ethyl (4R)-4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylate | 478919-14-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: ethyl (4R)-4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylate
• 英文别名: (4R)-ethyl 4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylate；ethyl (4R)-4-(3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylate
• CAS: 478919-14-1
• 化学式: C₁₉H₂₅NO₅
• 分子量: 347.411
• InChiKey: XTXLHTFJECQBAX-MBIQTGHCSA-N

物化性质

• 沸点：
  525.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  73.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (4R)-4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylate 在 sodium hydroxide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 醋酸异丙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-(-)-咯利普兰
  参考文献：
  名称：

  用于合成内皮素-A 拮抗剂 ABT-546 的 1,3-二羰基化合物与硝基烯烃的催化对映选择性共轭加成反应的开发。抗抑郁药咯利普兰的合成范围、机制及进一步应用

  摘要：

  内皮素-A 拮抗剂 ABT-546 的对映选择性合成是通过发现和开发酮酯与硝基烯烃的高选择性催化不对称共轭加成来完成的。仅使用 4 mol% 双(恶唑啉)-Mg(OTf)(2) 配合物和胺助催化剂，我们在含芳基的立体中心以 88% 的选择性获得了产物硝基酮，并且在 13 mol 的规模范围内以良好的产率获得。描述了配体结构、金属盐和溶剂对反应的影响。对反应特别重要的是水含量。虽然在催化剂生成过程中需要水，但随后必须除去水以最大化立体选择性和反应性。该反应已扩展到其他二羰基底物，并且在硝基烯烃伙伴上可以容忍各种取代模式。该反应还用于合成抗抑郁药咯利普兰。还描述了有关反应机理的研究。

  DOI：

  10.1021/ja026788y
• 作为产物：
  描述：

  异香兰素 在 4 A molecular sieve 、 镍 N-甲基吗啉 、 (3aR,3a'R,8aS,8a'S)-2,2'-(cyclopropane-1,1-diyl)bis(3a,8a-dihydro-8H-indeno[1,2-d]oxazole) 、 ammonium acetate 、 氢气 、 二氢四氧代磷酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 magnesium triflate 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 8.0h， 生成 ethyl (4R)-4-(3-(cyclopentyloxy)-4-methoxyphenyl)-2-oxopyrrolidine-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于合成内皮素-A 拮抗剂 ABT-546 的 1,3-二羰基化合物与硝基烯烃的催化对映选择性共轭加成反应的开发。抗抑郁药咯利普兰的合成范围、机制及进一步应用

  摘要：

  内皮素-A 拮抗剂 ABT-546 的对映选择性合成是通过发现和开发酮酯与硝基烯烃的高选择性催化不对称共轭加成来完成的。仅使用 4 mol% 双(恶唑啉)-Mg(OTf)(2) 配合物和胺助催化剂，我们在含芳基的立体中心以 88% 的选择性获得了产物硝基酮，并且在 13 mol 的规模范围内以良好的产率获得。描述了配体结构、金属盐和溶剂对反应的影响。对反应特别重要的是水含量。虽然在催化剂生成过程中需要水，但随后必须除去水以最大化立体选择性和反应性。该反应已扩展到其他二羰基底物，并且在硝基烯烃伙伴上可以容忍各种取代模式。该反应还用于合成抗抑郁药咯利普兰。还描述了有关反应机理的研究。

  DOI：

  10.1021/ja026788y

文献信息

• Development of a Catalytic Enantioselective Conjugate Addition of 1,3-Dicarbonyl Compounds to Nitroalkenes for the Synthesis of Endothelin-A Antagonist <b>ABT-546</b>. Scope, Mechanism, and Further Application to the Synthesis of the Antidepressant Rolipram
  作者：David M. Barnes、Jianguo Ji、Michael G. Fickes、Michael A. Fitzgerald、Steven A. King、Howard E. Morton、Frederick A. Plagge、Margo Preskill、Seble H. Wagaw、Steven J. Wittenberger、Ji Zhang

  DOI：10.1021/ja026788y

  日期：2002.11.1

  The enantioselective synthesis of endothelin-A antagonist ABT-546 has been accomplished via the discovery and development of a highly selective catalytic asymmetric conjugate addition of ketoesters to nitroolefins. Employing just 4 mol % bis(oxazoline)-Mg(OTf)(2) complex with an amine cocatalyst, we obtained the product nitroketone with 88% selectivity at the aryl-bearing stereocenter and in good yield

  内皮素-A 拮抗剂 ABT-546 的对映选择性合成是通过发现和开发酮酯与硝基烯烃的高选择性催化不对称共轭加成来完成的。仅使用 4 mol% 双(恶唑啉)-Mg(OTf)(2) 配合物和胺助催化剂，我们在含芳基的立体中心以 88% 的选择性获得了产物硝基酮，并且在 13 mol 的规模范围内以良好的产率获得。描述了配体结构、金属盐和溶剂对反应的影响。对反应特别重要的是水含量。虽然在催化剂生成过程中需要水，但随后必须除去水以最大化立体选择性和反应性。该反应已扩展到其他二羰基底物，并且在硝基烯烃伙伴上可以容忍各种取代模式。该反应还用于合成抗抑郁药咯利普兰。还描述了有关反应机理的研究。
• Polysulfonate supported chiral diamine-nickel catalysts: Synthesis and applications
  作者：Jing-xuan Zhou、Dong-yu Zhu、Jie Chen、Xue-jing Zhang、Ming Yan、Albert S.C. Chan

  DOI：10.1016/j.tetlet.2020.152792

  日期：2021.2

  A series of chiral polysulfonate cyclohexyldiamine-Ni(II) catalysts were prepared via sulfur (VI) fluoride exchange click-reactions. The catalysts exhibited good catalytic activity and enantioselectivity in the Michael addition of malonates to nitroalkenes. The excellent recyclability of the catalysts was demonstrated via the reuse of the privileged catalyst 7a for ten times. The results provide a

  通过氟化硫（VI）交换点击反应制备了一系列手性聚磺酸盐环己基二胺-Ni（II）催化剂。在丙二酸酯向硝基链烯的迈克尔加成中，催化剂表现出良好的催化活性和对映选择性。通过将特权催化剂7a再利用十次，证明了催化剂的优异的再循环性。结果为手性均相催化剂的固定化提供了新的策略。
• Practical Large-Scale Preparation of (<i>R</i>)-Rolipram Using Chiral Nickel Catalyst
  作者：Lixin Wen、Feiyu Tang、Chengsheng Ge、Xiaodong Wang、Zhi Han、Jianyi Wu

  DOI：10.1080/00397911.2011.580880

  日期：2012.11.15

  Antidepressant drug (R)-rolipram was readily prepared on a large scale from isovanilline via a succinct route. The key reaction was carried out using a 1 mol% loading of nickel(II)-bis[(S,S)-N,N'-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine]Br-2 complex as the catalyst. The ee% could reach to 99%, and the catalyst could be recovered and used in the next reaction cycle with high ee%.