(8R,10aS)-6-(trifluoromethyl)-8,9,10,11-tetrahydro-8,10a-methanocyclohepta[1,2]indeno[4,5-d][1,2,3]-triazol-7(3H)-one | 891500-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 芴
• 英文名称: (8R,10aS)-6-(trifluoromethyl)-8,9,10,11-tetrahydro-8,10a-methanocyclohepta[1,2]indeno[4,5-d][1,2,3]-triazol-7(3H)-one
• 英文别名: (8R,10aS)-6-(trifluoromethyl)-3,9,10,11-tetrahydro-8,10a-methano-cyclohepta[1,2]indeno[4,5-d][1,2,3]triazol-7(8H)-one；(8R,10aS)-6-(trifluoromethyl)-3,9,10,11-tetrahydro-8,10a-methanocyclohepta-[1,2]indeno[4,5-d][1,2,3]triazol-7(8H)-one；Tetrahydrofluoroene；(1S,15R)-13-(trifluoromethyl)-5,6,7-triazapentacyclo[13.2.1.01,12.03,11.04,8]octadeca-3(11),4,7,9,12-pentaen-14-one
• CAS: 891500-65-5
• 化学式: C₁₆H₁₂F₃N₃O
• 分子量: 319.286
• InChiKey: NBIJFOMIQBZRIJ-MLXNANBUSA-N

物化性质

• 熔点：
  >250 °C
• 沸点：
  488.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氧代己酸 在 哌啶 、 三乙烯二胺 、 2,6-二甲基吡啶 、 N-碘代丁二酰亚胺 、 copper(l) iodide 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 正己基锂 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.92h， 生成 (8R,10aS)-6-(trifluoromethyl)-8,9,10,11-tetrahydro-8,10a-methanocyclohepta[1,2]indeno[4,5-d][1,2,3]-triazol-7(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  高取代度四氢芴衍生物作为强和选择性雌激素受体β激动剂的对映选择性合成。

  摘要：

  雌激素受体β选择性激动剂（8 R，10a S）-6-（三氟甲基）-8,9,10,11-四氢-8,10a-甲亚甲基环庚烷的实用不对称合成[1,2]的开发和执行[1,2]描述了茚并[4，5- d ] [1,2,3]三唑-7（3 H）-one。优化的路线采用了关键的手性辅助介导的二烷基化方法，以使全碳四元中心具有出色的立体控制能力。总体而言，该化学方法已用于通过13个最长的线性步骤以大于99％的ee制备21％的总收率的> 30 kg候选药物。

  DOI：

  10.1021/op5000489

文献信息

• Estrogen Receptor Modulators
  申请人：Greenlee L. Mark

  公开号：US20070265318A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  The present invention relates to compounds and derivatives thereof, their synthesis, and their use as estrogen receptor modulators. The compounds of the instant invention are ligands for estrogen receptors and as such may be useful for treatment or prevention of a variety of conditions related to estrogen functioning including: bone loss, bone fractures, osteoporosis, metastatic bone disease, Paget's disease, periodontal disease, cartilage degeneration, endometriosis, uterine fibroid disease, hot flashes, increased levels of LDL cholesterol, cardiovascular disease, impairment of cognitive functioning, age-related mild cognitive impairment, cerebral degenerative disorders, restenosis, gynecomastia, vascular smooth muscle cell proliferation, obesity, incontinence, inflammation, inflammatory bowel disease, irritable bowel syndrome, sexual dysfunction, hypertension, retinal degeneration and cancer, in particular of the breast, uterus and prostate.

  本发明涉及化合物及其衍生物、它们的合成以及它们作为雌激素受体调节剂的用途。本发明的化合物是雌激素受体的配体，因此可能有助于治疗或预防与雌激素功能相关的多种疾病，包括：骨质流失、骨折、骨质疏松症、转移性骨病、帕吉特病、牙周病、软骨退化、子宫内膜异位症、子宫肌瘤疾病、潮热、低密度脂蛋白胆固醇水平升高、心血管疾病、认知功能障碍、年龄相关的轻度认知障碍、脑退行性疾病、再狭窄、男性乳房发育、血管平滑肌细胞增殖、肥胖症、失禁、炎症、炎性肠病、肠易激综合征、性功能障碍、高血压、视网膜退化和癌症，特别是乳腺、子宫和前列腺癌。
• Estrogen receptor modulators
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US07511152B2

  公开（公告）日：2009-03-31

  The present invention relates to compounds and derivatives thereof, their synthesis, and their use as estrogen receptor modulators. The compounds of the instant invention are ligands for estrogen receptors and as such may be useful for treatment or prevention of a variety of conditions related to estrogen functioning including: bone loss, bone fractures, osteoporosis, metastatic bone disease, Paget's disease, periodontal disease, cartilage degeneration, endometriosis, uterine fibroid disease, hot flashes, increased levels of LDL cholesterol, cardiovascular disease, impairment of cognitive functioning, age-related mild cognitive impairment, cerebral degenerative disorders, restenosis, gynecomastia, vascular smooth muscle cell proliferation, obesity, incontinence, inflammation, inflammatory bowel disease, irritable bowel syndrome, sexual dysfunction, hypertension, retinal degeneration and cancer, in particular of the breast, uterus and prostate.

  本发明涉及化合物及其衍生物、它们的合成以及它们作为雌激素受体调节剂的用途。本发明的化合物是雌激素受体的配体，因此可能用于治疗或预防与雌激素功能相关的各种疾病，包括：骨质流失、骨折、骨质疏松症、转移性骨病、帕吉特病、牙周病、软骨退化、子宫内膜异位症、子宫肌瘤疾病、潮热、低密度脂蛋白胆固醇水平升高、心血管疾病、认知功能受损、年龄相关的轻度认知功能障碍、脑部退化性疾病、再狭窄、男性乳腺发育、血管平滑肌细胞增殖、肥胖症、失禁、炎症、炎性肠病、肠易激综合征、性功能障碍、高血压、视网膜退化和癌症，特别是乳腺、子宫和前列腺癌。
• エストロゲン受容体モジュレーター
  申请人：メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド

  公开号：JP2008523065A

  公开（公告）日：2008-07-03

  本発明は化合物とその誘導体、それらの合成、及びエストロゲン受容体モジュレーターとしてのそれらの使用に関する。本発明の化合物はエストロゲン受容体のリガンドであり、従って、骨量減少、骨折、骨粗鬆症、転移性骨疾患、パジェット病、歯周病、軟骨変性、子宮内膜症、子宮筋腫、ホットフラッシュ、ＬＤＬコレステロール値上昇、心臓血管疾患、認知機能障害、加齢による軽度認知障害、脳変性疾患、再狭窄症、女性化乳房、血管平滑筋細胞増殖、肥満症、失禁、炎症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、性機能不全、高血圧、網膜変性並びに癌、特に乳癌、子宮癌及び前立腺癌等のエストロゲン機能に関連する各種症状の治療又は予防に有用であると思われる。

  本发明涉及化合物及其衍生物、它们的合成以及它们作为雌激素受体调节剂的用途。 本发明的化合物是雌激素受体的配体，因此可用于治疗骨质流失、骨折、骨质疏松症、转移性骨病、帕吉特氏病、牙周病、软骨退化、子宫内膜异位症、子宫肌瘤、潮热、低密度脂蛋白胆固醇水平升高、心血管疾病、认知功能障碍、与年龄相关的轻度认知功能障碍、脑变性 疾病、血管再狭窄、妇科炎症、血管平滑肌细胞增生、肥胖、尿失禁、炎症、炎症性肠病、肠易激综合征、性功能障碍、高血压、视网膜退化以及与雌激素功能有关的各种疾病，包括癌症，尤其是乳腺癌、子宫癌和前列腺癌。
• WO2006/62876
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• ESTROGEN RECEPTOR MODULATORS
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：EP1827421A2

  公开（公告）日：2007-09-05