5-fluoro-1-(2-methoxyethyl)-1H-indole | 1342450-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-1-(2-methoxyethyl)-1H-indole
• 英文别名: 5-Fluoro-1-(2-methoxyethyl)indole
• CAS: 1342450-97-8
• 化学式: C₁₁H₁₂FNO
• 分子量: 193.221
• InChiKey: LRUPVQYRGWXKOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  14.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-1-(2-methoxyethyl)-1H-indole 在 劳森试剂 、 水 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 丙酮 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 3-{2-[5-fluoro-1-(2-methoxyethyl)-1H-indol-3-yl]-1,3-thiazol-4-yl}-1-(2-methoxyethyl)-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine
  参考文献：
  名称：

  新型噻唑降钙素原类似物的合成，抗肿瘤活性和CDK1抑制作用

  摘要：

  方便地合成了一系列新的噻唑降钙素原类似物，总收率很高。测试了新衍生物对NCI全图的不同人类肿瘤细胞系的抗增殖活性。其中四个显示出良好的抗肿瘤活性，GI 50值从微摩尔到纳摩尔水平。这些衍生物的抗增殖作用的机制是促凋亡的，与质膜磷脂酰丝氨酸的外在化和DNA片段化有关。新噻唑类化合物中最具活性和选择性的是将活细胞限制在G2 / M期，并显着抑制了体外CDK1活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.06.052
• 作为产物：
  描述：

  5-氟吲哚 、 2-氯乙基甲基醚 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.33h， 以82%的产率得到5-fluoro-1-(2-methoxyethyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  取代吲哚或吲唑嘧啶衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及取代吲哚或吲唑嘧啶类衍生物及其制备方法、药物组合物和用途。具体地说，涉及式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中，R1‑R7，X、Y的定义如说明书和权利要求书中所述。本发明还涉及式I化合物的制备方法，包括它的药物组合物以及它们的制药用途。本发明的式I化合物是有效的酪氨酸激酶不可逆抑制剂，特别是对EGFR‑T790M耐药肿瘤具有较强的抑制作用。

  公开号：

  CN106995437A

文献信息

• Characterization of Maleimide-Based Glycogen Synthase Kinase-3 (GSK-3) Inhibitors as Stimulators of Steroidogenesis
  作者：Hendra Gunosewoyo、Andrew Midzak、Irina N. Gaisina、Emily V. Sabath、Allison Fedolak、Taleen Hanania、Dani Brunner、Vassilios Papadopoulos、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm400511s

  日期：2013.6.27

  Inhibition of GSK-3 beta has been well documented to account for the behavioral actions of the mood stabilizer lithium in various animal models of mood disorders. Recent studies have showed that genetic or pharmacological inhibition of GSK-3 beta resulted in anxiolytic-like and pro-social behavior. In our ongoing efforts to develop GSK-3 beta inhibitors for the treatment of mood disorders, SAR studies on maleimide-based compounds were undertaken. We present herein for the first time that some of these GSK-3 beta inhibitors, in particular analogues 1 and 9, were able to stimulate progesterone production in the MA-10 mouse tumor Leydig cell model of steroidogenesis without any significant toxicity. These two compounds were tested in the SmartCube behavioral assay and showed anxiolytic-like signatures following daily dose administration (50 mg/kg, ip) for 13 days. Taken together, these results support the hypothesis that GSK-3 beta inhibition could influence neuroactive steroid production thereby mediating the modulation of anxiety-like behavior in vivo.
• 取代吲哚或吲唑嘧啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：齐鲁制药有限公司

  公开号：CN106995437A

  公开（公告）日：2017-08-01

  本发明涉及取代吲哚或吲唑嘧啶类衍生物及其制备方法、药物组合物和用途。具体地说，涉及式I化合物或其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中，R1‑R7，X、Y的定义如说明书和权利要求书中所述。本发明还涉及式I化合物的制备方法，包括它的药物组合物以及它们的制药用途。本发明的式I化合物是有效的酪氨酸激酶不可逆抑制剂，特别是对EGFR‑T790M耐药肿瘤具有较强的抑制作用。
• Synthesis, antitumor activity and CDK1 inhibiton of new thiazole nortopsentin analogues
  作者：Barbara Parrino、Alessandro Attanzio、Virginia Spanò、Stella Cascioferro、Alessandra Montalbano、Paola Barraja、Luisa Tesoriere、Patrizia Diana、Girolamo Cirrincione、Anna Carbone

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.06.052

  日期：2017.9

  A new series of thiazole nortopsentin analogues was conveniently synthesized with fair overall yields. The antiproliferative activity of the new derivatives was tested against different human tumor cell lines of the NCI full panel. Four of them showed good antitumor activity with GI50 values from micro to nanomolar level. The mechanism of the antiproliferative effect of these derivatives, was pro-apoptotic

  方便地合成了一系列新的噻唑降钙素原类似物，总收率很高。测试了新衍生物对NCI全图的不同人类肿瘤细胞系的抗增殖活性。其中四个显示出良好的抗肿瘤活性，GI 50值从微摩尔到纳摩尔水平。这些衍生物的抗增殖作用的机制是促凋亡的，与质膜磷脂酰丝氨酸的外在化和DNA片段化有关。新噻唑类化合物中最具活性和选择性的是将活细胞限制在G2 / M期，并显着抑制了体外CDK1活性。