methyl 8-(4-methoxyphenyl)-8-oxooctanoate | 93164-08-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 8-(4-methoxyphenyl)-8-oxooctanoate
• 英文别名: 7-(4-Methoxy-benzoyl)-oenanthsaeure-methylester
• CAS: 93164-08-0
• 化学式: C₁₆H₂₂O₄
• 分子量: 278.348
• InChiKey: JEFANVKIRZIQQC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  56 °C
• 沸点：
  398.1±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.054±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 8-(4-methoxyphenyl)-8-oxooctanoate 生成 8-(4-甲氧基苯基)-8-氧代辛酸
  参考文献：
  名称：

  Hauptmann,S. et al., Journal fur praktische Chemie (Leipzig 1954), 1964, vol. 25, p. 56 - 68

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  甲基8-氯-8-氧代辛酸 在 aluminium chloride sodium chloride 作用下， 以 苯甲醚 为溶剂， 以88%的产率得到methyl 8-(4-methoxyphenyl)-8-oxooctanoate
  参考文献：
  名称：

  Oxyiminoalkanoic acid derivatives with hypoglycemic and hypolipidemic activity

  摘要：

  本发明提供了一种新颖的氧亚氨基烷酸衍生物，该衍生物具有优异的降糖和降脂作用，用于治疗糖尿病、高脂血症、胰岛素不敏感、胰岛素抵抗和葡萄糖耐量受损。

  公开号：

  US06251926B1

文献信息

• Oxyiminoalkanoic acid derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030186985A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  To provide a novel oxyiminoalkanoic acid derivative which has excellent hypoglycemic and hypolipidemic actions and which is used for the prevention or treatment of diabetes mellitus, hyperlipemia, insulin insensitivity, insulin resistance and impaired glucose tolerance. A compound represented by the formula: 1 wherein R 1 is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X is a bond, —CO—, —CH(OH)— or a group represented by —NR 6 — wherein R 6 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group; n is an integer of 1 to 3; Y is an oxygen atom, a sulfur atom, —SO—, —SO 2 — or a group represented by —NR 7 — wherein R 7 is a hydrogen atom or an optionally alkyl group; ring A is a benzene ring optionally having additional one to three substituents; p is an integer of 1 to 8; R 2 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; q is an integer of 0 to 6; m is 0 or 1; R 3 is a hydroxy group, OR 8 (R 8 is an optionally substituted hydrocarbon group.) or NR 9 R 10 (R 9 and R 10 are the same or different groups which are selected from a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted acyl group or R 9 and R 10 combine together to form a ring); R 4 and R 5 are the same or different groups which are selected from a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group wherein R 4 may form a ring with R 2 ; provided that when R 1 is a ethoxymethyl, a C 1-3 alkyl, phenyl or p-methoxyphenyl and q=m=0, R 3 is NR 9 R 10 ; and provided that O-[2-chloro-4-(2-quinolylmethoxy)phenylmethyl]oxime and a methylpyruvate of [2-chloro-4-(2-quinolylmethoxy)phenylmethyl]-2-iminoxypropionic acid are excluded; or a salt thereof.

  提供一种新型的氧亚胺基脂肪酸衍生物，具有优异的降血糖和降血脂作用，并用于预防或治疗糖尿病、高脂血症、胰岛素不敏感、胰岛素抵抗和糖耐量受损。该化合物的结构式为1，其中R1是可选取的取代的碳氢化合物基团或可选取的取代的杂环基团；X是键，-CO-，-CH（OH）-或由-NR6-表示的基团（其中R6是氢原子或可选取的取代的烷基基团）；n是1到3的整数；Y是氧原子、硫原子、-SO-，-SO2-或由-NR7-表示的基团（其中R7是氢原子或可选取的烷基基团）；环A是苯环，可选取具有1到3个附加取代基团；p是1到8的整数；R2是氢原子、可选取的取代的碳氢化合物基团或可选取的取代的杂环基团；q是0到6的整数；m是0或1；R3是羟基、OR8（其中R8是可选取的取代的碳氢化合物基团）或NR9R10（其中R9和R10是相同或不同的基团，选自氢原子、可选取的取代的碳氢化合物基团、可选取的取代的杂环基团或可选取的取代的酰基，或R9和R10结合形成环）；R4和R5是相同或不同的基团，选自氢原子或可选取的取代的碳氢化合物基团，其中R4可以与R2形成环；但当R1为乙氧甲基、C1-3烷基、苯基或对甲氧基苯基且q=m=0时，R3为NR9R10；且不包括O-[2-氯-4-(2-喹啉基甲氧基)苯甲基]肟和[2-氯-4-(2-喹啉基甲氧基)苯甲基]-2-亚氨基丙酸甲酯；或其盐。
• [EN] OXYIMINOALKANOIC ACID DERIVATIVES WITH HYPOGLYCEMIC AND HYPOLIPIDEMIC ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES D'ACIDE OXYMINOALCANOIQUE AYANT UN EFFET HYPOGLYCEMIQUE ET HYPOLIPIDEMIQUE
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：WO1999058510A1

  公开（公告）日：1999-11-18

  (EN) To provide a novel oxyiminoalkanoic acid derivative which has excellent hypoglycemic and hypolipidemic actions and which is used for the prevention or treatment of diabetes mellitus, hyperlipemia, insulin insensitivity, insulin resistance and impaired glucose tolerance. A compound represented by formula (a) wherein R1 is an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; X is a bond, -CO-, -CH(OH)- or a group represented by -NR6- wherein R6 is a hydrogen atom or an optionally substituted alkyl group; n is an integer of 1 to 3; Y is an oxygen atom, a sulfur atom, -SO-, -SO2- or a group represented by -NR7- wherein R7 is a hydrogen atom or an optionally alkyl group; ring A is a benzene ring optionally having additional one to three substituents; p is an integer of 1 to 8; R2 is a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group or an optionally substituted heterocyclic group; q is an integer of 0 to 6; m is 0 or 1; R3 is a hydroxy group, OR8 (R8 is an optionally substituted hydrocarbon group) or NR9R10 (R9 and R10 are the same or different groups which are selected from a hydrogen atom, an optionally substituted hydrocarbon group, an optionally substituted heterocyclic group or an optionally substituted acyl group or R9 and R10 combine together to form a ring); R4 and R5 are the same or different groups which are selected from a hydrogen atom or an optionally substituted hydrocarbon group wherein R4 may form a ring with R2; provided that when R1 is a ethoxymethyl, a C1-3 alkyl, phenyl or p-methoxyphenyl and q=m=0, R3 is NR9R10; and provided that O-[2-chloro-4-(2-quinolylmethoxy)phenylmethyl]oxime and a methyl pyruvate of [2-chloro-4-(2-quinolylmethoxy)phenylmethyl]-2-iminoxypropionic acid are excluded; or a salt thereof.(FR) On décrit un composé de la formule (a), ou un sel dudit composé, qui donne un nouveau dérivé d'acide oxyminoalcanoïque ayant un excellent effet hypoglycémique et hypolipidémique, et s'utilise pour la prévention ou le traitement du diabète sucré, de l'hyperlipémie, de l'insensibilité à l'insuline, de la résistance à l'insuline et de l'intolérance au glucose. Dans ladite formule, R1 est un groupe hydrocarbure éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué; X est une liaison -CO-, -CH(OH)- ou un groupe représenté par -NR6- (R6 étant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué); n est un entier compris entre 1 et 3; Y est un atome d'oxygène, un atome soufre, -SO-, -SO2- ou un groupe représenté par -NR7- (R7 étant un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle éventuellement substitué; le noyau A est un noyau benzénique ayant éventuellement un à trois substituants complémentaires; p est un entier compris entre 1 et 8; R2 est un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarbure éventuellement substitué ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué; q est un entier compris entre 0 et 6; m est 0 ou 1; R3 est un groupe hydroxy, OR8 (R8 étant un groupe hydrocarbure éventuellement substitué) ou NR9R10 (R9 et R10 étant des groupes identiques ou différents sélectionnés dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène, un groupe hydrocarbure éventuellement substitué, un groupe hétérocyclique éventuellement substitué ou groupe acyle éventuellement substitué, ou R9 et R10 forment ensemble un noyau); R4 et R5 sont des groupes identiques ou différents sélectionnés dans le groupe constitué par un atome d'hydrogène ou un groupe hydrocarbure éventuellement substitué (R4 pouvant former un noyau avec R2); à condition que, d'une part, si R1 est éthoxyméthyle, un alkyle C1-3, phényle ou p-méthoxyphényle et que q=m=0, R3 soit NR9R10; et, d'autre part que O-[2-chloro-4-(2-quinolylméthoxy)phénylméthyl]oxime et un pyruvate de méthyle d'acide [2-chloro-4-(2-quinolylméthoxy)phénylméthyl]-2-iminoxypropionique soient exclus.

  提供一种新型的氧亚胺基脂肪酸衍生物，具有优异的降血糖和降血脂作用，可用于预防或治疗糖尿病、高脂血症、胰岛素不敏感、胰岛素抵抗和糖耐量受损。该化合物由公式(a)表示，其中R1是可选取代的碳氢化合物基团或可选取代的杂环基团；X是键合，-CO-，-CH（OH）-或由-NR6-表示的基团，其中R6是氢原子或可选取代的烷基基团；n是1至3的整数；Y是氧原子、硫原子、-SO-，-SO2-或由-NR7-表示的基团，其中R7是氢原子或可选取代的烷基基团；环A是苯环，可选具有1至3个补充取代基团；p是1至8的整数；R2是氢原子、可选取代的碳氢化合物基团或可选取代的杂环基团；q是0至6的整数；m是0或1；R3是羟基、OR8（其中R8是可选取代的碳氢化合物基团）或NR9R10（其中R9和R10是从氢原子、可选取代的碳氢化合物基团、可选取代的杂环基团或可选取代的酰基基团中选择的相同或不同基团，或R9和R10结合形成一个环）；R4和R5是从氢原子或可选取代的碳氢化合物基团中选择的相同或不同基团，其中R4可以与R2形成环；前提是当R1是乙氧甲基、C1-3烷基、苯基或对甲氧基苯基且q=m=0时，R3为NR9R10；并且排除O-[2-氯-4-(2-喹啉基甲氧基)苯甲基]肟和[2-氯-4-(2-喹啉基甲氧基)苯甲基]-2-亚氨基丙酸的甲酯；或其盐。
• Radionuclide labeling and evaluation of candidate radioligands for PET imaging of histone deacetylase in the brain
  作者：Young Jun Seo、Lisa Muench、Alicia Reid、Jinzhu Chen、Yeona Kang、Jacob M. Hooker、Nora D. Volkow、Joanna S. Fowler、Sung Won Kim

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.10.038

  日期：2013.12

  Histone deacetylases (HDACs) regulate gene expression by inducing conformational changes in chromatin. Ever since the discovery of a naturally occurring HDAC inhibitor, trichostatin A (TSA) stimulated the recent development of suberoylanilide (SAHA, Zolinza (R)), HDAC has become an important molecular target for drug development. This has created the need to develop specific in vivo radioligands to study epigenetic regulation and HDAC engagement for drug development for diseases including cancer and disorders. 6-([F-18]Fluoroacetamido)-1-hexanoicanilide ([F-18]FAHA) was recently developed as a HDAC substrate and shows moderate blood-brain barrier (BBB) permeability and specific signal (by metabolic trapping/or deacetylation) but rapid metabolism. Here, we report the radiosynthesis of two carbon-11 labeled candidate radiotracers (substrate-and inhibitor-based radioligand) for HDAC and their evaluation in non-human primate brain. PET studies showed very low brain uptake and rapid metabolism of both labeled compounds but revealed a surprising enhancement of brain penetration by F for H substitution when comparing one of these to [F-18]FAHA. Further structural refinement is needed for the development of brain-penetrant, metabolically stable HDAC radiotracers and to understand the role of fluorine substitution on brain penetration. Published by Elsevier Ltd.
• OXYIMINOALKANOIC ACID DERIVATIVES WITH HYPOGLYCEMIC AND HYPOLIPIDEMIC ACTIVITY
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1077957A1

  公开（公告）日：2001-02-28
• US6251926B1
  申请人：——

  公开号：US6251926B1

  公开（公告）日：2001-06-26