(3R,3aS,6aR)-3-hydroxyhexahydrofuro<2,3-b>furanyl 2-pyridyl carbonate | 156879-12-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃类
• 英文名称: (3R,3aS,6aR)-3-hydroxyhexahydrofuro<2,3-b>furanyl 2-pyridyl carbonate
• 英文别名: [(3aS,4R,6aR)-2,3,3a,4,5,6a-hexahydrofuro[2,3-b]furan-4-yl] pyridin-2-yl carbonate
• CAS: 156879-12-8
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₅
• 分子量: 251.239
• InChiKey: ITWBYSDRUGGXCF-ATZCPNFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4a,8aS)-2-[(2R,3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]-N-叔丁基十氢异喹啉-3-甲酰胺 、 (3R,3aS,6aR)-3-hydroxyhexahydrofuro<2,3-b>furanyl 2-pyridyl carbonate 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以620 mg的产率得到L-739,594
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂的非肽P2配体：基于结构的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  根据HIV-1蛋白酶抑制剂复合物1的X射线晶体结构设计和合成非肽双四氢呋喃配体，导致两个酰胺键的置换和Ro 31-8959类HIV蛋白酶的10π芳香系统抑制剂。详细的结构活性研究现已确定，环氧的位置，环的大小和立体化学都对效价至关重要。特别令人感兴趣的是，具有（3S，3aS，6aS）-bis-Thf的化合物49是该系列中最有效的抑制剂（IC50值为1.8 +/- 0.2 nM； CIC95值为46 +/- 4 nM）。蛋白质抑制剂复合物49的X射线结构提供了对配体结合位点相互作用的深入了解。事实证明，bis-Thf配体中的两个氧都与存在于HIV-1蛋白酶S2亚位点中的Asp 29和Asp 30 NH发生氢键相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm960128k
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-1,2-O-isopropylidene-3-allylbutane-1,4-diol 在 sodium tetrahydroborate 、 草酰氯 、 二甲基硫 、 camphor-10-sulfonic acid 、 臭氧 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 39.75h， 生成 (3R,3aS,6aR)-3-hydroxyhexahydrofuro<2,3-b>furanyl 2-pyridyl carbonate
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂的非肽P2配体：基于结构的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  根据HIV-1蛋白酶抑制剂复合物1的X射线晶体结构设计和合成非肽双四氢呋喃配体，导致两个酰胺键的置换和Ro 31-8959类HIV蛋白酶的10π芳香系统抑制剂。详细的结构活性研究现已确定，环氧的位置，环的大小和立体化学都对效价至关重要。特别令人感兴趣的是，具有（3S，3aS，6aS）-bis-Thf的化合物49是该系列中最有效的抑制剂（IC50值为1.8 +/- 0.2 nM； CIC95值为46 +/- 4 nM）。蛋白质抑制剂复合物49的X射线结构提供了对配体结合位点相互作用的深入了解。事实证明，bis-Thf配体中的两个氧都与存在于HIV-1蛋白酶S2亚位点中的Asp 29和Asp 30 NH发生氢键相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm960128k

文献信息

• Ghosh; Thompson; Fitzgerald, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 16, p. 2506 - 2508
  作者：Ghosh、Thompson、Fitzgerald、Culberson、Axel、McKee、Huff、Anderson

  DOI：——

  日期：——
• PROCESS FOR PREPARATION OF HIV PROTEASE INHIBITORS
  申请人：GILEAD SCIENCES, INC.

  公开号：EP1999133B1

  公开（公告）日：2013-08-21
• EP2570416B1
  申请人：——

  公开号：EP2570416B1

  公开（公告）日：2016-03-16
• Process for preparation of HIV protease inhibitors
  申请人：Crawford R. Kenneth

  公开号：US20080004242A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  A process for the synthesis of bisfuran intermediates useful for preparing antiviral HIV protease inhibitor compounds is hereby disclosed
• PROCESS FOR PREPARATION OF HIV PROTEASE INHBITORS
  申请人：Crawford Kenneth R.

  公开号：US20120258935A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  A process for the synthesis of bisfuran intermediates useful for preparing antiviral HIV protease inhibitor compounds is hereby disclosed