(2S,3R)-3-Benzyl-2-hydroxybernsteinsaeure-diethylester | 73828-17-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,3R)-3-Benzyl-2-hydroxybernsteinsaeure-diethylester
• 英文别名: diethyl (2R,3S)-2-benzyl-3-hydroxysuccinate；diethyl (2S,3R,S)-3-benzyl-2-hydroxysuccinate；diethyl (2R,3S)-2-benzyl-3-hydroxybutanedioate
• CAS: 73828-17-8
• 化学式: C₁₅H₂₀O₅
• 分子量: 280.321
• InChiKey: DRIHZLVJMLBKNO-OLZOCXBDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-3-Benzyl-2-hydroxybernsteinsaeure-diethylester 在 lithium aluminium tetrahydride 、 Dowex 50 W 、 苦味酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 57.5h， 生成 (2S,3S)-3-benzyl-1,2,4-butanetriol
  参考文献：
  名称：

  Aebi, Johannes D.; Sutter, Marius A.; Wasmuth, Daniel, Liebigs Annalen der Chemie, 1983, # 12, p. 2114 - 2126

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-苯丙酸乙酯 在 glucose dehydrogenase 、 sodium chloride 正丁基锂 、 葡萄糖 、 KRED₁₀₈ ketoreductase 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 以 四氢呋喃 、 phosphate buffer 、 正己烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.17h， 生成 (2S,3R)-3-Benzyl-2-hydroxybernsteinsaeure-diethylester
  参考文献：
  名称：

  酮还原酶在有价值的手性中间体的合成中：在合成α-羟基β-氨基和β-羟基γ-氨基酸中的应用

  摘要：

  描述了合成β-烷基α-羟基β-氨基以及α-和γ-烷基取代的β-羟基-γ-氨基酸的一般方法。所有这三类氨基酸的合成过程都是通过手性醇中间体进行的，该中间体是由手性酮二酯通过烟酰胺依赖性酮还原酶的作用而生成的。区域选择性化学或酶水解，然后在霍夫曼或库尔图斯条件下进行重排，得到最终的氨基酸产物。获得高产率的最终氨基酸的单一非对映异构体。具有天然和非天然烷基取代基的氨基酸可以使用这种方法来获得。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2003.10.109

文献信息

• Renin-inhibiting functionalized peptidyl aminodiols and - triols
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0341602A2

  公开（公告）日：1989-11-15

  A renin inhibiting compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

  一个公式为的抑制肾素的化合物： 或其药用可接受的盐、酯或前药。
• Peptidyl difluorodiol renin inhibitors
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0416393A1

  公开（公告）日：1991-03-13

  A renin inhibiting compound of the formula: wherein A is a functional group; W is (1) -C(O)-, (2) -CH(OH)- or (3) -N(R₂)- wherein R₂ is hydrogen or loweralkyl; U is (1) -C(O)-, (2) -CH₂- or (3) -N(R₂)- wherein R₂ is hydrogen or lower alkyl, with the proviso that when W is -CH(OH)- then U is -CH₂- and with the proviso that U is -C(O)- or -CH₂- when W is -N(R₂)-; V is (1) -CH-, (2) -C(OH)- or (3) -C(halogen)- with the proviso that v is -CH-­when U is -N(R₂)-; Q is -CH(R₁)- or -C(=CHR1a)- wherein R₁ is (1) loweralkyl, (2) cycloalkylalkyl, (3) arylalkyl, (4) (heterocyclic)alkyl, (5) 1-benzyloxyethyl, (6) phenoxy, (7) thiophenoxy or (8) anilino, provided that B is -CH₂- or -CH(OH)- or A is hydrogen when R₁ is phenoxy, thiophenoxy or anilino and R1a is aryl or heterocyclic; R₃ is a functional group; R₄ is (1) loweralkyl, (2) cycloalkylmethyl or (3) benzyl; R₅ is -CH(OH)- or -C(O)-; R₆ is -CH(OH)- or -C(O)-; and Z is (1) lower alkyl, (2) aryl, (3) arylalkyl, (4) cycloalkyl, (5) cycloalkylalkyl, (6) heterocyclic or (7) (heterocyclic)alkyl; or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

  一种肾素抑制化合物的化学式：其中A是一个功能基团；W是(1) -C(O)-，(2) -CH(OH)-或(3) -N(R₂)-，其中R₂是氢或较低烷基；U是(1) -C(O)-，(2) -CH₂-或(3) -N(R₂)-，其中R₂是氢或较低烷基，但当W为-CH(OH)-时，则U为-CH₂-，并且当U为-N(R₂)-时，U为-C(O)-或-CH₂-；V是(1) -CH-，(2) -C(OH)-或(3) -C(卤素)-，但当U为-N(R₂)-时，V为-CH-；Q是-CH(R₁)-或-C(=CHR1a)-，其中R₁是(1) 较低烷基，(2) 环烷基烷基，(3) 芳基烷基，(4) (杂环)烷基，(5) 1-苄氧乙基，(6) 苯氧基，(7) 噻吩氧基或(8) 氨基苯基，前提是当R₁是苯氧基、噻吩氧基或氨基苯基时，B是-CH₂-或-CH(OH)-，或A是氢，而R1a是芳基或杂环；R₃是一个功能基团；R₄是(1) 较低烷基，(2) 环烷基甲基或(3) 苄基；R₅是-CH(OH)-或-C(O)-；R₆是-CH(OH)-或-C(O)-；Z是(1) 较低烷基，(2) 芳基，(3) 芳基烷基，(4) 环烷基，(5) 环烷基烷基，(6) 杂环或(7) (杂环)烷基；或其药学上可接受的盐、酯或前药。
• Renin-inhibiting peptidyl heterocycles
  申请人：ABBOTT LABORATORIES

  公开号：EP0307837A3

  公开（公告）日：1991-12-11

  A renin inhibiting compound of the formula: wherein A is a substituent; W is C=O, CHOH or NR₂ wherein R₂ is hydrogen or loweralkyl; U is C=O, CH₂ or NR₂ wherein R₂ is hydrogen or loweralkyl, with the proviso that when W is CHOH then U is CH₂ and with the proviso that U is C=O or CH₂ when W is NR₂; V is CH, C(OH) or C(halogen) with the proviso that V is CH when U is NR₂; R₁ is loweralkyl, cycloalkylalkyl, benzyl, (alpha, alpha)-dimethylbenzyl, 4-methoxybenzyl, halobenzyl, 4-hydroxybenzyl, (1-naphthyl)methyl, (2-naphthyl)methyl, (unsubstituted heterocyclic)methyl, (substituted heterocyclic)methyl, phenethyl, 1-benzyloxyethyl, phenoxy, thiophenoxy or anilino, provided that B is CH₂ or CHOH or A is hydrogen when R₁ is phenoxy, thiophenoxy or anilino; R₃ is loweralkyl, loweralkenyl, ((alkoxy)alkoxy)alkyl, carboxyalkyl, (thioalkoxy)alkyl, azidoalkyl, aminoalkyl, (alkyl)aminoalkyl, dialkylaminoalkyl, (alkoxy)(alkyl)aminoalkyl, (alkoxy)aminoalkyl, benzyl or heterocyclic ring substituted methyl; R₄ is loweralkyl, cycloalkylmethyl or benzyl; R₅ is OH or NH₂; and Z is a substituent.Also disclosed are compositions for and a method of treating hypertension, methods of making the renin inhibiting compounds and intermediates useful in making the renin inhibiting compounds.

  一种抑制肾素的化合物，其结构式为：其中A是取代基；W为C=O、CHOH或NR₂，其中R₂为氢或较低的烷基；U为C=O、CH₂或NR₂，其中R₂为氢或较低的烷基，但当W为CHOH时，U为CH₂，且当U为C=O或CH₂时，W为NR₂；V为CH、C(OH)或C(卤素)，但当U为NR₂时，V为CH；R₁为较低的烷基、环烷基烷基、苄基、(α,α)-二甲基苄基、4-甲氧基苄基、卤代苄基、4-羟基苄基、(1-萘基)甲基、(2-萘基)甲基、(未取代的杂环)甲基、(取代的杂环)甲基、苯乙基、1-苄氧基乙基、苯氧基、硫代苯氧基或苯胺基，但当R₁为苯氧基、硫代苯氧基或苯胺基时，B为CH₂或CHOH或A为氢；R₃为较低的烷基、较低的烯基、((烷氧基)烷氧基)烷基、羧基烷基、(硫代烷氧基)烷基、叠氮基烷基、氨基烷基、(烷基)氨基烷基、二烷基氨基烷基、(烷氧基)(烷基)氨基烷基、(烷氧基)氨基烷基、苄基或取代的杂环环取代的甲基；R₄为较低的烷基、环烷基甲基或苄基；R₅为OH或NH₂；Z为取代基。还披露了用于治疗高血压的组合物、制备抑制肾素化合物的方法以及制备抑制肾素化合物的中间体的方法。
• Herstellung von<i>erythro</i>-2-Hydroxybernsteinsäure-Derivaten aus Äpfelsäureester. Vorläufige Mitteilung
  作者：Dieter Seebach、Daniel Wasmuth

  DOI：10.1002/hlca.19800630118

  日期：1980.1.23

  Preparation for erythro-2-Hydroxy-succinic Acid Derivatives from Malic Esters

  苹果酸酯制备赤型-2-羟基琥珀酸衍生物
• A stereospecific synthesis of (−)-Bestatin from L-malic acid
  作者：Bryan H. Norman、Michelle L. Morris

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61780-x

  日期：1992.11

  A highly diastereospecific route to (−)-Bestatin from L-Malic Acid has been developed. This approach features a stereocontrolled alkylation of diethyl (S)-malate and proceeds through an oxazolidone via a Curtius Rearrangement.

  已开发出从L-苹果酸到（-）-Bestatin的非对映特异性极高的途径。该方法的特征在于苹果酸二乙酯（S）的立体控制烷基化，并通过Curtius重排过程通过恶唑烷酮。