4,4'-<1,3-Propanediylbis(oxy)>bis(benzenemethanol) | 32449-07-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 4,4'-<1,3-Propanediylbis(oxy)>bis(benzenemethanol)
• 英文别名: 4,4-[1,3-propanediylbis(oxy)]bisbenzyl alcohol；1,3-Di-(4-hydroxymethyl-phenoxy)-propan；[4-[3-[4-(Hydroxymethyl)phenoxy]propoxy]phenyl]methanol
• CAS: 32449-07-3
• 化学式: C₁₇H₂₀O₄
• 分子量: 288.343
• InChiKey: OPFQAZRQDNDQGO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  58.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4'-<1,3-Propanediylbis(oxy)>bis(benzenemethanol) 在 氯化亚砜 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 1,3-bis-(4-cyanomethyl-phenoxy)-propane
  参考文献：
  名称：

  具有双重结合模式的疟疾二氢叶酸还原酶的混合抑制剂，可以阻止耐药性

  摘要：

  二氢叶酸还原酶（DHFR）的S108N突变使恶性疟原虫疟原虫通过与抑制剂的刚性侧链发生空间冲突而对乙胺嘧啶具有抗性。具有柔性侧链的抑制剂可以避免这种冲突并保持针对突变体的有效性。但是，其他突变（例如N108S还原）赋予了对柔性抑制剂的抗性。我们设计并合成了在单个分子中具有两种结构类型的杂化抑制剂，通过X射线晶体学证明，该抑制剂通过选择性结合靶点可有效对抗野生型和恶性疟原虫的多个突变体。此外，杂种抑制剂可以阻止新的抗性突变体的出现，如对杂种化合物具有抗性的突变体的选择所示来自替代细菌系统中表达的多种PfDHFR随机突变体文库中的BT1。这些结果表明，有可能开发出有效的抗叶酸抗疟疾药物，其寄生虫抗性突变的范围将大大减少。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00389
• 作为产物：
  描述：

  4,4’-(丙烷-1,3-二基双(氧基))二苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 以90%的产率得到4,4'-<1,3-Propanediylbis(oxy)>bis(benzenemethanol)
  参考文献：
  名称：

  具有双重结合模式的疟疾二氢叶酸还原酶的混合抑制剂，可以阻止耐药性

  摘要：

  二氢叶酸还原酶（DHFR）的S108N突变使恶性疟原虫疟原虫通过与抑制剂的刚性侧链发生空间冲突而对乙胺嘧啶具有抗性。具有柔性侧链的抑制剂可以避免这种冲突并保持针对突变体的有效性。但是，其他突变（例如N108S还原）赋予了对柔性抑制剂的抗性。我们设计并合成了在单个分子中具有两种结构类型的杂化抑制剂，通过X射线晶体学证明，该抑制剂通过选择性结合靶点可有效对抗野生型和恶性疟原虫的多个突变体。此外，杂种抑制剂可以阻止新的抗性突变体的出现，如对杂种化合物具有抗性的突变体的选择所示来自替代细菌系统中表达的多种PfDHFR随机突变体文库中的BT1。这些结果表明，有可能开发出有效的抗叶酸抗疟疾药物，其寄生虫抗性突变的范围将大大减少。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00389

文献信息

• Analysis and Improvement of an Anion-Templated Rotaxane Synthesis
  作者：Christoph A. Schalley、Gabriele Silva、Carl Friedrich Nising、Petra Linnartz

  DOI：10.1002/1522-2675(200206)85:6<1578::aid-hlca1578>3.0.co;2-l

  日期：2002.6

  A series of new rotaxanes with axles different in length was prepared. Following the synthetic protocol utilizing a known anion template effect (Scheme 1), surprisingly low yields in the order of 2 - 5% were obtained (Scheme 3), which furthermore significantly depended on the nature of the stopper (Fig. 1). Variations in the synthetic procedures and computational results from Monte Carlo simulations allowed us to analyze the origin of these findings: The rotaxane wheel 3 acts as a noncovalently bound 'protecting group' for the stopper nucleophile. The protection of the nucleophilic phenolate O-atom depends much on the steric demands of the stoppers (see 2 vs. 10) which induce different conformations of the wheel. Based on this model. an improved synthetic scheme is suggested.
• Molecular recognition of neutral molecules by metalloclefts: synthesis, x-ray structure, proton NMR spectroscopy, electrochemistry, and molecular modeling
  作者：Arie R. Van Doorn、Martinus Bos、Sybolt Harkema、Johan Van Eerden、Willem Verboom、David N. Reinhoudt

  DOI：10.1021/jo00007a023

  日期：1991.3

  Metalloclefts 2 and 10a-b and metallomacrocycles 7a-c possessing a Lewis acidic uranyl cation were synthesized from the corresponding aldehydes. The complexation of these compounds with neutral molecules was assessed by H-1 NMR spectroscopy, X-ray structure determination, polarography, and molecular modelling. H-1 NMR titration experiments and the crystal structure of 10b.4-tert-butylpyridine indicate that the neutral guests coordinate with their Lewis basic site at the uranyl, and that pi-pi stacking of the aromatic rings of host and guest stabilizes the complexes. Free energies of complexation, for a series of hosts and guests, obtained from polarographic titration data, vary from 1.5 to greater-than-or-equal-to 6.3 kcal mol-1. Compared to the reference salophene-uranyl 11 the stabilities of the complexes are enhanced up to 1.7 kcal mol-1 for 2 and up to 1.6 kcal mol-1 for 10a-b; for the more rigid metallomacrocyles 7 increases up to 2.2 kcal mol-1 were found. The calculated and experimentally determined relative energies of complexation of 4-methylpyridine vs pyridine with 2, 10a-b, and 11 correspond quantitatively.
• US9310681B2
  申请人：——

  公开号：US9310681B2

  公开（公告）日：2016-04-12
• Hybrid Inhibitors of Malarial Dihydrofolate Reductase with Dual Binding Modes That Can Forestall Resistance
  作者：Bongkoch Tarnchompoo、Penchit Chitnumsub、Aritsara Jaruwat、Philip J. Shaw、Jarunee Vanichtanankul、Sinothai Poen、Roonglawan Rattanajak、Chayaphat Wongsombat、Aunchalee Tonsomboon、Sasithorn Decharuangsilp、Tosapol Anukunwithaya、Uthai Arwon、Sumalee Kamchonwongpaisan、Yongyuth Yuthavong

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.8b00389

  日期：2018.12.13

  a single molecule, which are effective against both wild-type and multiple mutants of P. falciparum through their selective target binding, as demonstrated by X-ray crystallography. Furthermore, the hybrid inhibitors can forestall the emergence of new resistant mutants, as shown by selection of mutants resistant to hybrid compound BT1 from a diverse PfDHFR random mutant library expressed in a surrogate

  二氢叶酸还原酶（DHFR）的S108N突变使恶性疟原虫疟原虫通过与抑制剂的刚性侧链发生空间冲突而对乙胺嘧啶具有抗性。具有柔性侧链的抑制剂可以避免这种冲突并保持针对突变体的有效性。但是，其他突变（例如N108S还原）赋予了对柔性抑制剂的抗性。我们设计并合成了在单个分子中具有两种结构类型的杂化抑制剂，通过X射线晶体学证明，该抑制剂通过选择性结合靶点可有效对抗野生型和恶性疟原虫的多个突变体。此外，杂种抑制剂可以阻止新的抗性突变体的出现，如对杂种化合物具有抗性的突变体的选择所示来自替代细菌系统中表达的多种PfDHFR随机突变体文库中的BT1。这些结果表明，有可能开发出有效的抗叶酸抗疟疾药物，其寄生虫抗性突变的范围将大大减少。