methyl N-imidazo[1,2-d][1,2,4]thiadiazol-3-yl-N-(6-{[(2-nitrophenyl)-sulfonyl]amino}hexyl)glycinate | 606969-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-imidazo[1,2-d][1,2,4]thiadiazol-3-yl-N-(6-{[(2-nitrophenyl)-sulfonyl]amino}hexyl)glycinate
• 英文别名: {imidazo[1,2-d][1,2,4]thiadiazol-3-yl[6-(2-nitrobenzenesulfonylamino)hexyl]amino}acetic acid methyl ester；methyl N-imidazo[1,2-d][1,2,4]thiadiazol-3-yl-N-(6-{[(2-nitrophenyl) sulfonyl]amino}hexyl)glycinate；methyl N-imidazo[1,2-d][1,2,4]thiadiazol-3-yl-N-(6-{[(2-nitrophenyl)sulfonyl]amino}hexyl)glycinate；methyl 2-[imidazo[1,2-d][1,2,4]thiadiazol-3-yl-[6-[(2-nitrophenyl)sulfonylamino]hexyl]amino]acetate
• CAS: 606969-89-5
• 化学式: C₁₉H₂₄N₆O₆S₂
• 分子量: 496.568
• InChiKey: UVMVOTGZQYYBSE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.49±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  188
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl N-imidazo[1,2-d][1,2,4]thiadiazol-3-yl-N-(6-{[(2-nitrophenyl)-sulfonyl]amino}hexyl)glycinate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以79%的产率得到N-imidazo[1,2-d][1,2,4]thiadiazol-3-yl-N-(6-{[(2-nitrophenyl) sulfonyl]amino}hexyl) glycine
  参考文献：
  名称：

  3-取代的双环咪唑并[1,2- d ] [1,2,4]噻二唑和三环苯并[4,5]咪唑[1,2- d ] [1,2,4]噻二唑的合成

  摘要：

  通过前体[1,2,4] thiadiazol-3-（2 H）one衍生物的交换反应（可能为有用的稠合环[1,2,4]噻二唑支架（例如7a和10b）的通用合成路线）（例如，6和9）与适当取代的腈类（例如溴化氰或p温和的条件下对甲苯磺酰氰化物）进行说明。例如，所述三环3-溴- [1,2,4] THD衍生物（图7a）行小号Ñ氩置换与各种亲核试剂，其中包括胺，丙二酸酯和醇。同样，双环3-对甲苯磺酰基[1,2,4] THD（10b）用作与二胺反应的模板，并且将所得的取代的二胺（例如12a或12e）以线性方式进一步选择性地在N1和/或N2位置衍生化。如方案6所示，获得了3-甲基双环[1,2,4] THD（21）的X射线晶体结构，并确认了通过保护-烷基化-脱保护方案在N1位选择性甲基化。或者，由10b反应短暂聚合N1官能化衍生物还开发了具有适当取代的仲胺的共聚物。因此，有利地利用这些合成策略来获得各种多样化衍生的3-取代的稠环[1

  DOI：

  10.1021/jo0507486
• 作为产物：
  描述：

  1,6-己二胺 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 氢氧化钾 、 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 methyl N-imidazo[1,2-d][1,2,4]thiadiazol-3-yl-N-(6-{[(2-nitrophenyl)-sulfonyl]amino}hexyl)glycinate
  参考文献：
  名称：

  3-取代的双环咪唑并[1,2- d ] [1,2,4]噻二唑和三环苯并[4,5]咪唑[1,2- d ] [1,2,4]噻二唑的合成

  摘要：

  通过前体[1,2,4] thiadiazol-3-（2 H）one衍生物的交换反应（可能为有用的稠合环[1,2,4]噻二唑支架（例如7a和10b）的通用合成路线）（例如，6和9）与适当取代的腈类（例如溴化氰或p温和的条件下对甲苯磺酰氰化物）进行说明。例如，所述三环3-溴- [1,2,4] THD衍生物（图7a）行小号Ñ氩置换与各种亲核试剂，其中包括胺，丙二酸酯和醇。同样，双环3-对甲苯磺酰基[1,2,4] THD（10b）用作与二胺反应的模板，并且将所得的取代的二胺（例如12a或12e）以线性方式进一步选择性地在N1和/或N2位置衍生化。如方案6所示，获得了3-甲基双环[1,2,4] THD（21）的X射线晶体结构，并确认了通过保护-烷基化-脱保护方案在N1位选择性甲基化。或者，由10b反应短暂聚合N1官能化衍生物还开发了具有适当取代的仲胺的共聚物。因此，有利地利用这些合成策略来获得各种多样化衍生的3-取代的稠环[1

  DOI：

  10.1021/jo0507486

文献信息

• Sulfonamide derivatives of 3-substituted imidazol[1,2-d]-1,2,4-thiadiazoles and 3-substituted-[1,2,4] thiadiazolo[4,5-a] benzimidazole as inhibitors of fibrin cross-linking and transglutaminases
  申请人：Apotex Inc.

  公开号：US20030225007A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  A method of inhibiting the activity of transglutaminases containing a cysteine residue comprising administering to a mammal an effective amount of a sulfonamide derivative of imidazo[1,2-d]-1,2,4-thiadiazoles sufficient to inhibit the activity.

  抑制含有半胱氨酸残基的转谷氨酰胺酶活性的方法包括向哺乳动物投予足够抑制活性的噻唑[1,2-d]-1,2,4-噻二唑磺胺衍生物的有效量。
• Sulfonamide derivatives of 3-substituted imidazo[1,2-D]-1,2,4-thiadiazoles and 3-substituted-[1,2,4]thiadiazolo[4,5-A]benzimidazole as inhibitors of fibrin cross-linking and transglutaminases
  申请人：Apotex Inc.

  公开号：EP1348710A1

  公开（公告）日：2003-10-01

  A method of inhibiting the activity of transglutaminases containing a cysteine residue comprising administering to a mammal an effective amount of a sulfonamide derivative of imidazo[1,2-d]-1,2,4-thiadiazoles sufficient to inhibit the activity.

  抑制含有半胱氨酸残基的转谷氨酰胺酶活性的方法包括向哺乳动物施用足够抑制活性的噻唑并嗪[1,2-d]-1,2,4-噻二唑磺酰胺衍生物的有效量。
• 3-Substituted Imidazo[1,2-<i>d</i>][1,2,4]-thiadiazoles:  A Novel Class of Factor XIIIa Inhibitors
  作者：Regis Leung-Toung、Tim F. Tam、Jolanta M. Wodzinska、Yanqing Zhao、Jayme Lowrie、Craig D. Simpson、Khashayar Karimian、Michael Spino

  DOI：10.1021/jm049221w

  日期：2005.4.1

  A new class of selective FXIIIa inhibitors with a bicyclic [1,2,4]-thiadiazole pharmacophore is described. At 160 mu M, compound 8 caused 50% reduction in fibrin gamma-chain cross-linking and suppressed the polymerization of a chains in platelet-depleted human plasma clots. Fibrinolysis rates in response to tissue plasminogen activator were directly proportional to the concentration of 8 in plasma at the time of clotting.