5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2,3,4-trione-3-oxime | 160853-00-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2,3,4-trione-3-oxime
• 英文别名: 5,7-dichloro-3-hydroxyimino-1H-quinoline-2,4-dione
• CAS: 160853-00-9
• 化学式: C₉H₄Cl₂N₂O₃
• 分子量: 259.048
• InChiKey: FIHXKDCRSNEZRD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.845±0.14 g/cm3(Temp: 25 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.96
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  78.76
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2,3,4-trione-3-oxime 在 乙酸酐 作用下， 以 ice-water 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2,3,4-trione-3-acetyloxime
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2,3,4-trione-3 or 4-oximes and the use

  摘要：

  治疗或预防与中风、缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丧失的方法，以及治疗包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病和唐氏综合征在内的神经退行性疾病，治疗或预防兴奋性氨基酸过度活跃的不良后果，以及治疗焦虑、慢性疼痛、抽搐和诱导麻醉的方法是通过向需要此类治疗的动物投予取代或未取代的1,2,3,4-四氢喹啉-2,3,4-三酮-3或4-肟或其药学上可接受的盐来实现，这些化合物对甘氨酸受体具有高结合能力。

  公开号：

  US05475007A1
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二氯苯胺 在 sodium hydroxide 、 PPA 、 硫酸 、 sodium carbonate 、 sodium nitrite 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5,7-dichloro-1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2,3,4-trione-3-oxime
  参考文献：
  名称：

  1,2,3,4-四氢喹啉-2,3,4-三酮3-肟的合成与构效关系：NMDA受体甘氨酸位点的新型高效拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列的1,2,3,4-四氢喹啉-2,3,4-三酮3-肟（QTO），并评估了其对NMDA受体甘氨酸位点的拮抗作用。使用[3H] DCKA结合测定法在大鼠脑膜中和在表达克隆的大鼠NMDA受体1a / 2C亚基的非洲爪蟾卵母细胞中通过电生理学测定甘氨酸位点亲和力。还分析了所选化合物对表达大鼠脑聚-（A）+ RNA的爪蟾卵母细胞中AMPA受体的拮抗作用。通过将2，4-喹啉二醇亚硝化来制备QTO。结构活性研究表明，在5、6和7位上的取代会增加效力，而在8位上的取代会导致效力降低。在评估的衍生工具中，有5,6，7-trichloro-QTO是最有效的拮抗剂，在[3H] DCKA结合试验中，IC50为7 nM，非洲爪蟾卵母细胞中表达的NMDA受体的Kb为1-2 nM。在电生理测定中，5,6,7-Trichloro-QTO对AMPA受体的Kb也为180 nM。将QTO的SAR与1,4-二氢喹喔啉-2

  DOI：

  10.1021/jm960214k

文献信息

• Glycine receptor antagonist pharmacophore
  申请人：State of Oregon, Acting by and through the Oregon State Board of Higher

  公开号：US05597922A1

  公开（公告）日：1997-01-28

  Methods of treating or preventing neuronal loss associated with stroke, ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease and Down's syndrome, treating or preventing the adverse consequences of the hyperactivity of the excitatory amino acids, as well as treating anxiety, chronic pain, convulsions and inducing anesthesia are disclosed by administering to an animal in need of such treatment a compound which has high binding to the glycine receptor.

  本发明涉及一种治疗或预防中风、缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术引起的神经元丢失，以及治疗包括阿尔茨海默病、肌萎缩性侧索硬化症、亨廷顿病和唐氏综合症在内的神经退行性疾病，治疗兴奋性氨基酸过度活跃的不良后果，以及治疗焦虑、慢性疼痛、惊厥和引起麻醉的方法，即向需要此类治疗的动物注射具有高结合到甘氨酸受体的化合物。
• 1,2,3,4-tetrahydroquinoline 2,3,4-trione-3 or 4-oximes
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US05652368A1

  公开（公告）日：1997-07-29

  Disclosed herein are substituted or unsubstituted 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2,3,4-trione-3 or 4-oximes or pharmaceutically acceptable salts thereof that have high binding to the glycine receptor and are usefully administered to animals for the treatment or prevention of the adverse consequences of the hyperactivity of the excitatory amino acids, or neuronal loss associated with stroke, ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, for the treatment of anxiety, chronic pain, convulsions, and neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease and Down's syndrome; and for the inducement of anesthesia.

  本文披露了取代或未取代的1,2,3,4-四氢喹啉-2,3,4-三酮-3或4-肟或其药学上可接受的盐，其具有与甘氨酸受体的高结合力，并可用于治疗或预防兴奋性氨基酸的过度活动引起的不良后果，或与中风、缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丧失，用于治疗焦虑、慢性疼痛、惊厥和神经退行性疾病，包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病和唐氏综合征；以及用于诱导麻醉。
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of 1,2,3,4-Tetrahydroquinoline-2,3,4-trione 3-Oximes:  Novel and Highly Potent Antagonists for NMDA Receptor Glycine Site
  作者：Sui Xiong Cai、Zhang-Lin Zhou、Jin-Cheng Huang、Edward R. Whittemore、Zizi O. Egbuwoku、Yixin Lü、Jon E. Hawkinson、Richard M. Woodward、Eckard Weber、John F. W. Keana

  DOI：10.1021/jm960214k

  日期：1996.1.1

  (QTOs) was synthesized and evaluated for antagonism of NMDA receptor glycine site. Glycine site affinity was determined using a [3H]DCKA binding assay in rat brain membranes and electrophysiologically in Xenopus oocytes expressing 1a/2C subunits of cloned rat NMDA receptors. Selected compounds were also assayed for antagonism of AMPA receptors in Xenopus oocytes expressing rat brain poly-(A)+RNA. QTOs

  合成了一系列的1,2,3,4-四氢喹啉-2,3,4-三酮3-肟（QTO），并评估了其对NMDA受体甘氨酸位点的拮抗作用。使用[3H] DCKA结合测定法在大鼠脑膜中和在表达克隆的大鼠NMDA受体1a / 2C亚基的非洲爪蟾卵母细胞中通过电生理学测定甘氨酸位点亲和力。还分析了所选化合物对表达大鼠脑聚-（A）+ RNA的爪蟾卵母细胞中AMPA受体的拮抗作用。通过将2，4-喹啉二醇亚硝化来制备QTO。结构活性研究表明，在5、6和7位上的取代会增加效力，而在8位上的取代会导致效力降低。在评估的衍生工具中，有5,6，7-trichloro-QTO是最有效的拮抗剂，在[3H] DCKA结合试验中，IC50为7 nM，非洲爪蟾卵母细胞中表达的NMDA受体的Kb为1-2 nM。在电生理测定中，5,6,7-Trichloro-QTO对AMPA受体的Kb也为180 nM。将QTO的SAR与1,4-二氢喹喔啉-2
• 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2,3,4-trione-3 or 4-oximes and the use
  申请人：The Regents of the University of California

  公开号：US05475007A1

  公开（公告）日：1995-12-12

  Methods of treating or preventing neuronal loss associated with stroke, ischemia, CNS trauma, hypoglycemia and surgery, as well as treating neurodegenerative diseases including Alzheimer's disease, amyotrophic lateral sclerosis, Huntington's disease and Down's syndrome, treating or preventing the adverse consequences of the hyperactivity of the excitatory amino acids, as well as treating anxiety, chronic pain, convulsions and inducing anesthesia are disclosed by administering to an animal in need of such treatment a substituted or unsubstituted 1,2,3,4-tetrahydroquinoline-2,3,4-trione-3 or 4-oxime or pharmaceutically acceptable salts thereof which have high binding to the glycine receptor.

  治疗或预防与中风、缺血、中枢神经系统创伤、低血糖和手术相关的神经元丧失的方法，以及治疗包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、亨廷顿病和唐氏综合征在内的神经退行性疾病，治疗或预防兴奋性氨基酸过度活跃的不良后果，以及治疗焦虑、慢性疼痛、抽搐和诱导麻醉的方法是通过向需要此类治疗的动物投予取代或未取代的1,2,3,4-四氢喹啉-2,3,4-三酮-3或4-肟或其药学上可接受的盐来实现，这些化合物对甘氨酸受体具有高结合能力。