6,6'-bis(2-methoxybenzoyl)-2,2',3,3',4,4'-(hexabenzyloxy)-α,α'-D-trehalose | 1260071-63-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 6,6'-bis(2-methoxybenzoyl)-2,2',3,3',4,4'-(hexabenzyloxy)-α,α'-D-trehalose
• 英文别名: 2,2',3,3',4,4'-hexabenzyl-6,6'-bis(2-methoxybenzoyl)-α,α-D-trehalose；[(2R,3R,4S,5R,6R)-6-[(2R,3R,4S,5R,6R)-6-[(2-methoxybenzoyl)oxymethyl]-3,4,5-tris(phenylmethoxy)oxan-2-yl]oxy-3,4,5-tris(phenylmethoxy)oxan-2-yl]methyl 2-methoxybenzoate
• CAS: 1260071-63-3
• 化学式: C₇₀H₇₀O₁₅
• 分子量: 1151.32
• InChiKey: UMZUQSSBYLYCPC-YVHXARKVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.3
• 重原子数：
  85
• 可旋转键数：
  30
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  154
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,6'-bis(2-methoxybenzoyl)-2,2',3,3',4,4'-(hexabenzyloxy)-α,α'-D-trehalose 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.0h， 以70%的产率得到6,6'-bis(2-methoxybenzoyl)-α,α'-D-trehalose
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationships studies of brartemicin analogs as anti-invasive agents

  摘要：

  Brartemicin是一种由Nonomuraea属放线菌产生的基于海藻糖的肿瘤细胞侵袭抑制剂。为了寻找更有效的抗侵袭剂并研究结构—活性关系，研究人员通过两条合成路线从α,α-D-海藻糖合成了一系列19种brartemicin类药物，并评估了它们的抗侵袭活性。化合物4f，6,6′-二(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖，比天然的brartemicin更为有效。它对小鼠结肠26-L5、结肠癌SW620、黑素瘤B16-BL6和乳腺MDA-MB-231细胞的侵袭抑制作用的IC50值分别为0.15、2.35、4.12和2.61μM。类药物4p，6,6′-二(3,4-二甲氧基肉桂酰基)-α,α-D-海藻糖，在体外对小鼠结肠26-L5癌细胞的侵袭抑制作用与brartemicin相当。这些新型基于海藻糖的化合物的结构—活性关系进行了总结。

  DOI：

  10.1038/ja.2013.37
• 作为产物：
  描述：

  邻甲氧基苯甲酸 、 [(2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-Tris-benzyloxy-6-((2R,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-tris-benzyloxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-2-yloxy)-tetrahydro-pyran-2-yl]-methanol 在 偶氮二甲酸二异丙酯 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以83%的产率得到6,6'-bis(2-methoxybenzoyl)-2,2',3,3',4,4'-(hexabenzyloxy)-α,α'-D-trehalose
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and structure–activity relationships studies of brartemicin analogs as anti-invasive agents

  摘要：

  Brartemicin是一种由Nonomuraea属放线菌产生的基于海藻糖的肿瘤细胞侵袭抑制剂。为了寻找更有效的抗侵袭剂并研究结构—活性关系，研究人员通过两条合成路线从α,α-D-海藻糖合成了一系列19种brartemicin类药物，并评估了它们的抗侵袭活性。化合物4f，6,6′-二(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖，比天然的brartemicin更为有效。它对小鼠结肠26-L5、结肠癌SW620、黑素瘤B16-BL6和乳腺MDA-MB-231细胞的侵袭抑制作用的IC50值分别为0.15、2.35、4.12和2.61μM。类药物4p，6,6′-二(3,4-二甲氧基肉桂酰基)-α,α-D-海藻糖，在体外对小鼠结肠26-L5癌细胞的侵袭抑制作用与brartemicin相当。这些新型基于海藻糖的化合物的结构—活性关系进行了总结。

  DOI：

  10.1038/ja.2013.37

文献信息

• Synthesis and evaluation of trehalose-based compounds as anti-invasive agents
  作者：Yong-Li Jiang、Long-Qian Tang、Satoshi Miyanaga、Yasuhiro Igarashi、Ikuo Saiki、Zhao-Peng Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.12.133

  日期：2011.2

  Brartemicin is a trehalose-based inhibitor of tumor cell invasion produced by the actinomycete of the genus Nonomuraea. In order to explore the preliminary structure–activity relationship and obtain more potent inhibitors, a series of brartemicin analogs were synthesized through the Mitsunobu coupling of the secondary hydroxyls benzyl protected α,α-d-trehalose with benzoic acid derivatives, followed by modification

  布雷替米星是一种基于海藻糖的诺诺氏菌属放线菌产生的肿瘤细胞侵袭抑制剂。为了探索初步的结构-活性关系并获得更多有效的抑制剂，通过将仲羟基苄基保护的α，α- d-海藻糖与苯甲酸衍生物进行Mitsunobu偶联，然后修饰功能性，合成了一系列的brartemicin类似物。组和脱保护。评价这些化合物在体外对鼠结肠26-L5癌细胞侵袭的抑制活性。在测试的合成类似物中，6,6'-双（2,3-二甲氧基苯甲酰基）-α，α- d-海藻糖（5e）被发现是最有效的抗侵袭剂，相对于母体天然产品brartemicin表现出2.6倍的改善，并且被认为是抗转移的有前途的先导分子。
• TREHALOSE DERIVATIVES, PREPARATION METHOD AND USES THEREOF
  申请人：Liu Zhaopeng

  公开号：US20130331346A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The invention relates to trehalose derivatives with general formula (I), a preparation method and uses thereof, wherein 6,6′-bis(2,3-dimethoxybenzoyl)-α,α-D-trehalose has anti-colon cancer 26-L5 cell invasion activity which is better than that of a natural product Brartemicin, IC 50 is 0.10 μg/mL (0.15 μM), and when the IC 50 is 10 μg/mL, 6,6′-bis(2,3-dimethoxybenzoyl)-α,α-D-trehalose has no cytotoxicity, shows high-selectivity anti-tumor invasion activity and can be used for preparing medicaments for preventing and treating invasion and metastasis of colon cancer and the like.

  本发明涉及具有通式（I）的海藻糖衍生物、其制备方法和用途，其中6,6'-双（2,3-二甲氧基苯甲酰基）-α，α-D-海藻糖具有抗结肠癌细胞侵袭活性，其活性比天然产物Brartemicin更好，IC50为0.10 μg/mL（0.15 μM），当IC50为10 μg/mL时，6,6'-双（2,3-二甲氧基苯甲酰基）-α，α-D-海藻糖无细胞毒性，表现出高选择性的抗肿瘤侵袭活性，可用于制备用药预防和治疗结肠癌等的侵袭和转移。
• Synthesis and structure–activity relationships studies of brartemicin analogs as anti-invasive agents
  作者：Yong-Li Jiang、Satoshi Miyanaga、Xiu-Zhen Han、Long-Qiang Tang、Yasuhiro Igarashi、Ikuo Saiki、Zhao-Peng Liu

  DOI：10.1038/ja.2013.37

  日期：2013.9

  Brartemicin is a trehalose-based inhibitor of tumor cell invasion produced by the actinomycete of the genus Nonomuraea. In order to find more potent anti-invasive agents and study the structure–activity relationships, a series of 19 brartemicin analogs were prepared via two synthetic routes from α,α-D-trehalose and evaluated for their anti-invasive activities. Compound 4f, 6,6′-bis(2,3-dimethoxybenzoyl)-α,α-D-trehalose, was more potent than the natural brartemicin. It inhibited the invasion of murine colon 26-L5, colon carcinoma SW620, melanoma B16-BL6 and breast MDA-MB-231 cells with IC50 values of 0.15, 2.35, 4.12 and 2.61 μM, respectively. Analog 4p, 6,6′-bis(3,4-dimethoxycinnamoyl)-α,α-D-trehalose, was as potent as brartemicin against invasion of murine colon 26-L5 carcinoma cells in vitro. The structure–activity relationships of these novel trehalose-based compounds were summarized.

  Brartemicin是一种由Nonomuraea属放线菌产生的基于海藻糖的肿瘤细胞侵袭抑制剂。为了寻找更有效的抗侵袭剂并研究结构—活性关系，研究人员通过两条合成路线从α,α-D-海藻糖合成了一系列19种brartemicin类药物，并评估了它们的抗侵袭活性。化合物4f，6,6′-二(2,3-二甲氧基苯甲酰基)-α,α-D-海藻糖，比天然的brartemicin更为有效。它对小鼠结肠26-L5、结肠癌SW620、黑素瘤B16-BL6和乳腺MDA-MB-231细胞的侵袭抑制作用的IC50值分别为0.15、2.35、4.12和2.61μM。类药物4p，6,6′-二(3,4-二甲氧基肉桂酰基)-α,α-D-海藻糖，在体外对小鼠结肠26-L5癌细胞的侵袭抑制作用与brartemicin相当。这些新型基于海藻糖的化合物的结构—活性关系进行了总结。