2'-C-methyl-2',3'-O-(1-methylethylidene)cytidine | 879494-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2'-C-methyl-2',3'-O-(1-methylethylidene)cytidine
• 英文别名: 2′-C-methyl-2′,3′-O-isopropylidencytidine；1-[(3aR,4R,6R,6aR)-6-(hydroxymethyl)-2,2,3a-trimethyl-6,6a-dihydro-4H-furo[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]-4-aminopyrimidin-2-one
• CAS: 879494-66-3
• 化学式: C₁₃H₁₉N₃O₅
• 分子量: 297.311
• InChiKey: QDOICKOWASGHBU-QYVSTXNMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-C-methyl-2',3'-O-(1-methylethylidene)cytidine 在 吡啶 、 咪唑 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 11.5h， 生成 2′-C-methylcytidine-5′-[phenylbis(methoxyiminodiacetyl)]phosphate
  参考文献：
  名称：

  基于天冬氨酸的核苷氨基磷酸酯前药可有效抑制丙型肝炎病毒复制†

  摘要：

  鉴于对人类的持续威胁，抗丙型肝炎病毒（HCV）的核苷酸前药的开发被认为是许多药物化学领域的不懈努力。为了鉴定新颖的核苷氨基磷酸酯类似物以提高抗HCV活性，我们首次考虑了三个2'- C-甲基，探索了天冬氨酸（Asp）和亚氨基二乙酸（IDA）酯作为a酸酯的对应物。含有核苷，2' - C -Me-胞苷，2' - C -Me-尿苷和2'- C-Me-2'-氟尿苷。这些类似物的合成需要保护糖部分的邻二醇功能性和胞苷核苷的氨基，以在5'-羟基区域选择性地进行磷酸化反应。抗HCV数据表明，基于Asp的氨基磷酸酯的效力比亲本核苷高约550倍。Asp-ProTides的抑制活性高于Ala-ProTides，这表明Asp将成为开发新型抗病毒前药的潜在氨基酸候选物。

  DOI：

  10.1039/c5ob00427f
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二甲氧基丙烷 、 2'-C-甲基胞嘧啶核苷 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 以80%的产率得到2'-C-methyl-2',3'-O-(1-methylethylidene)cytidine
  参考文献：
  名称：

  丙型肝炎病毒NS5B聚合酶抑制剂2'-甲基胞苷新型氨基磷酸酯前药的合成与评价

  摘要：

  已经合成了多种基于酰氧基乙基氨基氨基磷酸酯的2'-甲基胞苷的新前药，并在体外和体内测试了它们的生物活性。与母体药物相比，大鼠和人肝细胞中三磷酸核苷酸的形成增加了 10 到 20 倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.01.035

文献信息

• [EN] NOVEL ANTIVIRAL AND ANTITUMORAL COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTIVIRAUX ET ANTITUMORAUX
  申请人：UNIV LEUVEN KATH

  公开号：WO2015158913A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  The present invention relates to novel phosphate-modified nucleosides, such as phosphoramidate nucleosides. The invention also relates to the use of these novel phosphate-modified nucleosides to treat or prevent viral infections and proliferative diseases (such as cancer) and their use to manufacture a medicine to treat or prevent viral infections and proliferative diseases particularly infections with viruses belonging to the HCV family.

  本发明涉及新型磷酸酯修饰核苷，如磷酰胺酸酯核苷。该发明还涉及利用这些新型磷酸酯修饰核苷来治疗或预防病毒感染和增殖性疾病（如癌症），以及它们用于制造用于治疗或预防病毒感染和增殖性疾病，特别是感染HCV家族病毒的药物。
• Synthesis of a Nucleoside Phosphoramidate Prodrug Inhibitor of HCV NS5B Polymerase: Phenylboronate as a Transient Protecting Group
  作者：Benjamin A. Mayes、Jeevanandam Arumugasamy、Erkan Baloglu、David Bauer、Alan Becker、Narayan Chaudhuri、G. Mark Latham、Jie Li、Steve Mathieu、F. Patrick McGarry、Elodie Rosinovsky、Alistair Stewart、Christophe Trochet、Jingyang Wang、Adel Moussa

  DOI：10.1021/op500042u

  日期：2014.6.20

  was demonstrated on 100 g scale and featured the key application of phenylboronic acid as an effective transient means to protect the 2′,3′-hydroxyls of 2′-C-methylcytidine. This synthetic methodology resulted in a reduction in the number of isolations from five to two and an increase in the overall yield by 50% relative to the original unscalable discovery route. The synthesis and characterization of

  丙型肝炎病毒核苷酸前药抑制剂2'- C-甲基胞嘧啶5'-[2-[（（3-羟基-2,2-二甲基-1-氧丙基）硫基]乙基-N-苄基氨基磷酸酯]的合成方法描述了NS5B聚合酶。所开发的路线在100 g规模上得到了证明，其特征在于苯硼酸作为保护2'- C-甲基胞嘧啶2'，3'-羟基的有效瞬态手段的关键应用。相对于原始的不可扩展的发现路线，这种合成方法可以将分离次数从五个减少到两个，并使总产量增加50％。还提供了2' - C-甲基胞嘧啶-2'，3'- O-苯基硼酸酯的合成和表征。
• Antiviral Agents
  申请人：Attenni Barbara

  公开号：US20100152128A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  A compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof; compositions containing it and its use in medicine, particularly for the treatment or inhibition of HCV infections, and processes for making it are disclosed.

  公式（I）的化合物及其药用盐；含有该化合物的组合物及其在医学上的用途，特别是用于治疗或抑制HCV感染，以及制备该化合物的方法。
• Synthesis and evaluation of novel phosphoramidate prodrugs of 2′-methyl cytidine as inhibitors of hepatitis c virus NS5B polymerase
  作者：Monica Donghi、Barbara Attenni、Cristina Gardelli、Annalise Di Marco、Fabrizio Fiore、Claudio Giuliano、Ralph Laufer、Joseph F. Leone、Vincenzo Pucci、Michael Rowley、Frank Narjes

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.01.035

  日期：2009.3

  A variety of new prodrugs of 2′-methyl cytidine based on acyloxy ethylamino phosphoramidates have been synthesized and tested in vitro and in vivo for their biological activity. Compared with the parent drug a 10- to 20-fold increase in formation of nucleotide triphosphate in rat and human hepatocytes could be achieved.

  已经合成了多种基于酰氧基乙基氨基氨基磷酸酯的2'-甲基胞苷的新前药，并在体外和体内测试了它们的生物活性。与母体药物相比，大鼠和人肝细胞中三磷酸核苷酸的形成增加了 10 到 20 倍。
• NUCLEOSIDE ARYL PHOSPHORAMIDATES FOR THE TREATMENT OF RNA-DEPENDENT RNA VIRAL INFECTION
  申请人：Narjes Frank

  公开号：US20100035835A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  The present invention provides nucleoside aryl phosphoramidates of structural formula (I) which are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral polymerase. These compounds are precursors to inhibitors of RNA-dependent RNA viral replication and are useful for the treatment of RNA-dependent RNA viral infection. They are particularly useful as precursors to inhibitors of hepatitis C virus (HCV) NS5B polymerase, as precursors to inhibitors of HCV replication, and/or for the treatment of hepatitis C infection. The invention also describes pharmaceutical compositions containing such nucleoside aryl phosphoramidates alone or in combination with other agents active against RNA-dependent RNA viral infection, in particular HCV infection. Also disclosed are methods of inhibiting RNA-dependent RNA polymerase, inhibiting RNA-dependent RNA viral replication, and/or treating RNA-dependent RNA viral infection with the nucleoside aryl phosphoramidates of the present invention.

  本发明提供结构式（I）的核苷酸芳基磷酰胺衍生物，它们是RNA依赖性RNA病毒聚合酶抑制剂的前体。这些化合物是RNA依赖性RNA病毒复制抑制剂的前体，并且对于治疗RNA依赖性RNA病毒感染非常有用。它们特别适用于成为丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制剂的前体，成为HCV复制抑制剂的前体，和/或用于治疗丙型肝炎感染。本发明还描述了含有这种核苷酸芳基磷酰胺衍生物的药物组合物，单独或与其他针对RNA依赖性RNA病毒感染（特别是HCV感染）的活性剂合用。本发明还公开了使用本发明的核苷酸芳基磷酰胺衍生物抑制RNA依赖性RNA聚合酶，抑制RNA依赖性RNA病毒复制和/或治疗RNA依赖性RNA病毒感染的方法。