6-methyl-4-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid | 356566-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-methyl-4-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 1,2,3,4-Tetrahydro-6-methyl-4-phenyl-2-thioxo-5-pyrimidinecarboxylic acid；6-methyl-4-phenyl-2-sulfanylidene-3,4-dihydro-1H-pyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 356566-61-5
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₂S
• 分子量: 248.305
• InChiKey: CLLICZFDNLPFSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基苄醇 、 6-methyl-4-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 以18%的产率得到4-methoxybenzyl 6-methyl-4-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3,4-二氢嘧啶-2（1H）-酮作为碘化物钠转运抑制剂的合成与评价

  摘要：

  碘化钠共转运蛋白（NIS）负责碘在甲状腺中的积累。这种运输过程涉及许多甲状腺功能障碍，是暴露于放射性碘物种时人为污染的基础。4-芳基-3,4-二氢嘧啶-2（1 H）-一种通过高通量筛选最近发现的化合物是第一种NIS抑制剂。本文描述了115个在嘧啶酮核心上五个关键位置具有结构修饰的衍生物的合成和评估。这项研究为这类新型抑制剂提供了广泛的构效关系，将为进一步开发具有体内功效和足够药代动力学特性的化合物奠定基础。另外，SAR调查提供了更有效的化合物，其表现出的IC 50为3.2的n值中号在大鼠甲状腺细胞系（FRTL5）。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200417
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-4-苯基-2-硫代-1,2,3,4-四氢嘧啶-5-羧酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以80%的产率得到6-methyl-4-phenyl-2-thioxo-1,2,3,4-tetrahydropyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  One Pot Synthesis of Micromolar BACE-1 Inhibitors Based on the Dihydropyrimidinone Scaffold and Their Thia and Imino Analogues

  摘要：

  通过使用不同的醛与β-二羰基化合物和尿素的“一锅法”三组分Biginelli反应合成了一系列二氢嘧啶酮类化合物。选择性地，也从硫脲和盐酸胍得到了2-硫氧代和2-亚氨基类似物。这些产物在体外被筛选，用于评估它们的β-分泌酶抑制活性。大多数化合物表现出活性，IC50在100 nM至50 μM范围内。

  DOI：

  10.3390/molecules25184152

文献信息

• [EN] HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HEPATITE C
  申请人：LG LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2004111013A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The present invention relates to new compounds useful for the treatment or prevention of hepatitis C, process for preparing them, and a composition for the treatment or prevention of hepatitis C comprising the compounds as an active ingredient.

  本发明涉及用于治疗或预防丙型肝炎的新化合物，制备这些化合物的方法，以及包含这些化合物作为活性成分的用于治疗或预防丙型肝炎的组合物。
• Dihydropyrimidin-2(1H)-ones and dihydropyrimidin-2(1H)-thiones as inhibitors of sodium iodide symporter
  申请人：COMMISSARIAT A L'ENERGIE ATOMIQUE ET AUX ENERGIES ALTERNATIVES

  公开号：EP2682389A1

  公开（公告）日：2014-01-08

  The invention relates to novel dihydropyrimidin-2(1H)-ones and dihydropyrimidin-2(1H)-thiones of formula (I): for use as medicaments, and in particular as inhibitors of sodium iodide symporter (NIS) and reducers of iodine transport and/or accumulation into NIS-expressing cells. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising at least one compound of formula (I) as active principle. Finally, the present invention relates to specific dihydropyrimidin-2(1H)-ones and dihydropyrimidin-2(1H)-thiones of formula (I) as such.

  该发明涉及以下化学式(I)的新型二氢嘧啶-2(1H)-酮和二氢嘧啶-2(1H)-硫酮： 用作药物，特别是作为钠碘转运蛋白(NIS)的抑制剂和减少碘进入NIS表达细胞的药物。该发明还涉及一种包含至少一种化合物的药物组合物作为活性原理。最后，本发明涉及特定的二氢嘧啶-2(1H)-酮和二氢嘧啶-2(1H)-硫酮的化学式(I)。
• [EN] DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-ONES AND DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-THIONES AS INHIBITORS OF SODIUM IODIDE SYMPORTER<br/>[FR] DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-ONES ET DIHYDROPYRIMIDIN-2(1H)-THIONES COMME INHIBITEURS DU SYMPORT DE L'IODURE DE SODIUM
  申请人：COMMISSARIAT ENERGIE ATOMIQUE

  公开号：WO2014203044A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The invention relates to novel dihydropyrimidin-2(lH)-ones and dihydropyrimidin- 2(lH)-thiones of formula (la). The invention also relates to the use of such compounds as medicaments, and in particular as inhibitors of sodium iodide symporter (NIS) and reducers of iodine transport and/or accumulation into NIS expressing cells. The invention also concerns a pharmaceutical composition comprising at least one compound of formula (la) as active principle.

  这项发明涉及公式(la)的新型二氢嘧啶-2(lH)-酮和二氢嘧啶-2(lH)-硫醚。该发明还涉及将这些化合物用作药物，特别是作为碘化钠共转运蛋白(NIS)的抑制剂和减少碘进入表达NIS的细胞的药物。该发明还涉及一种包含至少一种公式(la)化合物作为活性成分的药物组合物。
• Microwave-assisted solution phase synthesis of dihydropyrimidine C5 amides and esters
  作者：Bimbisar Desai、Doris Dallinger、C. Oliver Kappe

  DOI：10.1016/j.tet.2005.12.061

  日期：2006.5

  Multifunctionalized dihydropyrimidine-5-carboxylic amides and esters are generated in a multistep sequence integrating a variety of enabling and high throughput technologies such as automated or parallel microwave synthesis, the use of polymer-supported reagents, fluorous synthesis and purification strategies, and a continuous flow hydrogenation system. The key dihydropyrimidine-5-carboxylic acid intermediates

  以多步骤顺序生成多官能化的二氢嘧啶-5-羧酸酰胺和酯，其中集成了多种使能和高通量技术，例如自动化或并行微波合成，使用聚合物支持的试剂，氟合成和纯化策略以及连续流动氢化系统。通过苄基或烯丙基β-酮酯与醛和脲/硫脲的Biginelli多组分缩合，然后进行合适的苄基或烯丙基脱保护策略，可通过两步获得关键的二氢嘧啶-5-羧酸中间体。使用聚合物负载的偶联剂，用胺对酸核进行进一步官能化，或者使用光延化学，通过醇对醇进行进一步官能化，分别提供所需的酰胺或酯。
• Design, Synthesis and Antiproliferative Activities Evaluation of Thiazolopyrimidines Derivatives through Biginelli Reaction
  作者：Pengju Zhu、Huansheng Fu、Hao Fang

  DOI：10.2174/1570180814666170512123132

  日期：2017.10.31

  biological activity. Up to date, thiazolopyrimidines derivatives have widespread applications in pharmaceutical fields. In this article, a series of thiazolopyrimidine derivatives were designed based on the lead compound structure in our previous studies. Methods: All the target compounds were synthesized with the coupling reaction, Biginelli reaction and “one-pot” aldol condensation. Their structures

  背景：噻唑并嘧啶具有其结构多样性和多种生物学活性。迄今为止，噻唑并嘧啶衍生物已在制药领域中广泛应用。在本文中，我们在先前的研究中基于铅化合物的结构设计了一系列噻唑并嘧啶衍生物。 方法：通过偶联反应，Biginelli反应和“一锅法”羟醛缩合反应合成所有目标化合物。它们的结构通过1 H NMR，13 C NMR光谱和HRMS鉴定。通过MTT评估目标化合物的抗肿瘤活性。 结果：合成了25种新的目标化合物，主要是通过测试它们对两种人类肿瘤细胞系的抑制率进行筛选，化合物15、17、20、22、40对MDA-MB-231和K562的抑制率均超过70％ 。进一步评估它们针对五种肿瘤细胞系的IC50，15和22在MDAMB-231，K562和PC-3中显示出优于先导化合物I的优势。 结论：合成了一系列噻唑并嘧啶衍生物，初步的生物学评估表明，目标化合物22对棉铃虫K562的抗增殖活性优于棉酚。