(+)-(S)-7-chloro-3-(methoxycarbonyl)methyl-1,4-benzodiazepine-2,5-dione | 880768-70-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: (+)-(S)-7-chloro-3-(methoxycarbonyl)methyl-1,4-benzodiazepine-2,5-dione
• 英文别名: 7-chloro-2,5-dioxo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-1,4-benzodiazepine-3-acetic acid ethyl ester；methyl 2-[(3S)-7-chloro-2,5-dioxo-3,4-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]acetate
• CAS: 880768-70-7
• 化学式: C₁₂H₁₁ClN₂O₄
• 分子量: 282.683
• InChiKey: YCKJBAIQXOLAFF-VIFPVBQESA-N

物化性质

• 熔点：
  197-203 °C
• 沸点：
  578.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.355±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  84.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-(S)-7-chloro-3-(methoxycarbonyl)methyl-1,4-benzodiazepine-2,5-dione 在 2-Et-C₆H₄-N(Li)-C(O)Me 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 (+)-(S)-4-benzyl-7-chloro-2,5-dioxo-1-(3-methoxybenzyl)-2,3,4,5-tetra-hydro-1H-1,4-benzodiazepine-3-acetic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  实用合成潜在的内皮素受体拮抗剂的1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮衍生物在C3-，N1-和N4-位带有取代基。

  摘要：

  方便地合成了各种1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮化合物，特别是在C3-，N1-和N4-位具有取代基的化合物。这些合成策略的重要特征包括：（i）使用等位酸酐与α-氨基酯的偶联反应直接构建1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮的核心结构；（ii）使用碳酸钾作为在N1-位选择性烷基化的选择的碱，同时使用锂化的2-乙基乙酰苯胺作为提供N4-烷基化的所需的碱；（iii）使用2-硝基苯甲酰氯作为邻氨基苯甲酸的合成当量，以促进与聚乙烯树脂结合的液相组合合成。制备的1,4-苯并二氮杂-2 通过功能测定评估5-二酮化合物对内皮素受体的拮抗作用，该功能测定针对由内皮素-1诱导的分子内钙离子浓度变化的抑制活性。初步结果表明，在N1-和N4-位带有两个侧基芳基取代基的1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮比相应的未烷基化和N-单烷基化的化合物具有更好的抑制活性。有前途的候选物1-苄基-7-氯-3-异丙基-4-（3-甲氧基苄基）-1

  DOI：

  10.1039/b514937a
• 作为产物：
  描述：

  5-氯靛红酸酐 、 L-天冬氨酸二甲酯盐酸盐 在 吡啶 作用下， 反应 18.0h， 以60%的产率得到(+)-(S)-7-chloro-3-(methoxycarbonyl)methyl-1,4-benzodiazepine-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  实用合成潜在的内皮素受体拮抗剂的1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮衍生物在C3-，N1-和N4-位带有取代基。

  摘要：

  方便地合成了各种1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮化合物，特别是在C3-，N1-和N4-位具有取代基的化合物。这些合成策略的重要特征包括：（i）使用等位酸酐与α-氨基酯的偶联反应直接构建1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮的核心结构；（ii）使用碳酸钾作为在N1-位选择性烷基化的选择的碱，同时使用锂化的2-乙基乙酰苯胺作为提供N4-烷基化的所需的碱；（iii）使用2-硝基苯甲酰氯作为邻氨基苯甲酸的合成当量，以促进与聚乙烯树脂结合的液相组合合成。制备的1,4-苯并二氮杂-2 通过功能测定评估5-二酮化合物对内皮素受体的拮抗作用，该功能测定针对由内皮素-1诱导的分子内钙离子浓度变化的抑制活性。初步结果表明，在N1-和N4-位带有两个侧基芳基取代基的1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮比相应的未烷基化和N-单烷基化的化合物具有更好的抑制活性。有前途的候选物1-苄基-7-氯-3-异丙基-4-（3-甲氧基苄基）-1

  DOI：

  10.1039/b514937a

文献信息

• BENZODIAZEPINE DERIVATIVE AND METHOD OF PRODUCING THE SAME
  申请人：ATOMIC ENERGY COUNCIL-INSTITUTE OF NUCLEAR ENERGY RESEARCH

  公开号：US20150252009A1

  公开（公告）日：2015-09-10

  In a benzodiazepine derivative and a method of producing the derivative, isatoic anhydride or 5-chloroisatoic anhydride is reacted with amino acid ester hydrochloride for conducting a simple cyclization to obtain a produce with a low percentage of by-product directly without requiring the complicated separation and purification processes of column chromatography, and a chlorine-containing structure of the structure can improve the lipo-solubility and chlorine ion permeability and allow a functional group of a radioisotope to be modified to maximize the effects of the pharmacological properties such as the sedative, anticonvulsant and anti-spasmodic effects on the central nervous system or the benzodiazepine derivative can be used as a contrast agent of the system with excellent effects on applications.

  在苯二氮卓衍生物及其制备方法中，异烟酰亚胺或5-氯异烟酰亚胺与氨基酸酯盐酸盐反应，进行简单的环化反应，直接获得产物，其副产物含量低，无需进行复杂的柱层析分离和纯化过程，结构中的含氯结构可以提高脂溶性和氯离子渗透性，并允许对放射性同位素的功能团进行修饰，以最大化药理特性的效果，如对中枢神经系统的镇静、抗抽搐和抗痉挛作用，或者苯二氮卓衍生物可用作具有出色效果的对比剂。
• US9580394B2
  申请人：——

  公开号：US9580394B2

  公开（公告）日：2017-02-28
• Practical synthesis of potential endothelin receptor antagonists of 1,4-benzodiazepine-2,5-dione derivatives bearing substituents at the C₃-, N₁- and N₄-positions
  作者：Ming-Fu Cheng、Hui-Ming Yu、Bor-Wen Ko、Yu Chang、Ming-Yi Chen、Tong-Ing Ho、Yeun-Min Tsai、Jim-Min Fang

  DOI：10.1039/b514937a

  日期：——

  using lithiated 2-ethylacetanilide as the required base to furnish the N4-alkylation; and (iii) using 2-nitrobenzoyl chloride as a synthetic equivalent of anthranilic acid to facilitate the polyethylene resin-bound liquid-phase combinatorial synthesis. The prepared 1,4-benzodiazepine-2,5-dione compounds are evaluated for endothelin receptor antagonism by a functional assay that measures the inhibitory activity

  方便地合成了各种1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮化合物，特别是在C3-，N1-和N4-位具有取代基的化合物。这些合成策略的重要特征包括：（i）使用等位酸酐与α-氨基酯的偶联反应直接构建1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮的核心结构；（ii）使用碳酸钾作为在N1-位选择性烷基化的选择的碱，同时使用锂化的2-乙基乙酰苯胺作为提供N4-烷基化的所需的碱；（iii）使用2-硝基苯甲酰氯作为邻氨基苯甲酸的合成当量，以促进与聚乙烯树脂结合的液相组合合成。制备的1,4-苯并二氮杂-2 通过功能测定评估5-二酮化合物对内皮素受体的拮抗作用，该功能测定针对由内皮素-1诱导的分子内钙离子浓度变化的抑制活性。初步结果表明，在N1-和N4-位带有两个侧基芳基取代基的1,4-苯并二氮杂-2,5-二酮比相应的未烷基化和N-单烷基化的化合物具有更好的抑制活性。有前途的候选物1-苄基-7-氯-3-异丙基-4-（3-甲氧基苄基）-1