Bicyclo<3.1.1>hept-1-yl-phenylthioether | 142133-77-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: Bicyclo<3.1.1>hept-1-yl-phenylthioether
• 英文别名: 1-(phenythio)bicyclo[3.1.1]heptane；1-phenylsulfanylbicyclo[3.1.1]heptane
• CAS: 142133-77-5
• 化学式: C₁₃H₁₆S
• 分子量: 204.336
• InChiKey: KOEJOHXYOAQOEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  25.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  顺-1,3-环己烷二甲酸 在 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 氯化亚砜 、 2-碘-1,1,1-三氟乙烷 、 叔丁基锂 、 2-mercaptopyridine-1-oxide sodium salt 、 potassium carbonate 、 二异丙胺 、 potassium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 98.5h， 生成 Bicyclo<3.1.1>hept-1-yl-phenylthioether
  参考文献：
  名称：

  双环[3.1.1]庚烷的实用和简便获取：间位取代苯的有效生物电子等排体

  摘要：

  人们越来越关注用三维笼状支架取代候选药物的平面芳环以改善物理性质，但间位取代苯的生物电子等排体仍然难以捉摸。我们将双环[3.1.1]庚烷 (BCH) 支架作为间位取代苯的新型生物电子等排体，预计 [3.1.1] 丙烷 ( 2 ) 将成为多种功能化 BCH 的多功能前体。在这里，我们描述了从新开发的 1,5-二碘双环 [3.1.1] 庚烷 ( 1 ) 制备 [3.1.1] 丙烷的实用方法，以及2的双官能化反应导致功能化的 BCH。我们还报告了这些产品的后功能化反应。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c09733

文献信息

• Synthesis of meta-substituted arene bioisosteres from [3.1.1]propellane
  作者：Nils Frank、Jeremy Nugent、Bethany R. Shire、Helena D. Pickford、Patrick Rabe、Alistair J. Sterling、Tryfon Zarganes-Tzitzikas、Thomas Grimes、Amber L. Thompson、Russell C. Smith、Christopher J. Schofield、Paul E. Brennan、Fernanda Duarte、Edward A. Anderson

  DOI：10.1038/s41586-022-05290-z

  日期：2022.11.24

  Small-ring cage hydrocarbons are popular bioisosteres (molecular replacements) for commonly-found para-substituted benzene rings in drug design1. The utility of these cage structures derives from their superior pharmacokinetic properties compared to the parent aromatics, including improved solubility and reduced susceptibility to metabolism2,3. A prime example is the bicyclo[1.1.1]pentane motif, which

  小环笼碳氢化合物是药物设计中常见对位取代苯环的流行生物等排体（分子替代物） 1。这些笼形结构的实用性源于其与母体芳香族化合物相比优越的药代动力学特性，包括提高溶解度和降低代谢敏感性2,3。一个典型的例子是双环[1.1.1]戊烷基序，它主要是通过用自由基或阴离子4使应变烃[1.1.1]丙烷的桥头间键开环来合成的。相比之下，由于合成准确复制取代基载体的饱和电子等排物的挑战，缺乏模仿间位取代芳烃的支架5。在这里，我们表明，双环[3.1.1]庚烷（BCHeps）是一种桥头取代基精确映射到间位取代苯几何结构上的碳氢化合物，可以方便地从[3.1.1]丙烷中获得。我们发现[3.1.1]丙烷可以在数克规模上合成，并且很容易进行一系列基于自由基的转化，以生成医学相关的碳和杂原子取代的BCHeps，包括药物类似物。这些类似物的 ADME 特性比较表明，相对于其母体含芳烃药物，代谢稳定性增强，验证了这种间芳烃类似物作为药物设计中富含
• Fuchs, Josef; Szeimies, Guenter, Chemische Berichte, 1992, vol. 125, # 11, p. 2517 - 2522
  作者：Fuchs, Josef、Szeimies, Guenter

  DOI：——

  日期：——
• Practical and Facile Access to Bicyclo[3.1.1]heptanes: Potent Bioisosteres of <i>meta</i>-Substituted Benzenes
  作者：Toranosuke Iida、Junichiro Kanazawa、Tadafumi Matsunaga、Kazunori Miyamoto、Keiichi Hirano、Masanobu Uchiyama

  DOI：10.1021/jacs.2c09733

  日期：2022.12.7

  focused on the bicyclo[3.1.1]heptane (BCH) scaffold as a novel bioisostere of meta-substituted benzenes, anticipating that [3.1.1]propellane (2) would be a versatile precursor of diversely functionalized BCHs. Here, we describe a practical preparative method for [3.1.1]propellane from newly developed 1,5-diiodobicyclo[3.1.1]heptane (1), as well as difunctionalization reactions of 2 leading to functionalized

  人们越来越关注用三维笼状支架取代候选药物的平面芳环以改善物理性质，但间位取代苯的生物电子等排体仍然难以捉摸。我们将双环[3.1.1]庚烷 (BCH) 支架作为间位取代苯的新型生物电子等排体，预计 [3.1.1] 丙烷 ( 2 ) 将成为多种功能化 BCH 的多功能前体。在这里，我们描述了从新开发的 1,5-二碘双环 [3.1.1] 庚烷 ( 1 ) 制备 [3.1.1] 丙烷的实用方法，以及2的双官能化反应导致功能化的 BCH。我们还报告了这些产品的后功能化反应。