9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>adenine, bis(phenyl ester) | 142341-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>adenine, bis(phenyl ester)
• 英文别名: 9-[[bis(phenoxyl)phosphonyl-methoxyl]ethyl]adenine；9-[[bis(phenoxyl)phosphonylmethoxyl]ethyl]adenine；diphenyl-9-(2-phosphonylmethoxyethyl)adenine；9-[2-(diphenoxyphosphorylmethoxy)ethyl]purin-6-amine
• CAS: 142341-24-0
• 化学式: C₂₀H₂₀N₅O₄P
• 分子量: 425.384
• InChiKey: QNEKETGRJAVLNV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  635.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>adenine, bis(phenyl ester) 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 以76%的产率得到9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>adenine, monophenyl ester
  参考文献：
  名称：

  抗病毒剂9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA）的前药的合成，口服生物利用度测定和体外评估。

  摘要：

  为了提高抗HIV药物9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA； 1）的口服生物利用度，评估了一系列膦酸酯前药。大多数双（烷基酯）和双（烷基酰胺）前药是通过乙醇或胺置换二氯膦酸酯2而制得的。双（酯）或双（酰胺）的碱性水解得到相应的单酯或单酰胺。双[（（酰氧基）烷基）膦酸酯10a-c的合成是通过在N，N'-二环己基吗啉羧box存在下用适当的氯甲基醚对PMEA进行烷基化来完成的。通过在给药前48小时测量尿液中PMEA的浓度来确定大鼠口服PMEA前药后的PMEA全身水平。经测定，采用该方法的PMEA的口服生物利用度为7.8％。双（烷基）膦酸酯3a，b的口服给药导致前药的表观吸收（>或= 40％），尽管没有一个酯被完全裂解而释放出母体膦酸酯PMEA。单（烷基酯）7a-e和8a，b显示出不良的口服生物利用度（＜或＝ 5％）。磷酰胺5、6和9在酸性条件下不稳定，口服后可提供与母体化合物相当的P

  DOI：

  10.1021/jm00038a015
• 作为产物：
  描述：

  阿德福韦 在 氯化亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 9-<2-(phosphonomethoxy)ethyl>adenine, bis(phenyl ester)
  参考文献：
  名称：

  抗病毒剂9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA）的前药的合成，口服生物利用度测定和体外评估。

  摘要：

  为了提高抗HIV药物9- [2-（膦酰基甲氧基）乙基]腺嘌呤（PMEA； 1）的口服生物利用度，评估了一系列膦酸酯前药。大多数双（烷基酯）和双（烷基酰胺）前药是通过乙醇或胺置换二氯膦酸酯2而制得的。双（酯）或双（酰胺）的碱性水解得到相应的单酯或单酰胺。双[（（酰氧基）烷基）膦酸酯10a-c的合成是通过在N，N'-二环己基吗啉羧box存在下用适当的氯甲基醚对PMEA进行烷基化来完成的。通过在给药前48小时测量尿液中PMEA的浓度来确定大鼠口服PMEA前药后的PMEA全身水平。经测定，采用该方法的PMEA的口服生物利用度为7.8％。双（烷基）膦酸酯3a，b的口服给药导致前药的表观吸收（>或= 40％），尽管没有一个酯被完全裂解而释放出母体膦酸酯PMEA。单（烷基酯）7a-e和8a，b显示出不良的口服生物利用度（＜或＝ 5％）。磷酰胺5、6和9在酸性条件下不稳定，口服后可提供与母体化合物相当的P

  DOI：

  10.1021/jm00038a015

文献信息

• 인산/포스폰산 유도체 및 이의 의학적 용도
  申请人：Beijing Meibeita Drug Res Co., Ltd 베이징 메이베이타 드러그 레스 컴퍼니 리미티드(520150769105)

  公开号：KR20160007651A

  公开（公告）日：2016-01-20

  본 발명은 식 I과 같은 인산/포스폰산 유도체에 관한 것으로서, 그 중에서, R 또는 R는 하기와 같은 구조를 나타낸다. 또는 또는 Q1은 L-아미노산의 에스테르 유도체를 나타내고, 그 중에서, R은 탄소 원자 수가 1-6인 알킬기 또는 나프텐기이고, R는 H 또는 탄소 원자 수가 1-6인 알킬기이며; Q2는 하이드록시기 치환 벤조디옥산 유도체를 나타내며; Q3은 하이드록시기 치환 벤조디옥솔란 유도체를 나타내며; R과 R는 같거나 다를 수 있으나, 그 중에 적어도 하나는 Q2 또는 Q3이며; D는 인산/포스폰산기를 포함하는 약리 활성 분자의 잔기를 나타내는 바, 즉 는 인산/포스폰산기를 포함하는 약리 활성 분자를 나타내며; R１과 R2가 다를 때, R１ 및 R2와 인접된 P 원자의 치환기의 형태는 R형 또는 S형이다.

  本发明涉及磷酸/膦酸衍生物，其中，R或R表示以下结构。或者Q1表示L-氨基酸的酯衍生物，其中，R是碳原子数为1-6的烷基或萘基，R是氢或碳原子数为1-6的烷基；Q2表示羟基取代苯二酸衍生物；Q3表示羟基取代苯二酚酮衍生物；R和R可以相同也可以不同，但其中至少一个是Q2或Q3；D表示含有磷酸/膦酸基团的药理活性分子的残基，即表示含有磷酸/膦酸基团的药理活性分子；当R1和R2不同时，R1和R2相邻的P原子的取代基的形式为R型或S型。
• PHOSPHORIC ACID/PHOSPHONIC ACID DERIVATIVES AND MEDICINAL USES THEREOF
  申请人：BEIJING MEIBEITA DRUG RES CO., LTD.

  公开号：US20160115186A1

  公开（公告）日：2016-04-28

  The present invention relates to phosphoric acid/phosphonic acid derivatives shown by formula (I), wherein, R 1 or R 2 represents the following structures: (Q1), or (Q2), or (Q3). Q1 represents ester derivatives of L-amino acid, wherein R 3 is alkyl with 1-6 carbon atoms or cycloalkyl, R 4 is H or alkyl with 1-6 carbon atoms; Q2 represents hydroxyl substituted benzodioxane derivatives; Q3 represents hydroxyl substituted benzodioxolane derivatives; R 1 or R 2 is the same or different, but at least one of them is Q2 or Q3; D represents residues of pharmacologically active molecules containing a phosphate/phosphonate group, i.e. formula (II) represents pharmacologically active molecules containing a phosphate/phosphonate group; and when R 1 and R 2 are different, the configuration of the P atom connected to R 1 and R 2 is of R or S type.

  本发明涉及由式（I）所示的磷酸/膦酸衍生物，其中，R1或R2代表以下结构：（Q1），或（Q2），或（Q3）。Q1代表L-氨基酸的酯衍生物，其中R3是具有1-6个碳原子的烷基或环烷基，R4是H或具有1-6个碳原子的烷基；Q2代表羟基取代的苯二噁烷衍生物；Q3代表羟基取代的苯二噁唑烷衍生物；R1或R2相同或不同，但它们中至少有一个是Q2或Q3；D代表含有磷酸/膦酸基团的药理活性分子的残基，即式（II）代表含有磷酸/膦酸基团的药理活性分子；当R1和R2不同时，连接到R1和R2的P原子的构型为R型或S型。
• 核苷类磷酸酯前药的制备方法
  申请人：奥锐特药业股份有限公司

  公开号：CN113880883A

  公开（公告）日：2022-01-04

  本发明属于医药化工领域，涉及一种核苷类磷酸酯前药的制备方法，使用磷酸二苯酚酯中间体A和醇类化合物B发生酯交换反应得到核苷磷酸酯类前药，本发明通过碱催化的核苷磷酸二苯酯中间体与醇交换来实现不同核苷类前药的快速合成，一步反应实现目标化合物的合成，同时避免了强酸和毒性高的氯代物的使用，可提高生成的安全性，降低成本和三废的排放。
• USE OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PAIN
  申请人：Akron Molecules AG

  公开号：EP2846788A1

  公开（公告）日：2015-03-18
• [EN] USE OF COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF PAIN<br/>[FR] UTILISATION DE COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR
  申请人：AKRON MOLECULES GMBH

  公开号：WO2013167743A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention relates to new therapies to treat pain and related diseases, as well as pharmaceutical compounds for use in said therapies.