(R)-5-(4-bromo-benzyl)-7-(3,5-dichloro-phenyl)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl chloride | 321657-07-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (R)-5-(4-bromo-benzyl)-7-(3,5-dichloro-phenyl)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl chloride
• 英文别名: (5R)-5-[(4-bromophenyl)methyl]-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxoimidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl chloride
• CAS: 321657-07-2
• 化学式: C₁₉H₁₃BrCl₃N₃O₃S
• 分子量: 549.66
• InChiKey: NPMNOEJOANTYLV-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-(4-bromo-benzyl)-7-(3,5-dichloro-phenyl)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl chloride 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-[(R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5(4-pyrimidin-5-ylbenzyl)-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of potent lymphocyte function-associated antigen-1 inhibitors labeled with carbon-14 and deuterium, part 1

  摘要：

  淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）是正常免疫系统功能的重要组成部分，因其在治疗炎症性疾病方面具有广泛的治疗潜力而成为药物研发的目标。在此，我们报告了三种用碳-14 和氘标记的 LFA-1 强效拮抗剂的合成，以支持药物代谢和药代动力学研究。通过使用[14C]-光气，我们分两步制备了碳-14标记的(R)-1-乙酰基-5-(4-溴苄基)-3-(3,5-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（1），放射化学收率为27%，比活度为2.1 GBq/mmol。碳-14 标记的 5-溴嘧啶用于制备 (R)-5-(1-哌嗪基磺酰基)-1-(3,5-二氯苯基)-3-[4-(5-嘧啶基)苄基]-3-甲基-1-H-咪唑并[1、2a]imidazol-2-one (2) and (R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,1-[7-(3,5-二氯苯基)-5-甲基-6-氧代-5-(4-嘧啶-5-基苄基)-6, 7-二氢-5H-咪唑并[1,2-a]咪唑-3-磺酰基]哌啶-4-羧酸酰胺（3）通过与相应的硼酸酯发生铃木反应，放射化学收率分别为 42% 和 67%，比活度分别为 1.85 GBq/mmol 和 1.95 GBq/mmol。氘标记的哌嗪与磺酰氯衍生物 (7) 反应，然后与嘧啶硼酸酯进行铃木偶联，得到氘标记的 (2)，收率为 47%。氘标记的异哌酰胺与磺酰氯衍生物 (14) 以类似的方式进行反应，一步即可得到氘标记的 (3)，收率为 94%。Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1920
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(4-bromobenzyl)-1-(3,5-dichlorophenyl)-5-iodo-3-methyl-1H-imidazo[1,2-α]imidazol-2-one 在 环戊基溴化镁 、 二氧化硫 、 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 1.74h， 生成 (R)-5-(4-bromo-benzyl)-7-(3,5-dichloro-phenyl)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of potent lymphocyte function-associated antigen-1 inhibitors labeled with carbon-14 and deuterium, part 1

  摘要：

  淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）是正常免疫系统功能的重要组成部分，因其在治疗炎症性疾病方面具有广泛的治疗潜力而成为药物研发的目标。在此，我们报告了三种用碳-14 和氘标记的 LFA-1 强效拮抗剂的合成，以支持药物代谢和药代动力学研究。通过使用[14C]-光气，我们分两步制备了碳-14标记的(R)-1-乙酰基-5-(4-溴苄基)-3-(3,5-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（1），放射化学收率为27%，比活度为2.1 GBq/mmol。碳-14 标记的 5-溴嘧啶用于制备 (R)-5-(1-哌嗪基磺酰基)-1-(3,5-二氯苯基)-3-[4-(5-嘧啶基)苄基]-3-甲基-1-H-咪唑并[1、2a]imidazol-2-one (2) and (R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,1-[7-(3,5-二氯苯基)-5-甲基-6-氧代-5-(4-嘧啶-5-基苄基)-6, 7-二氢-5H-咪唑并[1,2-a]咪唑-3-磺酰基]哌啶-4-羧酸酰胺（3）通过与相应的硼酸酯发生铃木反应，放射化学收率分别为 42% 和 67%，比活度分别为 1.85 GBq/mmol 和 1.95 GBq/mmol。氘标记的哌嗪与磺酰氯衍生物 (7) 反应，然后与嘧啶硼酸酯进行铃木偶联，得到氘标记的 (2)，收率为 47%。氘标记的异哌酰胺与磺酰氯衍生物 (14) 以类似的方式进行反应，一步即可得到氘标记的 (3)，收率为 94%。Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1920

文献信息

• [EN] DERIVATIVES OF [6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-alpha]IMIDAZOLE-3-SULFONYL]-PYRROLIDINE-2-CARBOXYLIC ACID AMIDE AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE [6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-A]IMIDAZOLE-3-SULFONYL]-PYRROLIDINE-2 D'AMIDE D'ACIDE CARBOXYLIQUE EN TANT QU'AGENTS ANTI-INFLAMMATOIRES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA

  公开号：WO2004041273A1

  公开（公告）日：2004-05-21

  Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-α]imidazole-3-sulfonyl]-pyrrolidine-2-carboxylic acid amide which exhibit good inhibitory effect upon the interaction of CAMs and Leukointegrins and are thus useful in the treatment of inflammatory disease.

  6,7-二氢-5H-咪唑[1,2-α]咪唑-3-磺酰基]-吡咯烷-2-羧酸酰胺的衍生物表现出良好的抑制作用，可用于治疗炎症性疾病。
• DERIVATIVES OF 6,7-DIHYDRO-5H-IMIDAZO[1,2-a] IMIDAZOLE-3-SULFONIC ACID
  申请人：Barry Patrick John

  公开号：US20060264472A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  Derivatives of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid which exhibit good inhibitory effect upon the interaction of CAMs and Leukointegrins and are thus useful in the treatment of inflammatory disease.

  6,7-二氢-5H-咪唑[1,2-a]咪唑-3-磺酸的衍生物对CAM和白细胞整合素的相互作用具有良好的抑制作用，因此在炎症性疾病的治疗中具有用处。
• Synthesis of 6,7-Dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid amides
  申请人：WIRTH Thomas

  公开号：US20070173517A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  Disclosed is an improved multi-step process for preparing a compound of Formula I: wherein R 1 to R 3 are as defined herein. The compounds of formula I inhibit the binding of human intercellular adhesion molecules to the Leukointegrins. As a result, these compounds are useful in the treatment of inflammatory and immune cell-mediated diseases.

  公开了一种改进的多步骤制备Formula I化合物的方法：其中R1到R3如本文所定义。 Formula I化合物抑制人类细胞间粘附分子与白细胞整合素的结合。因此，这些化合物在治疗炎症和免疫介导的细胞疾病方面是有用的。
• Synthesis of 6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid amides
  申请人：Wang Xiao-Jun

  公开号：US20060025447A1

  公开（公告）日：2006-02-02

  Disclosed is a multi-step process for preparing a compound of Formula I: wherein R 1 to R 3 are as defined herein. The compounds of formula I inhibit the binding of human intercellular adhesion molecules to the Leukointegrins. As a result, these compounds are useful in the treatment of inflammatory and immune cell-mediated diseases.

  公开了一种制备化合物I的多步过程：其中R1至R3如本文所定义。化合物I的公式抑制人体细胞间粘附分子与白细胞整合素的结合。因此，这些化合物在治疗炎症和免疫细胞介导的疾病中是有用的。
• Derivatives of [6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonylamino]-propionamide
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20040127534A1

  公开（公告）日：2004-07-01

  Derivatives of [6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonylamino]-propionamide which exhibit good inhibitory effect upon the interaction of CAMs and Leukointegrins and are thus useful in the treatment of inflammatory disease.

  6,7-二氢-5H-咪唑[1,2-a]咪唑-3-磺酰胺基-丙酰胺的衍生物在抑制细胞黏附分子（CAMs）和白细胞整合素相互作用方面表现良好，因此在治疗炎症性疾病方面具有用处。