4-(2-cyclohexyl-ethylidene)-3-cyclohexylmethyl-oxetan-2-one | 408333-49-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 4-(2-cyclohexyl-ethylidene)-3-cyclohexylmethyl-oxetan-2-one
• 英文别名: 4-(2-Cyclohexylethylidene)-3-(cyclohexylmethyl)oxetan-2-one；4-(2-cyclohexylethylidene)-3-(cyclohexylmethyl)oxetan-2-one
• CAS: 408333-49-3
• 化学式: C₁₈H₂₈O₂
• 分子量: 276.419
• InChiKey: UBOGJXMKMMPWAS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  443.3±14.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.070±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-cyclohexyl-ethylidene)-3-cyclohexylmethyl-oxetan-2-one 在 2-羟基吡啶 、 palladium on carbon 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 [(5-cyclohexyl-2-cyclohexylmethyl-3-oxo-pentanoyl)-(4-methoxy-benzyl)-amino]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  (−)-Salinosporamide A、(−)-Homosalinosporamide A 以及通过有机亲核试剂促进双环化获得的衍生物的仿生全合成和人蛋白酶体抑制活性

  摘要：

  受生物合成考虑的启发，描述了抗癌剂 (−)-salinosporamide A 及其衍生物（包括 (−)-homosalinosporamide）的简明、对映选择性合成的完整说明。合成策略的简洁性源于 β-酮叔酰胺的关键双环化，它保留了由 A 1,3菌株实现的光学纯度，从而相对于双环化速率呈现缓慢的差向异构化。描述了通过副产物分离和表征实现的关键双环化的优化研究，最终实现了具有高度立体保留的通用双环核心结构的克级合成。通过 Knochel 方法生成锌酸盐的优化程序通常用于合成 salino A 衍生物，导致侧链连接的显着改善和 salino A 的新型非对映异构体。合成证明了所述策略的多功能性设计的衍生物包括 (−)-homosalinosporamide A。还报道了使用酶法测定这些衍生物对人 20S 和 26S 蛋白酶体的抑制。所描述的盐A全合成提出了有趣的问题，即生物合成酶如何通过光

  DOI：

  10.1021/jo101638r
• 作为产物：
  描述：

  3-环己基丙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 4-(2-cyclohexyl-ethylidene)-3-cyclohexylmethyl-oxetan-2-one
  参考文献：
  名称：

  (−)-Salinosporamide A、(−)-Homosalinosporamide A 以及通过有机亲核试剂促进双环化获得的衍生物的仿生全合成和人蛋白酶体抑制活性

  摘要：

  受生物合成考虑的启发，描述了抗癌剂 (−)-salinosporamide A 及其衍生物（包括 (−)-homosalinosporamide）的简明、对映选择性合成的完整说明。合成策略的简洁性源于 β-酮叔酰胺的关键双环化，它保留了由 A 1,3菌株实现的光学纯度，从而相对于双环化速率呈现缓慢的差向异构化。描述了通过副产物分离和表征实现的关键双环化的优化研究，最终实现了具有高度立体保留的通用双环核心结构的克级合成。通过 Knochel 方法生成锌酸盐的优化程序通常用于合成 salino A 衍生物，导致侧链连接的显着改善和 salino A 的新型非对映异构体。合成证明了所述策略的多功能性设计的衍生物包括 (−)-homosalinosporamide A。还报道了使用酶法测定这些衍生物对人 20S 和 26S 蛋白酶体的抑制。所描述的盐A全合成提出了有趣的问题，即生物合成酶如何通过光

  DOI：

  10.1021/jo101638r

文献信息

• CYCLIC-FUSED BETA-LACTONES AND THEIR SYNTHESIS
  申请人：Romo Daniel

  公开号：US20090062547A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  The present invention provides a concise synthetic method for generating lactam-fused beta-lactones that feature, in some embodiments, a tertiary fused carbinol, quaternary carbons, and a reactive beta-lactone moiety available for further reactions. The present invention further provides compounds synthesized by this method as well as methods of using these compounds as inhibitors of the proteasome and fatty acid synthase.

  本发明提供了一种简洁的合成方法，用于生成具有乳内酰胺融合的β-内酯，其中在某些实施例中具有第三级融合的碳醇，四元碳和可用于进一步反应的活性β-内酯基团。本发明还提供了通过该方法合成的化合物，以及使用这些化合物作为蛋白酶体和脂肪酸合成酶的抑制剂的方法。
• Asymmetric Synthesis, Structure, and Reactivity of Unexpectedly Stable Spiroepoxy-β-Lactones Including Facile Conversion to Tetronic Acids: Application to (+)-Maculalactone A
  作者：Richard J. Duffy、Kay A. Morris、Ravikrishna Vallakati、Wei Zhang、Daniel Romo

  DOI：10.1021/jo900499e

  日期：2009.7.3

  addition of various nucleophiles to these spirocycles leads primarily to addition at C5 and C2. The utility of an optically active spiroepoxy-β-lactone was demonstrated in the concise, enantioselective synthesis of the antifouling agent, (+)-maculalactone A, which proceeds in five steps from hydrocinnamoyl chloride by way of a tetronic acid intermediate.

  描述了一类新的小螺环杂环，螺环环氧-β-内酯（1,4-二氧杂螺[2.3]-己-5-酮），它们表现出许多有趣的反应模式。这些螺杂环，包括光学活性系列，很容易通过乙烯酮二聚体（4-亚烷基-2-氧杂环丁酮）的环氧化反应合成，这些乙烯酮二聚体可从均聚或杂乙烯酮二聚中获得。通过 X 射线晶体学分析这些系统中的键长并与已知螺环的数据和计算确定的数据进行比较表明，这些系统中的异头效应可能由于其刚性而更加明显，并且可能有助于其惊人的稳定性。探索了螺环环氧-β-内酯的合成效用，在多种条件下鉴定出的一种简便重排提供了从酰氯到光学活性特电子酸（生物活性天然产物中普遍存在的杂环）的三步路线。向这些螺环添加各种亲核试剂主要导致在 C5 和 C2 处添加。旋光性螺环环氧-β-内酯的效用在防污剂（+）-黄斑内酯 A 的简洁、对映选择性合成中得到证明，该合成方法从氢化肉桂酰氯通过特电子酸中间体分五步进行。
• Bioinspired Total Synthesis and Human Proteasome Inhibitory Activity of (−)-Salinosporamide A, (−)-Homosalinosporamide A, and Derivatives Obtained via Organonucleophile Promoted Bis-cyclizations
  作者：Henry Nguyen、Gil Ma、Tatiana Gladysheva、Trisha Fremgen、Daniel Romo

  DOI：10.1021/jo101638r

  日期：2011.1.7

  bis-cyclization of a β-keto tertiary amide, which retains optical purity enabled by A1,3-strain rendering slow epimerization relative to the rate of bis-cyclization. Optimization studies of the key bis-cyclization, enabled through byproduct isolation and characterization, are described that ultimately allowed for a gram scale synthesis of a versatile bicyclic core structure with a high degree of stereoretention

  受生物合成考虑的启发，描述了抗癌剂 (−)-salinosporamide A 及其衍生物（包括 (−)-homosalinosporamide）的简明、对映选择性合成的完整说明。合成策略的简洁性源于 β-酮叔酰胺的关键双环化，它保留了由 A 1,3菌株实现的光学纯度，从而相对于双环化速率呈现缓慢的差向异构化。描述了通过副产物分离和表征实现的关键双环化的优化研究，最终实现了具有高度立体保留的通用双环核心结构的克级合成。通过 Knochel 方法生成锌酸盐的优化程序通常用于合成 salino A 衍生物，导致侧链连接的显着改善和 salino A 的新型非对映异构体。合成证明了所述策略的多功能性设计的衍生物包括 (−)-homosalinosporamide A。还报道了使用酶法测定这些衍生物对人 20S 和 26S 蛋白酶体的抑制。所描述的盐A全合成提出了有趣的问题，即生物合成酶如何通过光