(S)-tert-butyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-phenyl)propanoate | 145205-85-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-tert-butyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-phenyl)propanoate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)phenyl)propanoate；tert-butyl (2S)-2-[(benzyloxycarbonyl)amino]-3-[4-[(trifluoromethylsulfonyl)oxy]phenyl]propanoate；tert-butyl (2S)-2-(phenylmethoxycarbonylamino)-3-[4-(trifluoromethylsulfonyloxy)phenyl]propanoate
• CAS: 145205-85-2
• 化学式: C₂₂H₂₄F₃NO₇S
• 分子量: 503.496
• InChiKey: SUNSWBPZKDIWMN-SFHVURJKSA-N

物化性质

• 沸点：
  586.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.338±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-phenyl)propanoate 在 palladium bis[bis(diphenylphosphino)ferrocene] dichloride 、 sodium carbonate decahydrate 、 potassium acetate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 23.83h， 生成 (S)-tert-butyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(4-(5-(4-(heptyloxy)phenyl)pyrimidin-2-yl)phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLP-1 RECEPTOR MODULATORS
  [FR] NOUVEAUX MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DU GLP-1

  摘要：

  提供了一些化合物，这些化合物可以调节胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体，以及它们的合成方法，以及它们的治疗和/或预防使用方法。这类化合物可以单独作为GLP-1受体的调节剂或增强剂，或者与肠促胰岛素肽（如GLP-1(7-36)和GLP-1(9-36)）一起使用，或者与基于肽的治疗方法（如艾塞那肽和利拉鲁肽）一起使用，并具有以下一般结构（其中"^^^^"代表化合物的R和S形式中的一个或两个）(I) 其中A、B、C、Y1、Y2、Z、R1、R2、R3、R4、R5、W1、n、p和q的定义如下。

  公开号：

  WO2016094729A1
• 作为产物：
  描述：

  N-苯基双(三氟甲烷磺酰)亚胺 、 (S)-tert-butyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(4-hydroxyphenyl)propanoate hydrate 在 magnesium sulfate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.25h， 以79%的产率得到(S)-tert-butyl 2-(((benzyloxy)carbonyl)amino)-3-(4-(((trifluoromethyl)sulfonyl)oxy)-phenyl)propanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] GLP-1 RECEPTOR MODULATORS
  [FR] NOUVEAUX MODULATEURS DU RÉCEPTEUR DU GLP-1

  摘要：

  提供了一些化合物，这些化合物可以调节胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体，以及它们的合成方法，以及它们的治疗和/或预防使用方法。这类化合物可以单独作为GLP-1受体的调节剂或增强剂，或者与肠促胰岛素肽（如GLP-1(7-36)和GLP-1(9-36)）一起使用，或者与基于肽的治疗方法（如艾塞那肽和利拉鲁肽）一起使用，并具有以下一般结构（其中"^^^^"代表化合物的R和S形式中的一个或两个）(I) 其中A、B、C、Y1、Y2、Z、R1、R2、R3、R4、R5、W1、n、p和q的定义如下。

  公开号：

  WO2016094729A1

文献信息

• Production method for biarylalanine
  申请人：SUMITOMO CHEMICAL COMPANY, LIMITED

  公开号：US20040024229A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  There is provided a production method for producing a biarylalanine compound of formula (4): 1 wherein R 1 represents a amino protective group and R 2 represents an amino protective group or a hydrogen atom, R 3 is a carboxy protective group, or the like, and R 4 is a substituted or unsubstituted aryl or heteroaryl group, characterized by reacting an aromatic amino acid of formula (1) 2 wherein X is a halogen atom or a trifluoromethanesulfonyloxy group, and R 1 , R 2 and R 3 has the same meaning as defined above, with an organic boron compound of formula (2): 3 wherein R 4 has the same meaning as defined above, and Q 1 and Q 2 are the same or different and each is a hydroxy group, an alkoxy group having 1 to 4 carbon atom(s), in the presence of nickel catalyst and a base.

  提供一种生产生产式（4）的联苯丙氨酸化合物的生产方法： 其中R1代表氨基保护基，R2代表氨基保护基或氢原子，R3是羧基保护基等，R4是取代或未取代的芳基或杂芳基，其特征在于将式（1）的芳香族氨基酸： 其中X是卤素原子或三氟甲磺氧基团，R1、R2和R3的含义与上述定义相同，与式（2）的有机硼化合物反应： 其中R4的含义与上述定义相同，Q1和Q2相同或不同，每个都是羟基、具有1至4个碳原子的烷氧基，在镍催化剂和碱的存在下。
• [EN] NOVEL GLP-1 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] NOUVEAUX MODULATEURS DU RÉCEPTEUR GLP-1
  申请人：RECEPTOS INC

  公开号：WO2014201172A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Compounds are provided that modulate the glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor, as well as methods of their synthesis, and methods of their therapeutic and/or prophylactic use. Such compounds can act as modulators or potentiators of GLP-1 receptor on their own, or with incretin peptides such as GLP-1(7-36) and GLP-1(9-36), or with peptide-based therapies, such as exenatide and liraglutide, and have the following general structure (where "(Ⅰ)" represents either or both the R and S form of the compound): where A, B, C, Y1, Y2, Z, R1, R2, R3, R4, R5, W1, n, p and q are as defined herein.

  提供了一些化合物，这些化合物可以调节胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体，以及它们的合成方法和治疗性及/或预防性使用方法。这些化合物可以单独作为GLP-1受体的调节剂或增强剂，或者与肠促胰岛素肽（如GLP-1(7-36)和GLP-1(9-36)）一起使用，或者与基于肽的治疗方法（如艾塞那肽和利拉鲁肽）一起使用，并具有以下一般结构（其中"(Ⅰ)"代表化合物的R和S形式中的一个或两个）：其中A、B、C、Y1、Y2、Z、R1、R2、R3、R4、R5、W1、n、p和q如本文所述定义。
• Novel Non-Peptide GPIIb/IIIa Antagonists. Synthesis and Biological Activities of 2-[4-[2-(4-Amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl] acetic Acids.
  作者：Shuji KITAMURA、Hideto FUKUSHI、Toshio MIYAWAKI、Masaki KAWAMURA、Zen-ichi TERASHITA、Hirosada SUGIHARA、Takehiko NAKA

  DOI：10.1248/cpb.49.258

  日期：——

  To improve the in vitro and in vivo potency of our first low molecular weight GPIIb/IIIa antagonist 1 (TAK-029), a series of 2-[4-[2-(4-amidinobenzoylamino)-2-(substituted)acetyl]-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-2-oxopiperazinyl]acetic acids were synthesized through modification of the glycine moiety of 1 and evaluated for their ability to inhibit in vitro adenosine 5'-diphosphate (ADP)-induced platelet aggregation of guinea pig platelet rich plasma (PRP). Among the compounds examined, the (3S, 2S)-4-methoxyphenylalanine derivative 4h showed the most potent antagonistic activity with an IC50 value of 13 nM. Dose-dependent inhibition of ex vivo platelet aggregation was achieved with oral administration of 4h (0.3-1.0 mg/kg) to guinea pigs. Complete inhibition was observed for up to 8 h, and 43% inhibition could still be observed 24 h after oral administration of 1.0 mg/kg. The long-lasting antiplatelet effect of 4h suggests that 4h would be suitable for once-a-day dosing. Structure-activity relationships (SAR) were examined in the series of the phenylalanine derivatives. An increase in the electron density around the 4-position of the phenyl ring of the phenylalanine moiety led to an increase in the antiplatelet activity, suggesting the existence of a hydrophobic and electrostatic interaction site in addition to the ionic binding sites in the GPIIb/IIIa.

  为了提高我们首个低分子量GPIIb/IIIa拮抗剂1（TAK-029）的体外和体内活性，通过改造1的甘氨酸部分，合成了一系列2-[4-[2-(4-脒基苯甲酰氨基)-2-(取代)乙酰基]-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-2-氧代哌嗪基]乙酸，并评估了它们抑制体外腺苷5'-二磷酸（ADP）诱导的豚鼠富含血小板血浆（PRP）聚集的能力。在所研究的化合物中，（3S，2S）-4-甲氧基苯丙氨酸衍生物4h显示出最强的拮抗活性，IC50值为13 nM。通过口服给药4h（0.3-1.0 mg/kg）给豚鼠，实现了对体外血小板聚集的剂量依赖性抑制。完全抑制可持续长达8小时，并且在口服1.0 mg/kg后24小时仍可观察到43%的抑制效果。4h的持久抗血小板效应表明4h适合每日一次给药。在苯丙氨酸衍生物系列中考察了构效关系（SAR）。苯丙氨酸部分苯环4位周围的电子密度增加导致抗血小板活性增强，这表明除了离子结合位点外，GPIIb/IIIa还存在一个疏水性和静电相互作用位点。
• Substituted nipecotyl derivatives as inhibitors of cell adhesion
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06403584B1

  公开（公告）日：2002-06-11

  Compounds of Formula I are antagonists of VLA-4 and/or &agr;4&bgr;7, and as such are useful in the inhibition or prevention of cell adhesion and cell-adhesion mediated pathologies. These compounds may be formulated into pharmaceutical compositions and are suitable for use in the treatment of AIDS-related dementia, allergic conjunctivitis, allergic rhinitis, Alzheimer's disease, asthma, atherosclerosis, autologous bone marrow transplantation, certain types of toxic and immune-based nephritis, contact dermal hypersensitivity, inflammatory bowel disease including ulcerative colitis and Crohn's disease, inflammatory lung diseases, inflammatory sequelae of viral infections, meningitis, multiple sclerosis, multiple myeloma, myocarditis, organ transplantation, psoriasis, pulmonary fibrosis, restenosis, retinitis, rheumatoid arthritis, septic arthritis, stroke, tumor metastasis, uveititis, and type I diabetes.

  公式I的化合物是VLA-4和/或α4β7的拮抗剂，因此可用于抑制或预防细胞粘附和细胞粘附介导的病理反应。这些化合物可以制成药物组合物，并适用于治疗艾滋病相关痴呆症、过敏性结膜炎、过敏性鼻炎、阿尔茨海默病、哮喘、动脉粥样硬化、自体骨髓移植、某些类型的毒性和免疫性肾炎、接触性皮肤过敏、炎症性肠病包括溃疡性结肠炎和克罗恩病、炎症性肺部疾病、病毒感染的炎症后遗症、脑膜炎、多发性硬化症、多发性骨髓瘤、心肌炎、器官移植、银屑病、肺纤维化、再狭窄、视网膜炎、类风湿性关节炎、败血症性关节炎、中风、肿瘤转移、葡萄膜炎和1型糖尿病的治疗。
• NOVEL GLP-1 RECEPTOR MODULATORS
  申请人：RECEPTOS, INC.

  公开号：US20130178420A1

  公开（公告）日：2013-07-11

  The invention relates to compounds that modulate the glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor, methods of their synthesis, and methods of their therapeutic and/or prophylactic use. Such compounds are act as modulators or potentiators of GLP-1 receptor on their own, or with receptor ligands including GLP-1 peptides GLP-1(7-36) and GLP-1(9-36), or with peptide-based therapies, such as exenatide and liraglutide, and have the following general structure (where “ ” represents either or both the R and S form of the compound): where A, B, C, Y 1 , Y 2 , Z, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , W 1 , n, p and q are as defined herein.

  本发明涉及调节胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体的化合物、它们的合成方法以及它们的治疗和/或预防使用方法。这些化合物可以作为GLP-1受体的调节剂或增强剂，可以单独使用，也可以与受体配体（包括GLP-1肽GLP-1（7-36）和GLP-1（9-36））或肽基治疗（例如exenatide和liraglutide）一起使用，并具有以下一般结构（其中“”表示化合物的R和S形式中的任意一个或两个）：其中A、B、C、Y1、Y2、Z、R1、R2、R3、R4、R5、W1、n、p和q如本文所定义。