4-[(R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5(4-pyrimidin-5-ylbenzyl)-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 321719-29-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-[(R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5(4-pyrimidin-5-ylbenzyl)-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl 4-[(5R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-[(4-pyrimidin-5-ylphenyl)methyl]imidazo[1,2-a]imidazol-3-yl]sulfonylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 321719-29-3
• 化学式: C₃₂H₃₃Cl₂N₇O₅S
• 分子量: 698.63
• InChiKey: CUCPCGCAJKYHIV-JGCGQSQUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  47
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.34
• 拓扑面积：
  139
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5(4-pyrimidin-5-ylbenzyl)-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以93%的产率得到(R)-1-(3,5-dichloro-phenyl)-3-methyl-5-(piperazine-1-sulfonyl)-3-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-1H-imidazo[1,2-a]imidazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of potent lymphocyte function-associated antigen-1 inhibitors labeled with carbon-14 and deuterium, part 1

  摘要：

  淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）是正常免疫系统功能的重要组成部分，因其在治疗炎症性疾病方面具有广泛的治疗潜力而成为药物研发的目标。在此，我们报告了三种用碳-14 和氘标记的 LFA-1 强效拮抗剂的合成，以支持药物代谢和药代动力学研究。通过使用[14C]-光气，我们分两步制备了碳-14标记的(R)-1-乙酰基-5-(4-溴苄基)-3-(3,5-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（1），放射化学收率为27%，比活度为2.1 GBq/mmol。碳-14 标记的 5-溴嘧啶用于制备 (R)-5-(1-哌嗪基磺酰基)-1-(3,5-二氯苯基)-3-[4-(5-嘧啶基)苄基]-3-甲基-1-H-咪唑并[1、2a]imidazol-2-one (2) and (R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,1-[7-(3,5-二氯苯基)-5-甲基-6-氧代-5-(4-嘧啶-5-基苄基)-6, 7-二氢-5H-咪唑并[1,2-a]咪唑-3-磺酰基]哌啶-4-羧酸酰胺（3）通过与相应的硼酸酯发生铃木反应，放射化学收率分别为 42% 和 67%，比活度分别为 1.85 GBq/mmol 和 1.95 GBq/mmol。氘标记的哌嗪与磺酰氯衍生物 (7) 反应，然后与嘧啶硼酸酯进行铃木偶联，得到氘标记的 (2)，收率为 47%。氘标记的异哌酰胺与磺酰氯衍生物 (14) 以类似的方式进行反应，一步即可得到氘标记的 (3)，收率为 94%。Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1920
• 作为产物：
  描述：

  (R)-5-(4-bromo-benzyl)-7-(3,5-dichloro-phenyl)-5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl chloride 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 4-[(R)-7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5(4-pyrimidin-5-ylbenzyl)-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of potent lymphocyte function-associated antigen-1 inhibitors labeled with carbon-14 and deuterium, part 1

  摘要：

  淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）是正常免疫系统功能的重要组成部分，因其在治疗炎症性疾病方面具有广泛的治疗潜力而成为药物研发的目标。在此，我们报告了三种用碳-14 和氘标记的 LFA-1 强效拮抗剂的合成，以支持药物代谢和药代动力学研究。通过使用[14C]-光气，我们分两步制备了碳-14标记的(R)-1-乙酰基-5-(4-溴苄基)-3-(3,5-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（1），放射化学收率为27%，比活度为2.1 GBq/mmol。碳-14 标记的 5-溴嘧啶用于制备 (R)-5-(1-哌嗪基磺酰基)-1-(3,5-二氯苯基)-3-[4-(5-嘧啶基)苄基]-3-甲基-1-H-咪唑并[1、2a]imidazol-2-one (2) and (R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,1-[7-(3,5-二氯苯基)-5-甲基-6-氧代-5-(4-嘧啶-5-基苄基)-6, 7-二氢-5H-咪唑并[1,2-a]咪唑-3-磺酰基]哌啶-4-羧酸酰胺（3）通过与相应的硼酸酯发生铃木反应，放射化学收率分别为 42% 和 67%，比活度分别为 1.85 GBq/mmol 和 1.95 GBq/mmol。氘标记的哌嗪与磺酰氯衍生物 (7) 反应，然后与嘧啶硼酸酯进行铃木偶联，得到氘标记的 (2)，收率为 47%。氘标记的异哌酰胺与磺酰氯衍生物 (14) 以类似的方式进行反应，一步即可得到氘标记的 (3)，收率为 94%。Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1920

文献信息

• IMIDAZOIMIDAZOLES AND TRIAZOLES AS ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP1216247B1

  公开（公告）日：2008-11-05
• US7550494B2
  申请人：——

  公开号：US7550494B2

  公开（公告）日：2009-06-23
• Synthesis of potent lymphocyte function-associated antigen-1 inhibitors labeled with carbon-14 and deuterium, part 1
  作者：Bachir Latli、Denis Byrne、Larry Nummy、Dhileepkumar Krishnamurthy、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1002/jlcr.1920

  日期：2011.10

  The lymphocyte function-associated antigen-1 (LFA-1) is an essential component in normal immune system function and is a target for drug discovery for its broad therapeutic potential in treating inflammatory diseases. Here, we report the synthesis of three potent antagonists of LFA-1 labeled with carbon-14 and deuterium to support drug metabolism and pharmacokinetics studies. Carbon-14 labeled (R)-1-acetyl-5-(4-bromobenzyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-imidazolidine-2,4-dione (1) was prepared in 27% radiochemical yield in two steps and with a specific activity of 2.1 GBq/mmol by using [14C]-phosgene. Carbon-14 labeled 5-bromopyrimidine was used to prepare (R)-5-(1-piperazinylsulfonyl)-1-(3,5-dichlorophenyl)-3-[4-(5-pyrimidinyl)benzyl]-3-methyl-1-H-imidazo[1,2a]imidazol-2-one (2) and (R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,7-dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonyl]piperidin-4-carboxylic acid amide (3) via a Suzuki reaction with the corresponding boronic acid esters in 42% and 67% radiochemical yield and specific activities of 1.85 GBq/mmol and 1.95 GBq/mmol, respectively. Deuterium labeled piperazine was reacted with the sulfonyl chloride derivative (7), followed by a Suzuki coupling to the pyrimidine boronic ester to give deuterium labeled (2) in 47% yield. Deuterium labeled isonipecotamide was reacted in a similar way with the sulfonyl chloride derivative (14) to furnish deuterium labeled (3) in one step and in 94% yield. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.

  淋巴细胞功能相关抗原-1（LFA-1）是正常免疫系统功能的重要组成部分，因其在治疗炎症性疾病方面具有广泛的治疗潜力而成为药物研发的目标。在此，我们报告了三种用碳-14 和氘标记的 LFA-1 强效拮抗剂的合成，以支持药物代谢和药代动力学研究。通过使用[14C]-光气，我们分两步制备了碳-14标记的(R)-1-乙酰基-5-(4-溴苄基)-3-(3,5-二氯苯基)-5-甲基咪唑烷-2,4-二酮（1），放射化学收率为27%，比活度为2.1 GBq/mmol。碳-14 标记的 5-溴嘧啶用于制备 (R)-5-(1-哌嗪基磺酰基)-1-(3,5-二氯苯基)-3-[4-(5-嘧啶基)苄基]-3-甲基-1-H-咪唑并[1、2a]imidazol-2-one (2) and (R)-1-[7-(3,5-dichlorophenyl)-5-methyl-6-oxo-5-(4-pyrimidin-5-yl-benzyl)-6,1-[7-(3,5-二氯苯基)-5-甲基-6-氧代-5-(4-嘧啶-5-基苄基)-6, 7-二氢-5H-咪唑并[1,2-a]咪唑-3-磺酰基]哌啶-4-羧酸酰胺（3）通过与相应的硼酸酯发生铃木反应，放射化学收率分别为 42% 和 67%，比活度分别为 1.85 GBq/mmol 和 1.95 GBq/mmol。氘标记的哌嗪与磺酰氯衍生物 (7) 反应，然后与嘧啶硼酸酯进行铃木偶联，得到氘标记的 (2)，收率为 47%。氘标记的异哌酰胺与磺酰氯衍生物 (14) 以类似的方式进行反应，一步即可得到氘标记的 (3)，收率为 94%。Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.