dimethyl 6,6'-((ethane-1,2-diylbis(benzylazanediyl))bis(methylene))dipicolinate | 1332367-79-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: dimethyl 6,6'-((ethane-1,2-diylbis(benzylazanediyl))bis(methylene))dipicolinate
• 英文别名: dimethyl 6,6′([ethane-1,2-diylbis{benzylazanediyl}]bis[methylene])dipicolinate；Methyl 6-[[benzyl-[2-[benzyl-[(6-methoxycarbonylpyridin-2-yl)methyl]amino]ethyl]amino]methyl]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 1332367-79-9
• 化学式: C₃₂H₃₄N₄O₄
• 分子量: 538.646
• InChiKey: JIBCPUBRXYRVAB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl 6,6'-((ethane-1,2-diylbis(benzylazanediyl))bis(methylene))dipicolinate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 反应 24.0h， 以90%的产率得到1,2-[{6-(methoxycarbonyl)pyridin-2-yl}methylamino]ethane
  参考文献：
  名称：

  [nat / 111In] In3 +，[nat / 90Y] Y3 +和[nat / 177Lu] Lu3 +与H6dappa的快速热力学稳定络合物形成。

  摘要：

  合成了含次膦酸的吡啶甲酸基螯合配体（H6dappa），并对其特性进行了评估，以评估其作为双功能螯合剂（BFC）对于无机放射性药物的潜力。核磁共振（NMR）光谱用于研究与多种非放射性三价金属离子（In3 +，Lu3 +，Y3 +，Sc3 +，La3 +，Bi3 +）的螯合剂配位化学。密度泛函理论（DFT）计算探索了上述金属配合物的配位环境。通过电位滴定法和分光光度法（UV-vis）滴定，结合酸性分批，联合电位/分光光度法和配体-配体，深入研究了H6dappa与四种金属离子（In3 +，Lu3 +，Y3 +，Sc3 +）的热力学稳定性竞争滴定；计算了所有四种金属配合物的高稳定性常数和pM值。优化了三种临床相关放射性金属离子的放射性标记条件（[111In] In3 +，[177Lu] Lu3 +，[90Y] Y3 +），并研究了[111In] [In（dappa）] 3-的血清稳定性。通过浓度，

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.0c00671
• 作为产物：
  描述：

  吡啶-2.6-二羧酸二甲酯 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 三溴化磷 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 77.0h， 生成 dimethyl 6,6'-((ethane-1,2-diylbis(benzylazanediyl))bis(methylene))dipicolinate
  参考文献：
  名称：

  [nat / 111In] In3 +，[nat / 90Y] Y3 +和[nat / 177Lu] Lu3 +与H6dappa的快速热力学稳定络合物形成。

  摘要：

  合成了含次膦酸的吡啶甲酸基螯合配体（H6dappa），并对其特性进行了评估，以评估其作为双功能螯合剂（BFC）对于无机放射性药物的潜力。核磁共振（NMR）光谱用于研究与多种非放射性三价金属离子（In3 +，Lu3 +，Y3 +，Sc3 +，La3 +，Bi3 +）的螯合剂配位化学。密度泛函理论（DFT）计算探索了上述金属配合物的配位环境。通过电位滴定法和分光光度法（UV-vis）滴定，结合酸性分批，联合电位/分光光度法和配体-配体，深入研究了H6dappa与四种金属离子（In3 +，Lu3 +，Y3 +，Sc3 +）的热力学稳定性竞争滴定；计算了所有四种金属配合物的高稳定性常数和pM值。优化了三种临床相关放射性金属离子的放射性标记条件（[111In] In3 +，[177Lu] Lu3 +，[90Y] Y3 +），并研究了[111In] [In（dappa）] 3-的血清稳定性。通过浓度，

  DOI：

  10.1021/acs.inorgchem.0c00671

文献信息

• BIFUNCTIONAL CHELATING AGENTS
  申请人：ADAM Mike

  公开号：US20110313130A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  A bifunctional chelating agent of the formula (I): wherein the variables R 1 , R 1′ , Q 1 , Q 2 and M are as defined in the description of the present application. Also described is a complex of the above chelating agent to an ion of a stable or radioactive metal; a conjugate of the complex covalently attached to a biological carrier; and a pharmaceutical composition containing the conjugate.

  一种具有以下式子（I）的双功能螯合剂： 其中变量R1、R1'、Q1、Q2和M如本申请说明书所定义。本文还描述了上述螯合剂与稳定或放射性金属离子形成的配合物；与生物载体共价结合的复合物；以及含有该复合物的制药组合物。
• US8772446B2
  申请人：——

  公开号：US8772446B2

  公开（公告）日：2014-07-08
• Rapid Thermodynamically Stable Complex Formation of [^nat/111In]In³⁺, [^nat/90Y]Y³⁺, and [^nat/177Lu]Lu³⁺ with H₆dappa
  作者：Thomas I. Kostelnik、Xiaozhu Wang、Lily Southcott、Hannah K. Wagner、Manja Kubeil、Holger Stephan、María de Guadalupe Jaraquemada-Peláez、Chris Orvig

  DOI：10.1021/acs.inorgchem.0c00671

  日期：2020.5.18

  radiopharmaceuticals. Nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy was employed to investigate the chelator coordination chemistry with a variety of nonradioactive trivalent metal ions (In3+, Lu3+, Y3+, Sc3+, La3+, Bi3+). Density functional theory (DFT) calculations explored the coordination environments of aforementioned metal complexes. The thermodynamic stability of H6dappa with four metal ions

  合成了含次膦酸的吡啶甲酸基螯合配体（H6dappa），并对其特性进行了评估，以评估其作为双功能螯合剂（BFC）对于无机放射性药物的潜力。核磁共振（NMR）光谱用于研究与多种非放射性三价金属离子（In3 +，Lu3 +，Y3 +，Sc3 +，La3 +，Bi3 +）的螯合剂配位化学。密度泛函理论（DFT）计算探索了上述金属配合物的配位环境。通过电位滴定法和分光光度法（UV-vis）滴定，结合酸性分批，联合电位/分光光度法和配体-配体，深入研究了H6dappa与四种金属离子（In3 +，Lu3 +，Y3 +，Sc3 +）的热力学稳定性竞争滴定；计算了所有四种金属配合物的高稳定性常数和pM值。优化了三种临床相关放射性金属离子的放射性标记条件（[111In] In3 +，[177Lu] Lu3 +，[90Y] Y3 +），并研究了[111In] [In（dappa）] 3-的血清稳定性。通过浓度，
• Systematic research of H2dedpa derivatives as potent inhibitors of New Delhi Metallo-β-lactamase-1
  作者：De-Yun Cui、Yi Yang、Meng-Meng Bai、Jiang-Xue Han、Cong-Cong Wang、Hong-Tao Kong、Bo-Yuan Shen、Da-Chao Yan、Chun-Ling Xiao、Yi-Shuang Liu、En Zhang

  DOI：10.1016/j.bioorg.2020.103965

  日期：2020.8

  New Delhi Metallo-β-lactamase-1 (NDM-1), a Zn (II)-dependent enzyme, can catalyze the hydrolysis of almost all β-lactam antibiotics including carbapenems, resulting in bacterial antibiotic resistance, which threatens public health globally. Based on our finding that H2dedpa is as an efficient NDM-1 inhibitor, a series of H2dedpa derivatives was systematically prepared. These compounds exhibited significant

  新德里Metallo-β-内酰胺酶-1（NDM-1）是一种依赖锌（II）的酶，可以催化几乎所有β-内酰胺抗生素（包括碳青霉烯）的水解，导致细菌对抗生素的耐药性，这在全球范围内威胁着公众健康。基于我们的发现，H 2 dedpa是有效的NDM-1抑制剂，系统地制备了一系列H 2 dedpa衍生物。这些化合物对NDM-1表现出显着的活性，IC 50值为0.06-0.94μM。在体外，化合物6k和6n可以恢复美罗培南对肺炎克雷伯菌，大肠杆菌和变形杆菌的活性。拥有NDM或IMP。特别地，当使用这两种化合物时，美罗培南对产生大肠杆菌的NDM-4的活性可提高至5333倍。基于时间杀伤的细胞分析表明，美罗培南与化合物6k或6n联合使用可杀死99.9％的奇异疟原虫。此外，化合物6k和6n具有非溶血性（HC 50  > 1280μg/ mL），并且对哺乳动物（HeLa）细胞毒性低。机理研究表明，化合物6k和6n通过螯合酶的Zn