[EN] 3-SUBSTITUTED CLAVAMS FOR CALPAIN INHIBITION<br/>[FR] CLAVAMS 3-SUBSTITUES SERVANT A L'INHIBITION DE LA CALPAINE
申请人:SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION
公开号:WO1998037084A1
公开(公告)日:1998-08-27
(EN) Pharmaceutical compositions and methods of inhibiting calpain using novel 3-substituted clavams of formula (I) in which: R is -CO-X-(CH2)nY, -CH2OCO-(CH2)n-A or -(CH2)n-B; X is O, NH or NH-C6H4-; Y is CH3, -PhZ, NH-D or, when n is 0 and X is NH, -CH(PhZ)2; n is 0-20 or 4-20 when X is O; D is hydrogen or an amino protecting group; A is COOH, COOalkyl, NH(CH2)nPh or NH-D; Z is one or two groups substituted on the phenyl ring independently selected from halogen, amino, hydroxy, alkoxy, alkyl, arylalkyl and B is CH3 or -(PhZ).(FR) L'invention concerne des compositions pharmaceutiques et des procédés destinés à inhiber la calpaïne, utilisant de nouveaux clavams 3-substitués représentés par la formule (I), dans laquelle R est -CO-X-(CH2)nY, -CH2OCO-(CH2)n-A ou -(CH2)n-B; X est O, NH ou NH-C6H4-; Y est CH3, -PhZ, NH-D ou, lorsque n est égal à 0 et X est NH, -CH(PhZ)2; n est une valeur comprise entre 0 et 20, ou entre 4 et 20 lorsque X est O; D est H ou un groupe amino de protection; A est COOH, COOalkyle, NH(CH2)nPh ou NH-D; Z est un ou deux groupes substitués sur le noyau phényle sélectionné(s) indépendamment dans le groupe constitué par un halogène, amino, hydroxy, alkoxy, alkyle, et arylalkyle; et B est CH3 ou -(PhZ).