1,2-[{6-(methoxycarbonyl)pyridin-2-yl}methylamino]ethane | 761411-41-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 1,2-[{6-(methoxycarbonyl)pyridin-2-yl}methylamino]ethane
• 英文别名: N,N'-[6-(methoxycarbonyl)pyridin-2-yl]methyl-1,2-diaminoethane；dimethyl 6,6′-([ethane-1,2-diylbis{azanediyl}]bis[methylene])dipicolinate；Methyl 6-[[2-[(6-methoxycarbonylpyridin-2-yl)methylamino]ethylamino]methyl]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 761411-41-0
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₄
• 分子量: 358.397
• InChiKey: KICYAJGJQMFMCZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-[{6-(methoxycarbonyl)pyridin-2-yl}methylamino]ethane 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以29%的产率得到1,2-bis([[6-(carboxy)pyridin-2-yl]methyl]amino)-ethane dichlorohydrate
  参考文献：
  名称：

  无环六齿配体对铀酰离子的稳定螯合：230U 靶向 α 治疗的潜在应用

  摘要：

  Uranium-230 是一种 α 发射放射性核素，具有良好的特性，可用于靶向 α 疗法 (TAT)，这是一种利用 α 粒子根除癌细胞的核医学。为了成功地将这种放射性核素应用于 TAT，需要一种能够在体内稳定结合铀的双功能螯合剂。为了满足这一需求，我们研究了无环配体 H 2 dedpa、H 2 CHXdedpa、H 2 hox 和 H 2 CHXhox 作为铀螯合剂。通过分光光度滴定测量这些配体与 UO 2 2+的稳定性常数，显示“pa”和“hox”螯合剂的 log β ML值分别大于 18 和 26，这表明所得复合物非常稳定。此外，UO 2 2+配合物通过NMR光谱和X射线晶体学进行了结构表征。晶体学研究表明，四个配体的所有六个供体原子跨越UO 2 2+离子的赤道面，产生排除溶剂分子的配位饱和络合物。为了进一步了解“hox”螯合剂相对于“pa”螯合剂增强的热力学稳定性，采用了密度泛函理论

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.1c03972
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2.6-二羧酸二甲酯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三溴化磷 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 101.0h， 生成 1,2-[{6-(methoxycarbonyl)pyridin-2-yl}methylamino]ethane
  参考文献：
  名称：

  [nat / 111In] In3 +，[nat / 90Y] Y3 +和[nat / 177Lu] Lu3 +与H6dappa的快速热力学稳定络合物形成。

  摘要：

  合成了含次膦酸的吡啶甲酸基螯合配体（H6dappa），并对其特性进行了评估，以评估其作为双功能螯合剂（BFC）对于无机放射性药物的潜力。核磁共振（NMR）光谱用于研究与多种非放射性三价金属离子（In3 +，Lu3 +，Y3 +，Sc3 +，La3 +，Bi3 +）的螯合剂配位化学。密度泛函理论（DFT）计算探索了上述金属配合物的配位环境。通过电位滴定法和分光光度法（UV-vis）滴定，结合酸性分批，联合电位/分光光度法和配体-配体，深入研究了H6dappa与四种金属离子（In3 +，Lu3 +，Y3 +，Sc3 +）的热力学稳定性竞争滴定；计算了所有四种金属配合物的高稳定性常数和pM值。优化了三种临床相关放射性金属离子的放射性标记条件（[111In] In3 +，[177Lu] Lu3 +，[90Y] Y3 +），并研究了[111In] [In（dappa）] 3-的血清稳定性。通过浓度，

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.0c00671

文献信息

• H₆phospa-trastuzumab: bifunctional methylenephosphonate-based chelator with⁸⁹Zr,¹¹¹In and¹⁷⁷Lu
  作者：Eric W. Price、Brian M. Zeglis、Jason S. Lewis、Michael J. Adam、Chris Orvig

  DOI：10.1039/c3dt51940f

  日期：——

  The acyclic chelator H6phospa and the bifunctional derivative p-SCN–Bn–H6phospa have been synthesized using nosyl protection chemistry and evaluated with 89Zr, 111In, and 177Lu. The p-SCN–Bn–H6phospa derivative was successfully conjugated to trastuzumab with isotopic dilution assays indicating 3.3 ± 0.1 chelates per antibody and in vitro cellular binding assays indicating an immunoreactivity value of 97.9 ± 2.6%. Radiolabeling of the H6phospa-trastuzumab immunoconjugate was achieved with 111In in 70–90% yields at room temperature in 30 minutes, while 177Lu under the same conditions produced more inconsistent yields of 40–80%. Stability experiments in human serum revealed the 111In-phospa-trastuzumab complex to be 52.0 ± 5.3% intact after 5 days at 37 °C, while the 177Lu-phospa-trastuzumab to be only 2.0 ± 0.3% intact. Small animal SPECT/CT imaging using mice bearing subcutaneous SKOV-3 ovarian cancer xenografts was performed, and it was found that 111In-phospa-trastuzumab successfully identified and delineated small (∼2 mm in diameter) tumors from surrounding tissues, despite visible uptake in the kidneys and bone due to moderate chelate instability. As predicted from stability assays in serum, the 177Lu-phospa-trastuzumab conjugate served as a negative control and displayed no tumor uptake, with high uptake in bones indicating rapid and complete radiometal dissociation and suggesting a potential application of H6phospa in transient lanthanide chelation for bone-delivery. Radiolabeling with 89Zr was attempted, but even with elevated temperatures of 37 °C, the maximum observed radiometal incorporation over 18 hours was 12%. It can be concluded from this work that H6phospa is not superior to the previously studied H4octapa for use with 111In and 177Lu, but improvements in 89Zr radiolabeling were observed over H4octapa, suggesting H6phospa to be an excellent starting point for elaboration of 89Zr-based radiopharmaceutical development. To our knowledge, H6phospa is the best desferrioxamine alternative for 89Zr radiolabeling to be studied to date.

  合成了非环状螯合剂H6phospa及其双功能衍生物p-SCN–Bn–H6phospa，采用了nosyl保护化学，并对89Zr、111In和177Lu进行了评估。p-SCN–Bn–H6phospa衍生物成功与曲妥珠单抗结合，放射性稀释实验表明每个抗体含有3.3 ± 0.1个螯合物，体外细胞结合实验显示其免疫反应值为97.9 ± 2.6%。H6phospa-曲妥珠单抗免疫偶联物在室温下以70–90%的产率，用111In进行放射性标记，仅需30分钟，而在相同条件下，使用177Lu的产率则不够稳定，范围为40–80%。在人血清中的稳定性实验显示，111In-phospa-曲妥珠单抗复合物在37°C下经过5天后仍保持52.0 ± 5.3%的完整性，而177Lu-phospa-曲妥珠单抗的完整性仅为2.0 ± 0.3%。使用携带皮下SKOV-3卵巢癌异种移植的老鼠进行了小动物SPECT/CT成像，发现111In-phospa-曲妥珠单抗成功识别并勾勒出周围组织中的小肿瘤（约2毫米直径），尽管由于中等的螯合剂不稳定性，肾脏和骨骼出现了明显的摄取。根据血清中的稳定性实验预测，177Lu-phospa-曲妥珠单抗作为阴性对照，没有显示肿瘤摄取，而在骨骼中的高摄取则表明放射性金属迅速完全解离，建议H6phospa可能在短暂的锕类金属螯合用于骨输送方面有潜在应用。进行了89Zr的放射性标记尝试，但即使在37°C的高温下，观察到的最大放射性金属结合率在18小时内也仅为12%。可以从这项研究得出的结论是，H6phospa在与111In和177Lu的应用方面并不优于之前研究的H4octapa，但在89Zr放射性标记方面相比H4octapa有改进，表明H6phospa是89Zr基放射药物开发的优秀起点。根据我们所知，H6phospa是迄今为止针对89Zr放射性标记研究的最佳去铁胺替代物。
• Synthesis and characterization of lipophilic cationic Ga(<scp>iii</scp>) complexes based on the H₂CHXdedpa and H₂dedpa ligands and their ^67/68Ga radiolabeling studies
  作者：C. F. Ramogida、D. Schindler、C. Schneider、Y. L. K. Tan、S. Huh、C. L. Ferreira、M. J. Adam、C. Orvig

  DOI：10.1039/c6ra24070d

  日期：——

  68Ga is an attractive isotope for incorporation into a positron-emission tomography (PET) imaging agent, and is finding use as an alternate generator-produced isotope to 99mTc particularly in imaging of myocardial...

  68Ga是掺入正电子发射断层扫描（PET）成像剂的有吸引力的同位素，并且正被用作99mTc的另一种发生器产生的同位素，特别是在心肌成像中。
• Rapid Thermodynamically Stable Complex Formation of [^nat/111In]In³⁺, [^nat/90Y]Y³⁺, and [^nat/177Lu]Lu³⁺ with H₆dappa
  作者：Thomas I. Kostelnik、Xiaozhu Wang、Lily Southcott、Hannah K. Wagner、Manja Kubeil、Holger Stephan、María de Guadalupe Jaraquemada-Peláez、Chris Orvig

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.0c00671

  日期：2020.5.18

  radiopharmaceuticals. Nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy was employed to investigate the chelator coordination chemistry with a variety of nonradioactive trivalent metal ions (In3+, Lu3+, Y3+, Sc3+, La3+, Bi3+). Density functional theory (DFT) calculations explored the coordination environments of aforementioned metal complexes. The thermodynamic stability of H6dappa with four metal ions

  合成了含次膦酸的吡啶甲酸基螯合配体（H6dappa），并对其特性进行了评估，以评估其作为双功能螯合剂（BFC）对于无机放射性药物的潜力。核磁共振（NMR）光谱用于研究与多种非放射性三价金属离子（In3 +，Lu3 +，Y3 +，Sc3 +，La3 +，Bi3 +）的螯合剂配位化学。密度泛函理论（DFT）计算探索了上述金属配合物的配位环境。通过电位滴定法和分光光度法（UV-vis）滴定，结合酸性分批，联合电位/分光光度法和配体-配体，深入研究了H6dappa与四种金属离子（In3 +，Lu3 +，Y3 +，Sc3 +）的热力学稳定性竞争滴定；计算了所有四种金属配合物的高稳定性常数和pM值。优化了三种临床相关放射性金属离子的放射性标记条件（[111In] In3 +，[177Lu] Lu3 +，[90Y] Y3 +），并研究了[111In] [In（dappa）] 3-的血清稳定性。通过浓度，
• Lanthanide Chelates Containing Pyridine Units with Potential Application as Contrast Agents in Magnetic Resonance Imaging
  作者：Carlos Platas-Iglesias、Marta Mato-Iglesias、Kristina Djanashvili、Robert N. Muller、Luce Vander Elst、Joop A. Peters、Andrés de Blas、Teresa Rodríguez-Blas

  DOI：10.1002/chem.200306031

  日期：2004.7.19

  whereby a water molecule completes the Ln(III) coordination sphere. Ligand L can sensitize both the Eu(III) and Tb(III) luminescence; however, the quantum yields of the Eu(III)- and Tb(III)-centered luminescence remain modest. This is explained in terms of energy differences between the singlet and triplet states on the one hand, and between the 0-phonon transition of the triplet state and the excited metal

  一个新的含吡啶的配体，N，N'-双（6-羧基-2-吡啶基甲基）乙二胺-N，N'-二乙酸（H（4）L），已设计用于镧系元素离子的络合。（1）H和（13）C NMR在D（2）O溶液中的研究表明，配体通过两个胺基团的氮原子，四个羧酸盐的氧原子和两个羧基与Ln（III）离子八齿结合吡啶环的氮原子。发光测量表明，Eu（III）和Tb（III）配合物均为九配位，从而水分子完成了Ln（III）配位球的形成。配体L可以使Eu（III）和Tb（III）发光敏化。但是，以Eu（III）和Tb（III）为中心的发光的量子产率仍然适中。一方面，这是根据单重态和三重态之间的能量差来解释的，在三重态的0声子跃迁和另一个激发金属离子态之间。阴离子[Ln（L）（H2O）]-配合物（Ln = La，Pr和Gd）的特征还在于通过在真空中和在水溶液中（PCM模型）在HF浓度下的理论计算，借助3-配体原子的21G *基础集和镧系元素的46
• Phosphonate Chelators for Medicinal Metal Ions
  作者：Thomas I. Kostelnik、Hayden Scheiber、Rosita Cappai、Neha Choudhary、Felix Lindheimer、María de Guadalupe Jaraquemada-Peláez、Chris Orvig

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.1c00290

  日期：2021.4.5

  discerning structural information for Sc3+ and La3+ complexes. Solution studies were conducted to evaluate the complex stability of 15 metal complexes. As a general trend, H6phospa was noted to form the most stable complexes, and H6eppy associated with the least stable complexes. Moreover, In3+ complexes were determined to be the most stable, and complexes with La3+ were the least stable, across all metals

  合成了一个含膦酸酯的螯合剂家族，以研究其在金属基（放射性）药物中的潜力。充分表征了三个配体（H 6 phospa，H 6 dippa，H 6 eppy；手稿中所示的结构），包括H 6 phospa和H 6 dippa的X射线晶体学结构。NMR光谱技术用于确认每个配体与选定的三价金属离子的络合。这些方法在识别Sc 3+和La 3+配合物的结构信息时特别有用。进行了溶液研究以评估15种金属配合物的配合物稳定性。作为总体趋势，H 6注意到phospa形成最稳定的复合物，而H 6 eppy与最不稳定的复合物相关。此外，在所有金属中，In 3+络合物被确定为最稳定，而La 3+络合物最不稳定。密度泛函理论（DFT）用于计算H 6 phospa和H 6 dippa与La 3+和Sc 3+的配合物的结构。实验1 H NMR光谱与计算得出的1的比较使用DFT优化结构的1 H NMR光谱用作结构验证的方法。