(1R)-[1-(3,5-dichloro-phenylcarbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 302840-63-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1R)-[1-(3,5-dichloro-phenylcarbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-1-(3,5-dichloroanilino)-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 302840-63-7
• 化学式: C₁₄H₁₈Cl₂N₂O₃
• 分子量: 333.215
• InChiKey: ZILTVVAUFWQDQH-MRVPVSSYSA-N

物化性质

• 沸点：
  490.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.290±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R)-[1-(3,5-dichloro-phenylcarbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 sodium hydroxide 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 正戊烷 为溶剂， 生成 (R)-5-(4-bromobenzyl)-3-(3,5-dichlorophenyl)-5-methylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  立体中心的自我再生：LFA-1拮抗剂BIRT-377的实用对映体合成。

  摘要：

  [反应：见正文]通过8个步骤，LFA-1拮抗剂BIRT-377的有效对映体合成达到了43％的总收率。关键的转化包括反式咪唑烷酮7的立体定向形成，随后的烷基化以及二取代的咪唑烷酮9的有效水解。该方法实用，可靠且具有成本效益。它已在中试工厂成功实施，可生产多千克量的BIRT-377药物。

  DOI：

  10.1021/ol000147v
• 作为产物：
  描述：

  BOC-D-丙氨酸 在 N-甲基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 (1R)-[1-(3,5-dichloro-phenylcarbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Practical synthesis of a cell adhesion inhibitor by self-regeneration of stereocenters

  摘要：

  An efficient enantiospecific synthesis of the cell adhesion inhibitor BIRT-377 by self-regeneration of stereocenters has been achieved in 38% overall yield in eight steps. The key transformations involve the stereoselective formation of the trans imidazolidinone 7, subsequent alkylation, and the efficient hydrolysis of disubstituted imidazolidinone 9. The process is practical, robust. and cost-effective; it has been successfully implemented in the pilot plant to produce multikilogram quantities of the drug BIRT-377 1. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2003.08.039

文献信息

• Synthesis of 6,7-Dihydro-5H-imidazo[1,2-a]imidazole-3-sulfonic acid amides
  申请人：WIRTH Thomas

  公开号：US20070173517A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  Disclosed is an improved multi-step process for preparing a compound of Formula I: wherein R 1 to R 3 are as defined herein. The compounds of formula I inhibit the binding of human intercellular adhesion molecules to the Leukointegrins. As a result, these compounds are useful in the treatment of inflammatory and immune cell-mediated diseases.

  公开了一种改进的多步骤制备Formula I化合物的方法：其中R1到R3如本文所定义。 Formula I化合物抑制人类细胞间粘附分子与白细胞整合素的结合。因此，这些化合物在治疗炎症和免疫介导的细胞疾病方面是有用的。
• Self-Regeneration of Stereocenters:  A Practical Enantiospecific Synthesis of LFA-1 Antagonist BIRT-377
  作者：Nathan K. Yee

  DOI：10.1021/ol000147v

  日期：2000.9.1

  [reaction: see text] An efficient enantiospecific synthesis of the LFA-1 antagonist BIRT-377 has been achieved in 43% overall yield in eight steps. The key transformations involve the stereospecific formation of the trans imidazolidinone 7, subsequent alkylation, and the efficient hydrolysis of disubstituted imidazolidinone 9. The process is practical, robust, and cost-effective; it has been successfully

  [反应：见正文]通过8个步骤，LFA-1拮抗剂BIRT-377的有效对映体合成达到了43％的总收率。关键的转化包括反式咪唑烷酮7的立体定向形成，随后的烷基化以及二取代的咪唑烷酮9的有效水解。该方法实用，可靠且具有成本效益。它已在中试工厂成功实施，可生产多千克量的BIRT-377药物。
• Asymmetric Synthesis of LFA-1 Inhibitor BIRT2584 on Metric Ton Scale
  作者：Xiao-Jun Wang、Rogelio P. Frutos、Li Zhang、Xiufeng Sun、Yibo Xu、Thomas Wirth、Thomas Nicola、Lawrence J. Nummy、Dhileep Krishnamurthy、Carl A. Busacca、Nathan Yee、Chris H. Senanayake

  DOI：10.1021/op200175t

  日期：2011.9.16

  The synthesis of LFA-1 inhibitor BIRT2584 on metric-ton scale was accomplished by means of a safe and robust process. Highlights of the process include the asymmetric synthesis of the key advanced intermediate by implementation of Seebach’s self-regeneration of stereocenters principle, and a Ph3PCl2-induced dehydration of a critical urea followed by a regioselective bromination to give the elaborated

  LFA-1抑制剂BIRT2584的合成以公吨为单位，是通过安全，可靠的方法完成的。该方法的亮点包括通过实施Seebach立体中心原理的自我再生来不对称合成关键高级中间体，以及Ph 3 PCl 2诱导的关键尿素脱水，然后进行区域选择性溴化，得到了精细的1 H-咪唑[1,2 - a ]咪唑-2-one。通过碘代咪唑的Br / Mg交换，然后在THF中添加至SO 2并随后进行氧化，可制得磺酰氯中间体。在一个单釜操作中，磺酰氯直接反应用升-在DMF / THF水溶液中使用NaOH作为碱的α-丙氨酰胺，得到BIRT2584。
• US7470795B2
  申请人：——

  公开号：US7470795B2

  公开（公告）日：2008-12-30
• Practical synthesis of a cell adhesion inhibitor by self-regeneration of stereocenters
  作者：Nathan K. Yee、Laurence J. Nummy、Rogelio P. Frutos、Jinhua J. Song、Elio Napolitano、Denis P. Byrne、Paul-James Jones、Vittorio Farina

  DOI：10.1016/j.tetasy.2003.08.039

  日期：2003.11

  An efficient enantiospecific synthesis of the cell adhesion inhibitor BIRT-377 by self-regeneration of stereocenters has been achieved in 38% overall yield in eight steps. The key transformations involve the stereoselective formation of the trans imidazolidinone 7, subsequent alkylation, and the efficient hydrolysis of disubstituted imidazolidinone 9. The process is practical, robust. and cost-effective; it has been successfully implemented in the pilot plant to produce multikilogram quantities of the drug BIRT-377 1. (C) 2003 Elsevier Ltd. All rights reserved.