N-((3R)-1-tert-Butylcarbonylmethyl-2,3-dihydro-2-oxo-5-(pyridin-2-yl)-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl)-N'-(3-aminophenyl)urea | 155412-88-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: N-((3R)-1-tert-Butylcarbonylmethyl-2,3-dihydro-2-oxo-5-(pyridin-2-yl)-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl)-N'-(3-aminophenyl)urea
• 英文别名: N-((3R)-1-tert-butylcarbonylmethyl-2,3-dihydro-2-oxo-5-(2-pyridyl)-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl)-N'-(3-aminophenyl) urea；N-((3R)-1-tert-Butylcarbonylmethyl-2,3-dihydro-2-oxo-5-(2-pyridyl)-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl)-N'-(3-aminophenyl)urea；CCK-B Receptor Antagonist 2；1-(3-aminophenyl)-3-[(3R)-1-(3,3-dimethyl-2-oxobutyl)-2-oxo-5-pyridin-2-yl-3H-1,4-benzodiazepin-3-yl]urea
• CAS: 155412-88-7
• 化学式: C₂₇H₂₈N₆O₃
• 分子量: 484.558
• InChiKey: ABJHMASUFPDZRW-DEOSSOPVSA-N

物化性质

• 沸点：
  725.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：250 mg/mL（515.94 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

CCK-B Receptor Antagonist 2，化合物 15b，是有效的口服活性 Gastrin/CCK-B 拮抗剂，其 IC50 值为 0.43 nM。同时，该拮抗剂也抑制了 Gastrin/CCK-A 的活性，IC50 为 1.82 μM。

靶点

• IC50: 0.43 nM (Gastrin/CCK-B); 1.82 μM (Gastrin/CCK-A)

体内研究

CCK-B Receptor Antagonist 2 在麻醉大鼠中的体内实验显示，通过静脉注射剂量为 0.1 μmol/kg 的该拮抗剂可抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌，其半数有效量 (ED50) 为 8.3 nmol/kg。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [11C]methyl iodide 、 N-((3R)-1-tert-Butylcarbonylmethyl-2,3-dihydro-2-oxo-5-(pyridin-2-yl)-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl)-N'-(3-aminophenyl)urea 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 [11C]YF 476
  参考文献：
  名称：

  Wilson; Jin; Garcia, Journal of labelled compounds and radiopharmaceuticals, 1999, vol. 42, # SUPPL. 1, p. S864-S866

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (RS)-3-amino-1-(tert-butylcarbonylmethyl)-2,3-dihydro-5-(2-pyridyl)-1H-1,4-benzodiazepin-2-one 在 叠氮磷酸二苯酯 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-((3R)-1-tert-Butylcarbonylmethyl-2,3-dihydro-2-oxo-5-(pyridin-2-yl)-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl)-N'-(3-aminophenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  （3R）-N-（1-（叔丁基羰基甲基）-2,3-二氢-2-氧代-5-（2-吡啶基）-1H-1,4-苯并二氮杂-3-基）-N'- （3-（甲基氨基）苯基）脲（YF476）：一种有效的口服活性胃泌素/ CCK-B拮抗剂。

  摘要：

  已合成了许多与原型类似物L-365,260（更接近于最近报道的化合物YM022）有关的新的1,4-苯并二氮杂-2-酮基胃泌素/ CCK-B受体拮抗剂，并对其生物学活性进行了评估。筛选了化合物抑制[125I] CCK-8与大鼠脑中胃泌素/ CCK-B受体结合的能力以及[3H] L-364718与大鼠胰腺中CCK-A受体结合的抑制能力，并显示了是胃泌素/ CCK-B受体的有效和选择性配体。体内功能研究证明了该化合物是该受体的拮抗剂，这是由于它们在麻醉的大鼠中具有抑制五肽胃泌素诱导的胃酸分泌的能力所证明的。体内更广泛的评估包括在大鼠酸分泌模型中确定所选化合物的ED50值，以及检查这些化合物对口服和静脉内给药后Heidenhain袋狗中五肽胃泌素诱导的胃酸分泌的影响。两种化合物，即（3R）-N- [1-[（叔丁基羰基）甲基] -2,3-二氢-2-氧代-5-（2-吡啶基）-1H-1,4-苯并二氮杂-3

  DOI：

  10.1021/jm960669+

文献信息

• [EN] BENZODIAZEPINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTAGONISTS OF CCK OR OF GASTRINE<br/>[FR] COMPOSES DE BENZODIAZEPINE UTILISES COMME ANTAGONISTES DE LA CCK OU DE LA GASTRINE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：WO1995006040A1

  公开（公告）日：1995-03-02

  (EN) A benzodiazepine derivative of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: (a) R4 is an alkyl, cycloalkyl or aryl group; (b) R10 is chosen from halo, OH, CH3, OCH3, NR11R12, NO2, NHCHO, CO2H and CN, and R11 and R12 are independently selected from H and alkyl (C1-C5) or together NR11R12 form a cyclic structure (II), wherein a is 1-6; and (c) R2 is an aromatic 5- or 6-membered, substituted or unsubstituted heterocycle containing at least two heteroatoms of which at least one is nitrogen. These compounds are gastrin and/or CCK-B receptor antagonists.(FR) Dérivé de benzodiazépine de la formule (I), ou sel pharmaceutiquement acceptable de celui-ci. Dans la formule, (a) R4 représente un groupe alcoyle, cycloalcoyle ou aryle; (b) R10 est sélectionné parmi halo, OH, CH3, OCH3, NR11R12, NO2; NHCHO, CO2H et CN, et R11 et R12 sont sélectionnés indépendamment entre H et alcoyle (C1-C5) ou NR11R12 ensemble forment une structure cyclique (II), où a est compris entre 1 et 6; et (c) R2 représente un hétérocycle aromatique à 5 ou 6 éléments, avec ou sans substitution, qui contient au moins deux hétéroatomes dont l'un au moins est un atome d'azote. Ces composés sont des antagonistes des récepteurs de la gastrine et/ou de la CCK-B.

  一种公式（I）的苯二氮平衍生物，或其药学上可接受的盐，其中：（a）R4是烷基，环烷基或芳基；（b）R10选择自卤，OH，CH3，OCH3，NR11R12，NO2，NHCHO，CO2H和CN，其中R11和R12独立地选择自H和烷基（C1-C5），或者一起NR11R12形成一个环状结构（II），其中a为1-6；（c）R2是含有至少两个杂原子的芳香5-或6-成员替代或未替代杂环，其中至少一个是氮原子。这些化合物是胃泌素和/或CCK-B受体拮抗剂。
• BENZODIAZEPIN DERIVATIVES USEFUL AS CCK-RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0628033A1

  公开（公告）日：1994-12-14
• BENZODIAZEPINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTAGONISTS OF CCK OR OF GASTRINE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0715624A1

  公开（公告）日：1996-06-12
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF BENZODIAZEPINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTAGONISTS OF CCK OR OF GASTRINE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0715624B1

  公开（公告）日：1998-04-08
• Benzodiazepine derivatives useful as CCK-Receptor Antagonists
  申请人：Ferring BV

  公开号：EP1342719B1

  公开（公告）日：2011-04-13