3-bromo-5-((4-methoxybenzyl)thio)pyridine | 552331-84-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 3-bromo-5-((4-methoxybenzyl)thio)pyridine
• 英文别名: 3-bromo-5-[(4-methoxyphenyl)methylsulfanyl]pyridine
• CAS: 552331-84-7
• 化学式: C₁₃H₁₂BrNOS
• 分子量: 310.214
• InChiKey: OSISWBYEHSQZCS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  406.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  47.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-bromo-5-((4-methoxybenzyl)thio)pyridine 在 aluminum (III) chloride 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 lithium hydroxide monohydrate 、 氨 、 sodium carbonate 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 52.0h， 生成 4‐cyano‐5‐((5‐(2‐isopropylphenyl)pyridin‐3‐yl)thio)thiophene‐2‐carboxamide
  参考文献：
  名称：

  新型 3-（噻吩-2-基硫基）吡啶衍生物作为潜在多靶点抗癌剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列新型 3-(噻吩-2-基硫基)吡啶衍生物作为胰岛素样生长因子 1 受体 (IGF-1R) 抑制剂。测试了 IGF-1R 激酶抑制活性和对 HepG2 和 WSU-DLCL2 细胞系的细胞毒性。对于所有这些化合物，都观察到了有效的癌细胞增殖抑制活性，但不是通过抑制 IGR-1R。针对各种激酶进一步筛选选定的化合物。典型的化合物 22（50% 抑制浓度 [IC50] 值，HepG2：2.98 ± 1.11 μM 和 WSU-DLCL2：4.34 ± 0.84 μM）对成纤维细胞生长因子受体-2 (FGFR2)、FGFR3、表皮生长因子受体表现出良好的抑制活性、Janus 激酶和 RON（来自南特的受体），IC50 值范围为 2.14 至 12.20 μM。此外，细胞周期分析表明，化合物 22 可以将 HepG2 细胞阻滞在 G1/G0 期。综上所述，所有实验均证实该系列化合物是值得进一步优化的多靶点抗癌药物。

  DOI：

  10.1002/ardp.201900024
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二溴吡啶 、 4-甲氧基苄硫醇 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 16.5h， 以73%的产率得到3-bromo-5-((4-methoxybenzyl)thio)pyridine
  参考文献：
  名称：

  发现3-（噻吩/噻唑-2-基硫基）吡啶衍生物作为多靶点抗癌药

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的3-（噻吩/噻唑-2-基硫基）吡啶衍生物，作为IGF-1R酪氨酸激酶抑制剂。测试了所有目标化合物对五种癌细胞系（K562，Hep-G2，HCT-116，WSU-DLCL2和A549）的IGF-1R激酶抑制活性和细胞毒性。尽管所有这些化合物均表现出中度至有效的癌细胞增殖抑制活性（最有效的化合物43的IC 50为50对WSU-DLCL2细胞系的检测值为1.3±0.9μM），未观察到IGF-1R抑制作用。为了鉴定这些类似物的确切靶标，进一步筛选了所选化合物的各种激酶。结果表明该系列化合物可通过抑制各种激酶（包括FGFR 3，EGFR，JAK和RON）发挥其抗癌活性。此外，化合物43在Hep-G2细胞上的细胞周期分析显示，细胞周期停滞在G1 / G0期。所有实验都验证了3-（噻吩/噻唑-2-基硫基）吡啶类似物作为多靶点抗癌药的潜力。

  DOI：

  10.1007/s00044-019-02400-x

文献信息

• Kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030187026A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  Compounds having the formula 1 are useful for inhibiting protein kinases. Also disclosed are compositions which inhibit protein kinases and methods of inhibiting protein kinases in a patient.

  具有以下化学式的化合物对抑制蛋白激酶很有用。还公开了抑制蛋白激酶的组合物以及在患者中抑制蛋白激酶的方法。
• [EN] INDOLIN-2-ONE DERIVATIVES USEFUL IN THE TREATMENT OF CNS DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLINE-2-ONE UTILES DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES DU SYSTÈME NERVEUX CENTRAL
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2017076932A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  The present invention is concerned with indolin-2-one derivatives of general formula (I) wherein A is phenyl or a six membered heteroaryl group, containing one or two N atoms, selected from (II) R1 is S(0)2lower alkyl, S(0)2NR4R5, S(0)2cycloalkyl, S-lower alkyl or S(0)2-azetidin-l-yl; R4 and R5 are independently from each other hydrogen, lower alkyl or (CH2)2OCH3; or the group A-R1 may form together with two neighboring carbon atoms from the group A an additional fused ring, selected from (III) R 2 is hydrogen or cycloalkyl; R 3 is methyl or halogen; n is 1 or 2; X is N, N+0" or CH; --- the dotted line may be nothing or -CH2-; as well as with a pharmaceutically acceptable salt thereof, with a racemic mixture, or with its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. The compounds may be used in the treatment of CNS diseases related to positive (psychosis) and negative symptoms of schizophrenia, substance abuse, alcohol and drug addiction, obsessive- compulsive disorders, cognitive impairment, bipolar disorders, mood disorders, major depression, treatment resistant depression, anxiety disorders, Alzheimer's disease, autism, Parkinson's disease, chronic pain, borderline personality disorder, neurodegenerative disease, sleep disturbances, chronic fatigue syndrome, stiffness, inflammatory disease, asthma, Huntington's disease, ADHD, amyotrophic lateral sclerosis, effects in arthritis, autoimmune disease, viral and fungal infections, cardiovascular diseases, ophthalmology and inflammatory retinal diseases and balance problems, epilepsy and neurodevelopmental disorders with co- morbid epilepsy.

  本发明涉及一种通式(I)的吲哚啉-2-酮衍生物，其中A为苯基或含有一个或两个N原子的六元杂环烃基，选自(II)中；R1为S(0)2较低烷基，S(0)2NR4R5，S(0)2环烷基，S-较低烷基或S(0)2-氮杂环丙烯基；R4和R5分别独立地为氢、较低烷基或(CH2)2OCH3；或者基团A-R1可以与基团A中的两个相邻碳原子一起形成一个来自(III)中选择的额外融合环；R2为氢或环烷基；R3为甲基或卤素；n为1或2；X为N、N+0"或CH；---虚线可以为无或- -；以及其药学上可接受的盐、外消旋混合物或其相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。这些化合物可用于治疗与精神病（精神病）、精神分裂症的阳性和阴性症状、物质滥用、酒精和药物成瘾、强迫-强迫性障碍、认知障碍、双相障碍、情绪障碍、重度抑郁症、治疗难治性抑郁症、焦虑障碍、阿尔茨海默病、自闭症、帕金森病、慢性疼痛、边缘人格障碍、神经退行性疾病、睡眠障碍、慢性疲劳综合征、僵硬、炎症性疾病、哮喘、亨廷顿病、注意力缺陷多动障碍、肌萎缩侧索硬化、关节炎效应、自身免疫疾病、病毒和真菌感染、心血管疾病、眼科学和炎症性视网膜疾病和平衡问题、癫痫和伴发癫痫的神经发育障碍相关的中枢神经系统疾病的治疗。
• 一类联芳吡啶类去泛素化酶抑制剂、其制备方 法及应用
  申请人：杭州市西溪医院

  公开号：CN107903208B

  公开（公告）日：2021-09-03

  本发明设计并合成了一类联芳吡啶类去泛素化酶抑制剂，具有通式(Ⅰ)结构： 式（Ⅰ） 本发明提供的联芳吡啶类去泛素化酶抑制剂对去泛素化酶具有较好的抑制活性，而且对K562细胞、Hep‑G2细胞、HCT‑116细胞、WSD‑DLCL2细胞和A549细胞等肿瘤细胞有较好的体外增殖抑制作用。本发明化合物的合成所需原料易得，路线设计合理，反应条件温和，各步产率高，操作简便，适合工业化生产。
• Indolin-2-one derivatives
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US10377746B2

  公开（公告）日：2019-08-13

  The present invention is concerned with indolin-2-one derivatives of general formula wherein A is phenyl or a six membered heteroaryl group, containing one or two N atoms, selected from R1 is S(O)2lower alkyl, S(O)2NR4R5, S(O)2cycloalkyl, S-lower alkyl or S(O)2-azetidin-1-yl; R4 and R5 are independently from each other hydrogen, lower alkyl or (CH2)2OCH3; or the group A-R1 may form together with two neighboring carbon atoms from the group A an additional fused ring, selected from R2 is hydrogen or cycloalkyl; R3 is methyl or halogen; n is 1 or 2; X is N, N+O− or CH; --- the dotted line may be nothing or —CH2—; as well as with a pharmaceutically acceptable salt thereof, with a racemic mixture, or with its corresponding enantiomer and/or optical isomer and/or stereoisomer thereof. The compounds may be used in the treatment of CNS diseases related to positive (psychosis) and negative symptoms of schizophrenia, substance abuse, alcohol and drug addiction, obsessive-compulsive disorders, cognitive impairment, bipolar disorders, mood disorders, major depression, treatment resistant depression, anxiety disorders, Alzheimer's disease, autism, Parkinson's disease, chronic pain, borderline personality disorder, neurodegenerative disease, sleep disturbances, chronic fatigue syndrome, stiffness, inflammatory disease, asthma, Huntington's disease, ADHD, amyotrophic lateral sclerosis, effects in arthritis, autoimmune disease, viral and fungal infections, cardiovascular diseases, ophthalmology and inflammatory retinal diseases and balance problems, epilepsy and neurodevelopmental disorders with co-morbid epilepsy.

  本发明涉及通式如下的吲哚啉-2-酮衍生物 其中 A 是苯基或含有一个或两个 N 原子的六元杂芳基，选自 R1 是 S(O)2-低级烷基、S(O)2NR4R5、S(O)2-环烷基、S-低级烷基或 S(O)2-氮杂环丁-1-基； R4 和 R5 互不独立地为氢、低级烷基或 (CH2)2OCH3；或基团 A-R1 可与两个相邻的碳原子一起从基团 一个额外的融合环，选自 R2 是氢或环烷基； R3 是甲基或卤素 n 是 1 或 2； X是N、N+O-或CH； ----虚线可以是无或- -； 以及其药学上可接受的盐、外消旋混合物或其相应的对映体和/或光学异构体和/或立体异构体。 这些化合物可用于治疗与精神分裂症的阳性（精神病）和阴性症状相关的中枢神经系统疾病、药物滥用、酒精和药物成瘾、强迫症、认知障碍、双相情感障碍、情绪障碍、重度抑郁症、抗药性抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、自闭症、帕金森病、慢性疼痛、边缘型人格障碍、神经退行性疾病、睡眠障碍、慢性疼痛、慢性髓鞘病、神经性瘫痪、神经性瘫痪、神经性瘫痪、神经性瘫痪、神经性瘫痪、神经性瘫痪、神经性瘫痪、神经性瘫痪、神经性瘫痪、神经性瘫痪、神经性瘫痪、神经性瘫痪、神经性瘫痪、神经退行性疾病、睡眠障碍、慢性疲劳综合征、僵硬、炎症性疾病、哮喘、亨廷顿氏病、多动症、肌萎缩侧索硬化症、对关节炎的影响、自身免疫性疾病、病毒和真菌感染、心血管疾病、眼科和炎症性视网膜疾病以及平衡问题、癫痫和合并癫痫的神经发育障碍。
• Identification of a novel 3,5-disubstituted pyridine as a potent, selective, and orally active inhibitor of Akt1 kinase
  作者：Sheela A. Thomas、Tongmei Li、Keith W. Woods、Xiaohong Song、Garrick Packard、John P. Fischer、Robert B. Diebold、Xuesong Liu、Yan Shi、Vered Klinghofer、Eric F. Johnson、Jennifer J. Bouska、Amanda Olson、Ran Guan、Shayna R. Magnone、Kennan Marsh、Yan Luo、Saul H. Rosenberg、Vincent L. Giranda、Qun Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.04.046

  日期：2006.7

  Based on lead compounds 2 and 3 a series of 3,5-disubstituted pyridines have been designed and evaluated for inhibition of AKT/PKB. Modifications at the 3 position of the pyridine ring led to a number of potent compounds with improved physical properties, resulting in the identification of 11g as a promising, orally active Akt inhibitor. The synthesis, structure-activity relationship studies, and pharmacokinetic data are presented in this paper. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.