H-Asp(Ot-Bu)-OBn | 2131-29-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: H-Asp(Ot-Bu)-OBn
• 英文别名: 1-benzyl 4-tert-butyl L-aspartate；NH2-Asp(O-t-Bu)-OBn；(S)-1-benzyl-4-tert-butyl 2-aminosuccinate；(S)-2-amino-succinic acid 1-benzyl ester 4-tert-butyl ester；α-Benzyl-β-tert.-butyl-L-aspartat；Asp-α-benzylester-β-OBut；1-O-benzyl 4-O-tert-butyl (2S)-2-aminobutanedioate
• CAS: 2131-29-5
• 化学式: C₁₅H₂₁NO₄
• 分子量: 279.336
• InChiKey: LUPVGUVBPZBXKG-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  78.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2922499990

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  H-Asp(Ot-Bu)-OBn 在 钯 吡啶 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 叔丁氧羰基-L-天冬氨酸-4-叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Schroeder,E.; Klieger,E., Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1964, vol. 673, p. 208 - 220

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-L-天冬氨酸 beta-叔丁酯 在 碳酸氢钠 、 二甲胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.83h， 生成 H-Asp(Ot-Bu)-OBn
  参考文献：
  名称：

  逆转录α4β1整合素靶向基序的合成与分析

  摘要：

  近年来，几个研究小组基于经典整合素结合基序RGD的反向序列，提出了整合素αvβ3，α5β1，αIIbβ3，αvβ6，αvβ5等的新型拟肽拮抗剂。对于未结合RGD的α4β1整联蛋白，逆向策略仍然被很大程度上忽略。本文我们提出复古序列的第一实施例用于靶向整合此，Asp或组成异天冬氨酸配备有在芳香族帽Ñ -末端，（小号） -吡咯烷-3-羧酸（β 2-Pro）作为受约束的核心，以及众所周知的靶向α4的二苯基脲MPUPA的氨基变体（AMPUMP）。我们讨论了α4β1受体亲和力（SPA），细胞粘附测定，小鼠血清中的稳定性以及构象分析。对于他们的显著能力抑制细胞粘附和显着的稳定性，该逆向肽模拟物BNCO-ASP-β-PRO-AMPUMP（3）和BnCO-异天冬氨酸-β-PRO-AMPUMP（4）表示用于设计小分子希望的候选作为潜在的抗炎药。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.12.009

文献信息

• Novel C2–C3′ N-peptide linked macrocyclic taxoids. Part 2: Synthesis and biological activities of docetaxel analogues with a peptide side chain at C2 and their macrocyclic derivatives
  作者：Anne-Laure Larroque、Joëlle Dubois、Sylviane Thoret、Geneviève Aubert、Angèle Chiaroni、Françoise Guéritte、Daniel Guénard

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.09.030

  日期：2007.1.1

  The synthesis of a series of novel docetaxel analogues possessing a peptide side chain at the C2 position as well as peptide macrocyclic taxoids is described. These compounds were designed to mimic a region of the alpha-tubulin loop equivalent to the paclitaxel binding pocket of beta-tubulin. Fifteen new peptide taxoids were obtained and evaluated as inhibitors of microtubule disassembly as well as

  描述了一系列新颖的多西他赛类似物的合成，这些类似物在C2位置具有肽侧链以及肽大环类紫杉醇。这些化合物被设计为模仿与β-微管蛋白的紫杉醇结合口袋等效的α-微管蛋白环的区域。获得了十五种新的肽类紫杉醇，并作为微管分解和细胞增殖的抑制剂进行了评估。讨论了这些新的类紫杉醇和与微管相互作用的tau蛋白基序之间的关系。
• Novel class of arylpiperazines containing N-acylated amino acids: Their synthesis, 5-HT1A, 5-HT2A receptor affinity, and in vivo pharmacological evaluation
  作者：Paweł Zajdel、Gilles Subra、Andrzej J. Bojarski、Beata Duszyńska、Ewa Tatarczyńska、Agnieszka Nikiforuk、Ewa Chojnacka-Wójcik、Maciej Pawłowski、Jean Martinez

  DOI：10.1016/j.bmc.2007.02.018

  日期：2007.4

  SynPhase Lanterns, were prepared in solution and their affinity for 5-HT(1A), 5-HT(2A), and D(2) receptors was evaluated. The compounds bearing (3-acylamino)pyrrolidine-2,5-dione (19-26) and N-acylprolinamide (29-34) moieties showed high affinity for 5-HT(1A) (K(i)=3-47 nM), high-to-low for 5-HT(2A) (K(i)=4.2-990 nM), and low for D(2) receptors (K(i)=0.77-21.19 microM). All the new o-methoxy derivatives

  在初步筛选两个先前在SynPhase Lantern上合成的文库的基础上，选择了具有N-酰化氨基酸的新型芳基哌嗪，并在溶液中制备了它们对5-HT（1A），5-HT（2A）和D的亲和力（2）评估受体。带有（3-酰基氨基）吡咯烷-2,5-二酮（19-26）和N-酰基脯氨酰胺（29-34）部分的化合物显示出对5-HT（1A）的高亲和力（K（i）= 3-47 nM ），5-HT（2A）从高到低（K（i）= 4.2-990 nM）和D（2）受体从低到低（K（i）= 0.77-21.19 microM）。在体内测试的所有新的（3-酰基氨基）吡咯烷-2,5-二酮新的邻甲氧基衍生物都对突触后5-HT（1A）受体具有激动活性，而间氯衍生物则被归类为这些部位的拮抗剂。对于N-酰基脯氨酰胺的邻甲氧基（29）和间氯苯基哌嗪衍生物也观察到类似的关系。报道的结果表明，氨基酸衍生的末端片段修饰了体内功能。最后，在临床前
• Synthesis and assay of retro-α4β1 integrin-targeting motifs
  作者：Samantha D. Dattoli、Rossella De Marco、Monica Baiula、Santi Spampinato、Arianna Greco、Alessandra Tolomelli、Luca Gentilucci

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.12.009

  日期：2014.2

  several research groups proposed new peptidomimetic antagonists of integrins αvβ3, α5β1, αIIbβ3, αvβ6, αvβ5, etc. based on retro sequences of the classic integrin-binding motif RGD. The retro strategy is still largely ignored for the non-RGD-binding α4β1 integrin. Herein we present the first examples of retro sequences for targeting this integrin, composed of Asp or isoAsp equipped with an aromatic

  近年来，几个研究小组基于经典整合素结合基序RGD的反向序列，提出了整合素αvβ3，α5β1，αIIbβ3，αvβ6，αvβ5等的新型拟肽拮抗剂。对于未结合RGD的α4β1整联蛋白，逆向策略仍然被很大程度上忽略。本文我们提出复古序列的第一实施例用于靶向整合此，Asp或组成异天冬氨酸配备有在芳香族帽Ñ -末端，（小号） -吡咯烷-3-羧酸（β 2-Pro）作为受约束的核心，以及众所周知的靶向α4的二苯基脲MPUPA的氨基变体（AMPUMP）。我们讨论了α4β1受体亲和力（SPA），细胞粘附测定，小鼠血清中的稳定性以及构象分析。对于他们的显著能力抑制细胞粘附和显着的稳定性，该逆向肽模拟物BNCO-ASP-β-PRO-AMPUMP（3）和BnCO-异天冬氨酸-β-PRO-AMPUMP（4）表示用于设计小分子希望的候选作为潜在的抗炎药。
• Solution synthesis of a dimeric pentapeptide: Diketopiperazine cyclisation of Glu-Asp dipeptide esters and Asp-racemisation during segment condensation
  作者：Peter M. Fischer、Magne Solbakken、Kjell Undheim

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)85085-7

  日期：1994.2

  A haemoregulatory peptide analogue derived from the cystine-dimerised pentapeptide Glp-Glu-Asp-Cys-Lys-OH, in which the cystine residue has been replaced by an isosteric L,L-2,7-diaminosuberic acid moiety, was prepared by segment condensation in solution. The preparation of protected Glp-Glu-Asp-OH tripeptides was found to be hampered by the surprising ease with which t-butyl side-chain protected H-Glu-Asp-OR

  通过分段制备由胱氨酸二聚的五肽Glp-Glu-Asp-Cys-Lys-OH衍生的止血肽类似物，其中胱氨酸残基已被等排的L，L -2，7-二氨基丁二酸部分替代。溶液中的冷凝。发现受保护的Glp-Glu-Asp-OH三肽的制备受叔丁基侧链保护的H-Glu-Asp-OR二肽酯的令人惊奇的容易性的阻碍，该酯经历了二酮哌嗪环化。在这方面比较了许多Asp酯。从外消旋化，化学收率和产物纯度方面研究了链段缩合的反应条件。
• [EN] MACROCYCLES AS CFTR MODULATORS<br/>[FR] MACROCYCLES EN TANT QUE MODULATEURS DE CFTR
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2022194399A1

  公开（公告）日：2022-09-22

  The present invention relates to macrocyclic compounds of Formula (I) wherein Ar1, Ar2, R1, R2, R3, R4, and X are as described in the description, their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, and to their use as pharmaceuticals, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of Formula (I), and especially to their use as modulators of CFTR.

  本发明涉及公式（I）的大环化合物，其中Ar1，Ar2，R1，R2，R3，R4和X如描述中所述，它们的制备方法，其药学上可接受的盐以及它们作为药物的用途，包括含有一个或多个公式（I）化合物的药物组合物，特别是它们作为CFTR调节剂的用途。