(2S)-2-amino-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-3-phenylpropanamide | 603121-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-2-amino-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-3-phenylpropanamide
• 英文别名: 2-amino-N-[2-(3,4-dimethoxy-phenyl)-ethyl]-3-phenyl-propionamide；(S)-2-amino-N-(3,4-dimethoxyphenethyl)-3-phenylpropanamide
• CAS: 603121-72-8
• 化学式: C₁₉H₂₄N₂O₃
• 分子量: 328.411
• InChiKey: QANKNJPPLYQFBF-INIZCTEOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  73.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-amino-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-3-phenylpropanamide 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以89%的产率得到2-amino-N-[2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethyl]-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro studies on a potential dopamine prodrug

  摘要：

  向中枢神经系统（CNS）输送多巴胺会受到血脑屏障（BBB）渗透性的限制，而血脑屏障是一个选择性界面，可阻止大多数水溶性分子进入大脑。中性氨基酸通过特定的运输系统渗透血脑屏障。多巴胺与中性氨基酸的缩合可以提供潜在的原药，这些原药能够与 BBB 内源转运体相互作用，轻松进入大脑。本文介绍了多巴胺衍生物 2-氨基-N-[2-(3,4-二羟基苯基)-乙基]-3-苯基丙酰胺（7）的合成和特性。对 7 的化学稳定性和酶稳定性进行了评估。分子量（300 Da）和 Log Papp（0.76）表明，化合物 7 的物理化学特性足以穿过生物膜。化合物 7 在大鼠脑匀浆中被酶解为游离多巴胺（t1/2 = 460 分钟）。据估计，7 号化合物在人体血浆中的 t1/2 时间与 L-DOPA 的 t1/2 时间相当。考虑到 7 号化合物可能会口服，对其在模拟胃肠道条件下的化学行为进行了研究，结果表明不会产生多巴胺；此外，7 号化合物还能透过模拟肠粘膜。收集到的数据表明，化合物 7 可被视为一种非常有价值的候选物质，供随后进行体内评估。

  DOI：

  10.1691/ph.2008.8585
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-tert-butyl [1-[(3,4-dimethoxyphenethyl)amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 以68%的产率得到(2S)-2-amino-N-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-3-phenylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and in vitro studies on a potential dopamine prodrug

  摘要：

  向中枢神经系统（CNS）输送多巴胺会受到血脑屏障（BBB）渗透性的限制，而血脑屏障是一个选择性界面，可阻止大多数水溶性分子进入大脑。中性氨基酸通过特定的运输系统渗透血脑屏障。多巴胺与中性氨基酸的缩合可以提供潜在的原药，这些原药能够与 BBB 内源转运体相互作用，轻松进入大脑。本文介绍了多巴胺衍生物 2-氨基-N-[2-(3,4-二羟基苯基)-乙基]-3-苯基丙酰胺（7）的合成和特性。对 7 的化学稳定性和酶稳定性进行了评估。分子量（300 Da）和 Log Papp（0.76）表明，化合物 7 的物理化学特性足以穿过生物膜。化合物 7 在大鼠脑匀浆中被酶解为游离多巴胺（t1/2 = 460 分钟）。据估计，7 号化合物在人体血浆中的 t1/2 时间与 L-DOPA 的 t1/2 时间相当。考虑到 7 号化合物可能会口服，对其在模拟胃肠道条件下的化学行为进行了研究，结果表明不会产生多巴胺；此外，7 号化合物还能透过模拟肠粘膜。收集到的数据表明，化合物 7 可被视为一种非常有价值的候选物质，供随后进行体内评估。

  DOI：

  10.1691/ph.2008.8585

文献信息

• C1位取代的3，4－二氢异喹啉类生物碱的制备及其医药用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109456268A

  公开（公告）日：2019-03-12

  本发明属于医药技术领域。本发明涉及结构通式(I)所示的C1位取代的3，4‑二氢异喹啉类生物碱或其在药学上可接受的盐的制备方法及其医药用途。本发明以BOC‑L‑苯丙氨酸为原料，与3，4‑二甲氧基苯乙胺进行N‑酰化缩合后再脱去BOC基团得到(S)‑2‑氨基‑N‑(3，4‑二甲氧苯乙基)‑3‑苯丙酰胺中间体1，中间体1或苯乙胺衍生物再与制备得到的含有不同取代基的苯乙酰氯进行酰胺化反应，最后进行Bischler‑Napieralski合环反应。经活性筛选试验证明，本发明的化合物具备胰脂肪酶抑制作用，在开发成脂肪酶抑制剂及预防或治疗高脂血症、糖尿病、肥胖或代谢综合征等疾病的药物方面具有良好的应用前景。
• Diastereoselective Synthesis of 1-Benzyltetrahydroisoquinoline Derivatives from Amino Acids by 1,4 Chirality Transfer
  作者：Anna Zawadzka、Andrzej Leniewski、Jan K. Maurin、Krystyna Wojtasiewicz、Aleksandra Siwicka、Dariusz Blachut、Zbigniew Czarnocki

  DOI：10.1002/ejoc.200200705

  日期：2003.7

  l-(−)-Phenylalanine, l-(+)-valine, and l-(−)-proline were used in the diastereoselective synthesis of benzyltetrahydroisoquinoline derivatives.

  l-(-)-苯丙氨酸、l-(+)-缬氨酸和l-(-)-脯氨酸用于苄基四氢异喹啉衍生物的非对映选择性合成。
• Synthesis and in vitro studies on a potential dopamine prodrug
  作者：Giannola, Libero Italo、De Caro、Giandalia、Siragusa、Lamartina

  DOI：10.1691/ph.2008.8585

  日期：——

  Dopamine delivery to the central nervous system (CNS) undergoes the permeability limitations of blood-brain barrier (BBB) which is a selective interface that excludes most water-soluble molecules from entering the brain. Neutral amino acids permeate the BBB by specific transport systems. Condensation of dopamine with neutral amino acids could afford potential prodrugs able to interact with the BBB endogenous transporters and easily enter the brain. The synthesis and characterization of the dopamine derivative 2-amino-N-[2-(3,4-dihydroxy-phenyl)-ethyl]-3-phenyl-propionamide (7) is described. The chemical and enzymatic stability of 7 was evaluated. The molecular weight (300 Da) and Log Papp (0.76) indicated that the physico-chemical characteristics of compound 7 are adequate to cross biological membranes. Compound 7 was enzymatically cleaved to free dopamine in rat brain homogenate (t1/2 = 460 min). In human plasma, the t1/2 of 7 was estimated comparable to that reported for L-DOPA. In view of a possible oral administration of 7, studies of its chemical behavior under conditions simulating those of the gastrointestinal tract showed that no dopamine production occurred; furthermore, 7 is able to permeate through a simulated intestinal mucosal membrane. The collected data suggest that compound 7 could be considered a very valuable candidate for subsequent in vivo evaluation.

  向中枢神经系统（CNS）输送多巴胺会受到血脑屏障（BBB）渗透性的限制，而血脑屏障是一个选择性界面，可阻止大多数水溶性分子进入大脑。中性氨基酸通过特定的运输系统渗透血脑屏障。多巴胺与中性氨基酸的缩合可以提供潜在的原药，这些原药能够与 BBB 内源转运体相互作用，轻松进入大脑。本文介绍了多巴胺衍生物 2-氨基-N-[2-(3,4-二羟基苯基)-乙基]-3-苯基丙酰胺（7）的合成和特性。对 7 的化学稳定性和酶稳定性进行了评估。分子量（300 Da）和 Log Papp（0.76）表明，化合物 7 的物理化学特性足以穿过生物膜。化合物 7 在大鼠脑匀浆中被酶解为游离多巴胺（t1/2 = 460 分钟）。据估计，7 号化合物在人体血浆中的 t1/2 时间与 L-DOPA 的 t1/2 时间相当。考虑到 7 号化合物可能会口服，对其在模拟胃肠道条件下的化学行为进行了研究，结果表明不会产生多巴胺；此外，7 号化合物还能透过模拟肠粘膜。收集到的数据表明，化合物 7 可被视为一种非常有价值的候选物质，供随后进行体内评估。