2-chloro-4-(4-fluorophenoxy)pyrimidine | 1090835-72-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2-chloro-4-(4-fluorophenoxy)pyrimidine
• CAS: 1090835-72-5
• 化学式: C₁₀H₆ClFN₂O
• mdl: MFCD11812088
• 分子量: 224.622
• InChiKey: PIGAFNQZHMMICP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  35
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloro-4-(4-fluorophenoxy)pyrimidine 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-(4-fluorophenoxy)-2-hydrazinylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  KDM5A抑制剂的发现：同源性建模，虚拟筛选和结构-活性关系分析

  摘要：

  在此，我们报告发现了一系列新的KDM5A抑制剂。首先基于同源性建模建立了KDM5A jumonji域的三维（3D）结构模型。然后针对商业化学数据库进行基于分子对接的虚拟筛选。检索了许多命中化合物。对活性最高的化合物9（IC 50：2.3μM ）进行了进一步的结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，从而发现了几种新的KDM5A抑制剂。其中，化合物15e是最强效的IC 50相对于KDM5A的0.22μM值。该化合物显示出对KDM5A的良好选择性，并具有在完整细胞中抑制H3K4me3脱甲基化的显着能力。化合物15e可作为进一步研究的良好先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.048
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 4-氟苯酚 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 生成 2-chloro-4-(4-fluorophenoxy)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  KDM5A抑制剂的发现：同源性建模，虚拟筛选和结构-活性关系分析

  摘要：

  在此，我们报告发现了一系列新的KDM5A抑制剂。首先基于同源性建模建立了KDM5A jumonji域的三维（3D）结构模型。然后针对商业化学数据库进行基于分子对接的虚拟筛选。检索了许多命中化合物。对活性最高的化合物9（IC 50：2.3μM ）进行了进一步的结构优化和结构-活性关系（SAR）分析，从而发现了几种新的KDM5A抑制剂。其中，化合物15e是最强效的IC 50相对于KDM5A的0.22μM值。该化合物显示出对KDM5A的良好选择性，并具有在完整细胞中抑制H3K4me3脱甲基化的显着能力。化合物15e可作为进一步研究的良好先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.03.048

文献信息

• [EN] GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE SYNTHASE DE GLUCOSYLCÉRAMIDE
  申请人：GENZYME CORP

  公开号：WO2014043068A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  The invention relates to inhibitors of glucosylceramide synthase (GCS) useful for the treatment of metabolic diseases, such as lysosomal storage diseases, either alone or in combination with enzyme replacement therapy, cystic disease and for the treatment of cancer.

  该发明涉及抑制葡萄糖鞘氨醇合成酶（GCS）的抑制剂，用于治疗代谢性疾病，如溶酶体贮积病，单独或与酶替代疗法、囊性疾病以及癌症的联合治疗。
• GLUCOSYLCERAMIDE SYNTHASE INHIBITORS
  申请人：GENZYME CORPORATION

  公开号：US20150210681A1

  公开（公告）日：2015-07-30

  The invention relates to inhibitors of glucosylceramide synthase (GCS) useful for the treatment of metabolic diseases, such as lysosomal storage diseases, either alone or in combination with enzyme replacement therapy, cystic disease and for the treatment of cancer.

  本发明涉及一种葡糖酰胺合酶（GCS）抑制剂，可用于治疗代谢性疾病，如溶酶体贮存病，单独或与酶替代疗法、囊性疾病联合使用，以及用于治疗癌症。
• BIARYL DERIVATIVE AS GPR120 AGONIST
  申请人：LG Chem, Ltd.

  公开号：EP3239143A2

  公开（公告）日：2017-11-01

  The present invention relates to a biaryl derivative expressed by the chemical formula 1, a method for producing the biaryl derivative, a pharmaceutical composition comprising same, and use of same, the biaryl derivative expressed by the chemical formula 1, as a GPR120 agonist, promoting GLP-1 generation in the gastro-intestinal tract, reducing insulin resistance in the liver, muscles and the like from anti-inflammatory activity in the macrophage, pancreatic cells and the like, and allowing effective use in prevention or treatment of inflammation or metabolic diseases such as diabetes, complications from diabetes, obesity, non-alcoholic fatty liver disease, fatty liver disease, and osteoporosis.

  本发明涉及一种由化学式1表示的生物芳基衍生物、生产该生物芳基衍生物的方法、包含该生物芳基衍生物的药物组合物以及该生物芳基衍生物的用途，由化学式1表示的生物芳基衍生物作为GPR120激动剂，促进胃肠道中GLP-1的生成、从巨噬细胞、胰腺细胞等的抗炎活性中降低肝脏、肌肉等的胰岛素抵抗，并可有效用于预防或治疗炎症或代谢性疾病，如糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、非酒精性脂肪肝、脂肪肝和骨质疏松症。
• Glucosylceramide synthase inhibitors
  申请人：Genzyme Corporation

  公开号：US11008316B2

  公开（公告）日：2021-05-18

  The invention relates to inhibitors of glucosylceramide synthase (GCS), such as Compound of Formula I, shown below, as defined herein, useful for the treatment of metabolic diseases, such as lysosomal storage diseases, either alone or in combination with enzyme replacement therapy, cystic disease and for the treatment of cancer.

  本发明涉及葡萄糖酰胺合成酶（GCS）的抑制剂，例如下图所示的式 I 化合物，如本文所定义的，可用于治疗代谢性疾病，如溶酶体贮积症，可单独使用或与酶替代疗法、囊性疾病联合使用，也可用于治疗癌症。
• Biaryl derivative as GPR120 agonist
  申请人：LG CHEM, LTD.

  公开号：US11261186B2

  公开（公告）日：2022-03-01

  Compounds having the chemical formula 1, a method for producing the compounds of chemical formula 1, a pharmaceutical composition comprising same, and use thereof as a GPR120 agonist for prevention or treatment of inflammation or metabolic diseases such as diabetes, complications from diabetes, obesity, non-alcoholic fatty liver disease, fatty liver disease, and osteoporosis.

  具有化学式1的化合物，制备所述化学式1化合物的方法，包含所述化合物的药物组合物，以及将其用作一种GPR120激动剂，用于预防或治疗炎症或代谢性疾病，如糖尿病、糖尿病并发症、肥胖症、非酒精性脂肪肝病、脂肪肝病和骨质疏松症。