1,13-bis[4-(4H-chromen-4-on-2-yl)phenyl]-7-(4-pyridylmethyl)-1,4,10,13-tetraoxa-7-azatridecane | 1346227-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 1,13-bis[4-(4H-chromen-4-on-2-yl)phenyl]-7-(4-pyridylmethyl)-1,4,10,13-tetraoxa-7-azatridecane
• 英文别名: 1,13-bis[4'-(4H-chromen-4-on-2-yl)phenyl]-N-(4-pyridylmethyl)-1,4,10,13-tetraoxa-7-azatridecane；2-[4-[2-[2-[2-[2-[4-(4-Oxochromen-2-yl)phenoxy]ethoxy]ethyl-(pyridin-4-ylmethyl)amino]ethoxy]ethoxy]phenyl]chromen-4-one
• CAS: 1346227-11-9
• 化学式: C₄₄H₄₀N₂O₈
• 分子量: 724.81
• InChiKey: XJBHLZRGGRUZBY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  54
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,13-bis[4-(4H-chromen-4-on-2-yl)phenyl]-7-(4-pyridylmethyl)-1,4,10,13-tetraoxa-7-azatridecane 在 盐酸 作用下， 以 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  In Vitro and In Vivo Efficacy of Novel Flavonoid Dimers against Cutaneous Leishmaniasis

  摘要：

  摘要 由于疗效有限、毒副作用和耐药性，化疗治疗利什曼病仍是一项挑战。我们以前曾报道过，合成黄酮二聚体具有强效的抗原生动物和抗非原生动物活性。 唐氏利什曼病 的活性。在此，我们进一步研究了它们对皮肤利什曼病的杀利什曼活性。 利什曼 种的杀利什曼活性。其中一种黄酮类二聚体（化合物 39）具有明显的抗原体作用（50% 抑制浓度 [IC 50 s]，0.19 至 0.69 μM）和抗原生动物（IC 50 s，0.17 至 2.2 μM）的活性。 利什曼病 的活性，其中包括 亚马逊利什曼病 , 巴西利什曼病 , 热带利什曼病 和 大利什曼原虫 .化合物 39 对腹膜诱发的巨噬细胞无毒性，其 IC 50 值高于 88 μM。在通过皮下注射亚马逊利什曼原虫诱导的皮肤利什曼病小鼠模型中，化合物 39 对腹膜诱导的巨噬细胞无毒性，IC 50 值高于 88 μM。 L. amazonensis 在小鼠脚垫皮下接种亚马逊嗜血杆菌诱发的皮肤利什曼病模型中，与对照组相比，穴内注射 2.5 毫克/千克体重的化合物 39.盐酸盐可使脚垫厚度减少 36%。病变部位的变形虫数量减少了 20 倍。本研究表明，类黄酮二聚体 39 是一种安全有效的利什曼杀虫新药，可用于防治内脏和皮肤利什曼病。

  DOI：

  10.1128/aac.02425-13
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基黄烷酮 在 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1,13-bis[4-(4H-chromen-4-on-2-yl)phenyl]-7-(4-pyridylmethyl)-1,4,10,13-tetraoxa-7-azatridecane
  参考文献：
  名称：

  [EN] FLAVONOID DIMERS AND THEIR USE
  [FR] DIMÈRES FLAVONOÏDES ET LEURS APPLICATIONS

  摘要：

  这项发明涉及到公式为黄酮素-连接子-Y-连接子-黄酮素的双黄酮类化合物，它们的合成以及在化疗和原虫感染中抑制多药耐药性的用途。

  公开号：

  WO2011137516A1

文献信息

• [EN] FLAVONOID DIMERS AND THEIR USE<br/>[FR] DIMÈRES FLAVONOÏDES ET LEURS APPLICATIONS
  申请人：UNIV MCGILL

  公开号：WO2011137516A1

  公开（公告）日：2011-11-10

  This invention relates to bis-flavonoid compounds of formula Flavonoid-Linker-Y-Linker-Flavonoid, their synthesis and use for inhibiting multidrug resistance in chemotherapy and protozoan infection.

  这项发明涉及到公式为黄酮素-连接子-Y-连接子-黄酮素的双黄酮类化合物，它们的合成以及在化疗和原虫感染中抑制多药耐药性的用途。
• SYNTHESIS AND USE OF AMINE-CONTAINING FLAVONOIDS AS POTENT ANTI-LEISHMANIAL AGENTS
  申请人：The Hong Kong Polytechnic University

  公开号：US20150239870A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  The present invention relates to novel series of amine-containing flavonoids and compositions containing the compounds, as well as the synthesis and the use of the same. The invention also relates to methods of treatment and prevention of diseases, in particular, parasitic infections including Leishmaniasis, comprising administration of the compounds.

  本发明涉及一种新型的含胺类黄酮类化合物系列和含有这些化合物的组合物，以及它们的合成和使用。该发明还涉及治疗和预防疾病的方法，特别是包括利什曼病在内的寄生虫感染，其中包括给予这些化合物。
• US9562037B2
  申请人：——

  公开号：US9562037B2

  公开（公告）日：2017-02-07
• Amine Linked Flavonoid Dimers as Modulators for P-Glycoprotein-Based Multidrug Resistance: Structure–Activity Relationship and Mechanism of Modulation
  作者：Kin-Fai Chan、Iris L. K. Wong、Jason W. Y. Kan、Clare S. W. Yan、Larry M. C. Chow、Tak Hang Chan

  DOI：10.1021/jm201121b

  日期：2012.3.8

  Here we report a great improvement in reversal potency of cancer drug resistance when flavonoid dimers possess a functionally substituted aminopolyethylene glycol linker. The most potent compound, 18, contains a N-benzyl group at the linker. It has many advantages including (1) high potencies in reversing P-glycoprotein (P-gp) mediated resistance in LCC6MDR cells to various anticancer drugs with EC50 in the nanomolar range, (2) low toxicity and high therapeutic index, and (3) preferential inhibition of P-gp over multidrug resistance protein 1 and breast cancer resistance protein. Compound 18 stimulates P-gp-ATPase activity by 2.7-fold and mediates a dose-dependent inhibition of doxorubicin (DOX) transport activity. Lineweaver-Burk and Dixon plots suggest that 18 is a competitive inhibitor to DOX in binding to P-gp with a K-i of 0.28-0.34 mu M and a Hill coefficient of 1.17. Moreover, the LCC6MDR cell displays about 2.1-fold lower intracellular accumulation of 18 compared to the wild type, suggesting that 18 is a P-gp substrate as well.
• <i>In Vitro</i> and <i>In Vivo</i> Efficacy of Novel Flavonoid Dimers against Cutaneous Leishmaniasis
  作者：Iris L. K. Wong、Kin-Fai Chan、Yun-Fu Chen、Zhao-Rong Lun、Tak Hang Chan、Larry M. C. Chow

  DOI：10.1128/aac.02425-13

  日期：2014.6

  Treatment of leishmaniasis by chemotherapy remains a challenge because of limited efficacy, toxic side effects, and drug resistance. We previously reported that synthetic flavonoid dimers have potent antipromastigote and antiamastigote activity against Leishmania donovani , the causative agent of visceral leishmaniasis. Here, we further investigate their leishmanicidal activities against cutaneous Leishmania species. One of the flavonoid dimers (compound 39) has marked antipromastigote (50% inhibitory concentrations [IC ₅₀ s], 0.19 to 0.69 μM) and antiamastigote (IC ₅₀ s, 0.17 to 2.2 μM) activities toward different species of Leishmania that cause cutaneous leishmaniasis, including Leishmania amazonensis , Leishmania braziliensis , Leishmania tropica , and Leishmania major . Compound 39 is not toxic to peritoneal elicited macrophages, with IC ₅₀ values higher than 88 μM. In the mouse model of cutaneous leishmaniasis induced by subcutaneous inoculation of L. amazonensis in mouse footpads, intralesional administration of 2.5 mg/kg of body weight of compound 39.HCl can reduce footpad thickness by 36%, compared with that of controls values. The amastigote load in the lesions was reduced 20-fold. The present study suggests that flavonoid dimer 39 represents a new class of safe and effective leishmanicidal agent against visceral and cutaneous leishmaniasis.

  摘要 由于疗效有限、毒副作用和耐药性，化疗治疗利什曼病仍是一项挑战。我们以前曾报道过，合成黄酮二聚体具有强效的抗原生动物和抗非原生动物活性。 唐氏利什曼病 的活性。在此，我们进一步研究了它们对皮肤利什曼病的杀利什曼活性。 利什曼 种的杀利什曼活性。其中一种黄酮类二聚体（化合物 39）具有明显的抗原体作用（50% 抑制浓度 [IC 50 s]，0.19 至 0.69 μM）和抗原生动物（IC 50 s，0.17 至 2.2 μM）的活性。 利什曼病 的活性，其中包括 亚马逊利什曼病 , 巴西利什曼病 , 热带利什曼病 和 大利什曼原虫 .化合物 39 对腹膜诱发的巨噬细胞无毒性，其 IC 50 值高于 88 μM。在通过皮下注射亚马逊利什曼原虫诱导的皮肤利什曼病小鼠模型中，化合物 39 对腹膜诱导的巨噬细胞无毒性，IC 50 值高于 88 μM。 L. amazonensis 在小鼠脚垫皮下接种亚马逊嗜血杆菌诱发的皮肤利什曼病模型中，与对照组相比，穴内注射 2.5 毫克/千克体重的化合物 39.盐酸盐可使脚垫厚度减少 36%。病变部位的变形虫数量减少了 20 倍。本研究表明，类黄酮二聚体 39 是一种安全有效的利什曼杀虫新药，可用于防治内脏和皮肤利什曼病。