(2R,4R)-4-formyl-2-phenylthiazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester | 157020-34-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,4R)-4-formyl-2-phenylthiazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: 4(R)-Formyl-2(R)-phenylthiazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester；tert-butyl (2R,4R)-4-formyl-2-phenyl-1,3-thiazolidine-3-carboxylate
• CAS: 157020-34-3
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃S
• 分子量: 293.387
• InChiKey: MFJLLSWUMSDASM-CHWSQXEVSA-N

物化性质

• 熔点：
  84-85 °C
• 沸点：
  427.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.236±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  71.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-4-formyl-2-phenylthiazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester 在 4-二甲氨基吡啶 、 三丁基膦 、 magnesium 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 二丁醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.75h， 生成 (S)-7-[(2R,4R)-3-(tert-butoxycarbonyl)-2-phenylthiazolidin-4-yl]-7-methoxycarbonyloxy-6-oxoheptanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  从L-半胱氨酸合成（+）-生物素的新方法。

  摘要：

  （+）-生物素（1）在11个步骤中由L-半胱氨酸合成，总产率为25％。C-3a和C-6a的连续不对称中心是通过新颖且高度立体选择性的Lewis碱催化的α-氨基醛3的氰基硅烷化反应形成的，从而提供具有高立体选择性和高收率的抗O-TMS-氰醇4（反/ syn = 92：8，96％）。用双格氏试剂，1,4-双（溴镁）丁烷，然后用二氧化碳处理4，可有效地在C-4处安装4-羧基丁基链，得到酮酸5。最后环化成双环化合物7b， 1的前体是通过钯催化的5的顺式-烯丙基碳酸酯6b分子内烯丙基胺化而实现的。

  DOI：

  10.1021/jo025794+
• 作为产物：
  描述：

  R-2-苯基-噻唑烷-4-羧酸 在 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 三氧化硫吡啶 、 sodium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 、 calcium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (2R,4R)-4-formyl-2-phenylthiazolidine-3-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  从L-半胱氨酸合成（+）-生物素的新方法。

  摘要：

  （+）-生物素（1）在11个步骤中由L-半胱氨酸合成，总产率为25％。C-3a和C-6a的连续不对称中心是通过新颖且高度立体选择性的Lewis碱催化的α-氨基醛3的氰基硅烷化反应形成的，从而提供具有高立体选择性和高收率的抗O-TMS-氰醇4（反/ syn = 92：8，96％）。用双格氏试剂，1,4-双（溴镁）丁烷，然后用二氧化碳处理4，可有效地在C-4处安装4-羧基丁基链，得到酮酸5。最后环化成双环化合物7b， 1的前体是通过钯催化的5的顺式-烯丙基碳酸酯6b分子内烯丙基胺化而实现的。

  DOI：

  10.1021/jo025794+

文献信息

• Stereospecific Total Synthesis of Somocystinamide A
  作者：Takashi L. Suyama、William H. Gerwick

  DOI：10.1021/ol8016947

  日期：2008.10.16

  The first total synthesis of somocystinamide A, a disulfide dimer with extremely labile enamide functional groups, was accomplished in a concise and stereospecific manner. Somocystinamide A is reported to possess exceptionally potent antiangiogenic and tumoricidal activities. The current work should enable further pharmacological investigation of this important natural product.

  Somocystinamide A 是一种具有极其不稳定的烯酰胺官能团的二硫化物二聚体，以简洁和立体定向的方式完成了首次全合成。据报道，Somocystinamide A 具有异常有效的抗血管生成和杀肿瘤活性。目前的工作应该能够对这种重要的天然产物进行进一步的药理学研究。
• Absolute Configuration and Total Synthesis of (+)-Curacin A, an Antiproliferative Agent from the Cyanobacterium <i>Lyngbya majuscula</i>
  作者：James D. White、Tae-Seong Kim、Mitch Nambu

  DOI：10.1021/ja9629874

  日期：1997.1.1

  The absolute configuration of curacin A was determined as (2R,13R,19R,21S)-1 by comparison of degradation products 2 and 3 with the same materials prepared by asymmetric synthesis. The total synthesis of 1 was completed from (1R,2S)-2-methylcyclopropanecarboxylic acid (8) and the amino alcohol derivative 46. The latter was prepared from 4-pentynal (14) and the Garner aldehyde (43). Asymmetric allylation

  通过将降解产物 2 和 3 与通过不对称合成制备的相同材料进行比较，确定 curacin A 的绝对构型为 (2R,13R,19R,21S)-1。1的全合成由(1R,2S)-2-甲基环丙烷羧酸(8)和氨基醇衍生物46完成。后者由4-戊醛(14)和加纳醛(43)制备。14 的不对称烯丙基化，然后衍生的醇 16 的甲基化得到 17，将其进行锆化-碘化得到 18。后者与硼酸乙烯酯 21 偶联，后者由乙酸 4-戊炔酯 (20) 制备，在Pd(0)和所得三烯醇22被转化为碘化鏻24。来自24的叶立德与43的Wittig反应提供四烯44，其在甲醇分解时产生45。
• A highly stereocontrolled total synthesis of (+)-biotin from l-cysteine
  作者：Masahiko Seki、Masanori Hatsuda、Yoshikazu Mori、Shin-ichi Yamada

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)00537-3

  日期：2002.4

  (+)-Biotin was synthesized in 11 steps and in 25% overall yield from readily accessible l-cysteine through a Lewis base-catalyzed highly diastereoselective cyanosilylation of (2R,4R)-N-Boc-2-phenylthiazolidine-4-carbaldehyde 2 and a ring closure of a cis-allylic carbonate 5b utilizing a palladium-catalyzed intramolecular allylic amination.

  （+）-生物素通过11步合成，并通过路易斯碱催化的（2 R，4 R）-N -Boc-2-苯基噻唑烷-4-甲醛2和利用钯催化的分子内烯丙基胺化的顺式-烯丙基碳酸酯5b的闭环。
• A novel enantioselective synthesis of (+)-biotin
  作者：Frederik D. Deroose、Pierre J. De Clercq

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)77187-5

  日期：1994.4

  attractive enantioselective 12-step synthesis of (+)-biotin from L-cysteine is reported based upon an intramolecular 1,3-dipolar cycloaddition sequence involving as key-steps (i) the macrothiolactonisation of acid 3 to Z-olefin 4, (ii) the thermolysis of the ene carbamoyl azide 5 in water with direct formation of a mixture of the benzylated derivatives of (+)-biotin 6a and 6b.

  据报道，基于分子内的1,3-偶极环加成序列，L-半胱氨酸具有（+）-生物素的概念上有吸引力的对映选择性12步合成步骤，该步骤涉及（i）酸3至Z-烯烃4的大硫醇内酯化， （ii）烯氨基甲酰基叠氮化物5在水中的热分解，直接形成（+）-生物素6a和6b的苄基化衍生物的混合物。
• LIPOPROTEINS, LIPOPEPTIDES AND ANALOGS, AND METHODS FOR MAKING AND USING THEM
  申请人：Gerwick William

  公开号：US20100266675A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The invention provides novel compositions—lipopeptides and analogs, including somocystinamide A, and somocystinamide A variants and analogs, and pharmaceutical compositions, liposomes and nanoparticles comprising them, and methods of making and using them. In one embodiment, these lipopeptides and analogs are used to induce apoptosis in a cell, which can be a normal cell, a dysfunctional cell and/or a cancer (tumor) cell. In alternative embodiments, the compositions of the invention, including the lipopeptides and analogs of the invention, and the pharmaceutical compositions comprising them, are used to treat or ameliorate (including slowing the progression of) normal, dysfunctional (e.g., abnormally proliferating) and/or tumor associated blood vessels, including endothelial and/or capillary cell growth; including neovasculature related to (within, providing a blood supply to) a tumor.

  本发明提供了新型组合物——脂肽和类似物，包括somocystinamide A和somocystinamide A的变体和类似物，以及包含它们的药物组合物、脂质体和纳米粒子，以及制备和使用它们的方法。在一种实施例中，这些脂肽和类似物被用来诱导细胞凋亡，这可以是正常细胞、功能失调的细胞和/或癌细胞。在另一种实施例中，本发明的组合物，包括本发明的脂肽和类似物以及包含它们的药物组合物，被用于治疗或改善（包括减缓进展）正常、功能失调（例如异常增殖）和/或与肿瘤相关的血管，包括内皮和/或毛细血管细胞生长；包括与肿瘤相关的新生血管（在肿瘤内部提供血液供应）。