Boc-Phe-Pip | 120125-43-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Phe-Pip
• 英文别名: N-[N-(tert-butoxycarbonyl)phenylalanyl]piperidine；(S)-tert-butyl (1-oxo-3-phenyl-1-(piperidin-1-yl)propan-2-yl)carbamate；tert-butyl (S)-(1-oxo-3-phenyl-1-(piperidin-1-yl)propan-2-yl)carbamate；tert-butyl (S)-(2-oxo-1-phenyl-2-(piperidin-1-yl)ethyl)carbamate；(2S)-2-(tert-Butoxycarbonyl)amino-3-phenyl-1-piperidino-1-propanone；Tert-butyl (s)-1-oxo-3-phenyl-1-(piperidin-1-yl)propan-2-ylcarbamate；tert-butyl N-[(2S)-1-oxo-3-phenyl-1-piperidin-1-ylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 120125-43-1
• 化学式: C₁₉H₂₈N₂O₃
• 分子量: 332.443
• InChiKey: PHCXZQSFPROARW-INIZCTEOSA-N

物化性质

• 沸点：
  514.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.103±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Phe-Pip 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以95%的产率得到(S)-1-(2-氨基-1-氧代-3-苯基丙基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  氟芬那酸和双氯芬酸的氨基羰基氧基甲基酯前药：抑制水性介质中的重排途径

  摘要：

  已知氨基羰氧基甲基酯前药在水溶液中发生重排，通过从氨基甲酸酯共轭碱的 O → N 分子内酰基转移形成相应的 N-酰胺副产物。合成了含有氨基酸酰胺载体的双氯芬酸和氟芬那酸的新型氨基羰基氧基甲基酯，并将其评估为具有较低重排能力的潜在前药。这些化合物是通过四步合成方法以合理的收率制备的，该方法使用适当的 N-Boc 保护的氨基酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯和仲胺和氯甲酸氯甲酯作为关键反应物。它们在 pH 7.4 缓冲液和 80% 人血浆中的反应性在 37°C 下通过 RP-HPLC 进行评估。在非酶促和酶促条件下，含有衍生自甘氨酸或苯丙氨酸等氨基酸的仲氨基甲酸酯基团的氨基羰氧基甲基酯被定量水解为母体药物，未检测到重排产物。对选定的双氯芬酸衍生物测定大鼠的口服生物利用度。相对于双氯芬酸，这些衍生物的生物利用度为 25% 至 68%，这可能是由于它们的水溶性和亲脂性较差。这些结果表明，进一步优化氨基羰基氧

  DOI：

  10.1002/ardp.200600145
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-苯丙氨酸 在 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 Boc-Phe-Pip
  参考文献：
  名称：

  基于Fmoc的肽硫酯的合成，可使用叔丁基硫醇连接基进行天然化学连接

  摘要：

  与其他烷基和芳基硫代酯相比，叔丁基硫代酯在碱性环境中对仲胺表现出惊人的稳定性。利用这种增强的稳定性，以叔方式直接合成肽硫酯，将叔丁基硫醇接头用于基于Fmoc的固相肽合成。

  DOI：

  10.1021/ol1029723

文献信息

• Highly enantio- and diastereoselective synthesis of α-trifluoromethyldihydropyrans using a novel bifunctional piperazine-thiourea catalyst
  作者：Peng Li、Zhuo Chai、Sheng-Li Zhao、Ying-Quan Yang、Hai-Feng Wang、Chang-Wu Zheng、Yue-Peng Cai、Gang Zhao、Shi-Zheng Zhu

  DOI：10.1039/b915210e

  日期：——

  The first enantioselective Michael addition of alpha-cyanoketones to alpha,beta-unsaturated trifluoromethyl ketones using a novel piperazine-thiourea catalyst was described. The resulting alpha-trifluoromethyldihydropyrans were obtained in high yields and with up to 95% ee within a short reaction time. A useful transformation of the chiral adduct was also illustrated.

  描述了使用新型哌嗪-硫脲催化剂将α-氰基酮向α，β-不饱和三氟甲基酮的第一对映选择性迈克尔加成。在短时间内，以高收率和高达95％ee获得了所得的α-三氟甲基二氢吡喃。还说明了手性加合物的有用转化。
• Chiral Primary Amine Catalyzed Asymmetric Direct Cross-Aldol Reaction of Acetaldehyde
  作者：Shenshen Hu、Long Zhang、Jiuyuan Li、Sanzhong Luo、Jin-Pei Cheng

  DOI：10.1002/ejoc.201100267

  日期：2011.6

  The first primary aminocatalytic direct cross-aldol reaction of acetaldehyde is presented. Among the various vicinal diamines screened, the L-tert-leucine derivative 1c in conjunction with (H4SiW12O40)0.25 was identified as the optimal catalyst; good catalytic activity (up to 99 % yield in 4 h), and high enantioselectivities (up to 92 % ee) were achieved for a range of donors, including aromatic aldehydes

  介绍了乙醛的第一个伯氨基催化直接交叉羟醛反应。在筛选的各种邻二胺中，L-叔亮氨酸衍生物1c与(H4SiW12O40)0.25结合被确定为最佳催化剂；对一系列供体（包括芳香醛和靛红衍生物）实现了良好的催化活性（4 小时内高达 99% 的产率）和高对映选择性（高达 92% ee）。乙醛水溶液和三聚乙醛可以方便地应用于该系统。
• Aminocarbonyloxymethyl Ester Prodrugs of Flufenamic Acid and Diclofenac: Suppressing the Rearrangement Pathway in Aqueous Media
  作者：Lina Ribeiro、Nuno Silva、Jim Iley、Jarkko Rautio、Tomi Järvinen、Hélder Mota-Filipe、Rui Moreira、Eduarda Mendes

  DOI：10.1002/ardp.200600145

  日期：2007.1

  Aminocarbonyloxymethyl ester prodrugs are known to undergo rearrangement in aqueous solutions to form the corresponding N‐acylamine side product via an O → N intramolecular acyl transfer from the carbamate conjugate base. Novel aminocarbonyloxymethyl esters of diclofenac and flufenamic acid containing amino acid amide carriers were synthesized and evaluated as potential prodrugs displaying less ability

  已知氨基羰氧基甲基酯前药在水溶液中发生重排，通过从氨基甲酸酯共轭碱的 O → N 分子内酰基转移形成相应的 N-酰胺副产物。合成了含有氨基酸酰胺载体的双氯芬酸和氟芬那酸的新型氨基羰基氧基甲基酯，并将其评估为具有较低重排能力的潜在前药。这些化合物是通过四步合成方法以合理的收率制备的，该方法使用适当的 N-Boc 保护的氨基酸 N-羟基琥珀酰亚胺酯和仲胺和氯甲酸氯甲酯作为关键反应物。它们在 pH 7.4 缓冲液和 80% 人血浆中的反应性在 37°C 下通过 RP-HPLC 进行评估。在非酶促和酶促条件下，含有衍生自甘氨酸或苯丙氨酸等氨基酸的仲氨基甲酸酯基团的氨基羰氧基甲基酯被定量水解为母体药物，未检测到重排产物。对选定的双氯芬酸衍生物测定大鼠的口服生物利用度。相对于双氯芬酸，这些衍生物的生物利用度为 25% 至 68%，这可能是由于它们的水溶性和亲脂性较差。这些结果表明，进一步优化氨基羰基氧
• Studies on analgesic oligopeptides. V. Structure-activity relationship of tripeptide alkylamides, Tyr-D-Arg-Phe-X.
  作者：KENJI SUZUKI、HIROKI FUJITA、YUSUKE SASAKI、MIKI SHIRATORI、SHINOBU SAKURADA、KENSUKE KISARA

  DOI：10.1248/cpb.36.4834

  日期：——

  Twenty-one analogs based on the structure Tyr-D-Arg-Phe-X (X=OH, alkyl ester, alkylamide or amino acid having a different carbon chain) were synthesized by the solution method and their analgesic activities were tested after subcutaneous (s. c.) administration in mice. Most tripeptide alkylamides showed no analgesia at a dose of 10 mg/kg, s. c. However, some tripeptide alkylamides having the hydroxyl group on the alkyl moiety showed greater activity than morphine. Introduction of the carboxyl group on the alkyl moiety also led to tetrapeptide analogs with potent analgesia, e. g., the compound with X=β-alanine is 33 times more potent than morphine on a molar basis. These results suggest that proper carbon chain lengths and the presence of an oxygen atom at the fourth position are important for high analgesic activity in the series of D-Arg2-dermorphin analogs.

  通过溶液法合成了基于结构Tyr-D-Arg-Phe-X（X=OH，烷基酯，烷基酰胺或具有不同碳链的氨基酸）的21种类似物，并在小鼠皮下（s.c.）给药后测试了它们的镇痛活性。大多数三肽烷基酰胺在10 mg/kg，s.c.剂量下没有镇痛作用。然而，一些在烷基部分具有羟基的三肽烷基酰胺显示出比吗啡更大的活性。在烷基部分引入羧基也导致具有强效镇痛作用的四肽类似物，例如，X=β-丙氨酸的化合物在摩尔基础上比吗啡强33倍。这些结果表明，适当的碳链长度和在第四位存在氧原子对于D-Arg2-dermorphin类似物系列中的高镇痛活性是重要的。
• Modular Ligands Derived from Amino Acids for the Enantioselective Addition of Organozinc Reagents to Aldehydes
  作者：Meaghan L. Richmond、Christopher T. Seto

  DOI：10.1021/jo0349375

  日期：2003.9.1

  series of modular chiral ligands that are derived from amino acids were prepared and tested for their ability to catalyze the asymmetric addition of alkylzinc reagents to aromatic and aliphatic aldehydes. The ligands contain a tertiary amine, an amino acid side chain, and a carbamate or amide functional group. One ligand, which was synthesized from Ile, catalyzes the addition of diethylzinc to cyclo

  制备了一系列新的衍生自氨基酸的模块化手性配体，并测试了它们催化烷基锌试剂向芳族和脂族醛的不对称加成的能力。配体包含叔胺，氨基酸侧链和氨基甲酸酯或酰胺官能团。由Ile合成的一种配体催化将二乙基锌添加到99％ee的环己烷甲醛中。