in an amidinic system were prepared by N2 alkylation of 6-aryl-3-aminopyridazines with (chloromethyl)isoxazole or (chloromethyl)isothiazole derivatives. These muscimol and thiomuscimol derivatives show potent binding properties for GABA-A receptors (they displace [3H]GABA and [3H]gabazine) and provoke convulsions after

  通过将6-芳基-3-氨基哒嗪与（氯甲基）异恶唑或（氯甲基）异噻唑衍生物进行N 2烷基化反应，制备了氨基官能团在local胺基体系中离域的十种麝香酚和硫代麝香酚类似物。这些muscimol和thiomuscimol衍生物显示出对GABA-A受体的强效结合特性（它们取代了[3H] GABA和[3H] GABAzine）并在静脉注射后引起惊厥。它们与我们小组提出的GABA-A拮抗剂模型药效基团非常吻合，并显示出与哒嗪基-GABA相似的结构活性图谱。
• Competitive antagonism of insect GABA receptors by iminopyridazine derivatives of GABA
  作者：Mohammad Mostafizur Rahman、Yuki Akiyoshi、Shogo Furutani、Kazuhiko Matsuda、Kenjiro Furuta、Izumi Ikeda、Yoshihisa Ozoe

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.07.049

  日期：2012.10

  A series of 4-(6-imino-3-aryl/heteroarylpyridazin-1-yl) butanoic acids were synthesized and examined for antagonism of GABA receptors from three insect species. When tested against small brown planthopper GABA receptors, the 3,4-methylenedioxyphenyl and the 2-naphthyl analogues showed complete inhibition of GABA-induced fluorescence changes at 100 mu M in assays using a membrane potential probe. Against common cutworm GABA receptors, these analogues displayed approximately 86% and complete inhibition of GABA-induced fluorescence changes at 100 mu M, respectively. The 4-biphenyl and 4-phenoxyphenyl analogues showed moderate inhibition at 10 mu M in these receptors, although the inhibition at 100 mu M was not complete. Against American cockroach GABA receptors, the 4-biphenyl analogue exhibited the greatest inhibition (approximately 92%) of GABA-induced currents, when tested at 500 mu M using a patch-clamp technique. The second most active analogue was the 2-naphthyl analogue with approximately 85% inhibition. The 3-thienyl analogue demonstrated competitive inhibition of cockroach GABA receptors. Homology modeling and ligand docking studies predicted that hydrophobic 3-substituents could interact with an accessory binding site at the orthosteric binding site. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WERMUTH C. -G.; BOURGUIGNON J. -J.; SCHLEWER G.; GIES J. -P.; SCHOENFELDE+, J. MED. CHEM., 30,(1987) N 2, 239-249
  作者：WERMUTH C. -G.、 BOURGUIGNON J. -J.、 SCHLEWER G.、 GIES J. -P.、 SCHOENFELDE+

  DOI：——

  日期：——