(S)-2-{[(S)-2-((S)-2-Benzyloxycarbonylamino-3,3-dimethyl-butyryl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carbonyl]-amino}-4-methoxy-butyric acid tert-butyl ester | 1027187-22-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-{[(S)-2-((S)-2-Benzyloxycarbonylamino-3,3-dimethyl-butyryl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carbonyl]-amino}-4-methoxy-butyric acid tert-butyl ester
• 英文别名: Cbz-Gly(tBu)-Tic-Hse(Me)-OtBu；tert-butyl (2S)-2-[[(3S)-2-[(2S)-3,3-dimethyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)butanoyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-3-carbonyl]amino]-4-methoxybutanoate
• CAS: 1027187-22-9
• 化学式: C₃₃H₄₅N₃O₇
• 分子量: 595.736
• InChiKey: WUKHBEHPXBJQAN-GMQQYTKMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  123
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-{[(S)-2-((S)-2-Benzyloxycarbonylamino-3,3-dimethyl-butyryl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carbonyl]-amino}-4-methoxy-butyric acid tert-butyl ester 在 palladium hydroxide - carbon 盐酸 、 氢气 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 (S)-2-({(S)-2-[(S)-2-((R)-2-tert-Butoxycarbonylamino-3-tritylsulfanyl-propylamino)-3,3-dimethyl-butyryl]-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carbonyl}-amino)-4-methoxy-butyric acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有细胞和体内活性的Ras法呢基转移酶的高效抑制剂的开发。

  摘要：

  制备了CVFM（衍生自CA1A2X序列的已知非底物法尼基转移酶（FT）抑制剂的类似物，其中C为半胱氨酸，A为脂族残基，X为任何残基），其中苯丙氨酸被（Z）-脱氢苯丙氨酸，2-氨基茚满取代-2-羧酸盐，1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐（Tic）和二氢吲哚-2-羧酸盐。对于Tic衍生物（IC50 = 1 nM），观察到了FT抑制能力的最大改善。然而，该化合物在阻断致癌Ras诱导的NIH-3T3成纤维细胞转化方面无效。制备了其中并入了Cys-Val亚甲胺等排体和Tic替代物的化合物。该衍生物抑制FT的IC50为0.6 nM，并且在5 microM时抑制了稳定转化的NIH-3T3成纤维细胞的不依赖贴壁的生长。用叔丁基取代该衍生物的A1侧链，并用谷氨酰胺取代X位置，得到的衍生物的IC50为2.8 nM，EC50为0.19 microM，比（S *，R * ）-N-[[2- [N-（2-氨基-3-巯基丙基）-L-戊基]

  DOI：

  10.1021/jm950642a
• 作为产物：
  描述：

  Cbz-L-叔亮氨酸 在 sodium hydroxide 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (S)-2-{[(S)-2-((S)-2-Benzyloxycarbonylamino-3,3-dimethyl-butyryl)-1,2,3,4-tetrahydro-isoquinoline-3-carbonyl]-amino}-4-methoxy-butyric acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  具有细胞和体内活性的Ras法呢基转移酶的高效抑制剂的开发。

  摘要：

  制备了CVFM（衍生自CA1A2X序列的已知非底物法尼基转移酶（FT）抑制剂的类似物，其中C为半胱氨酸，A为脂族残基，X为任何残基），其中苯丙氨酸被（Z）-脱氢苯丙氨酸，2-氨基茚满取代-2-羧酸盐，1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸盐（Tic）和二氢吲哚-2-羧酸盐。对于Tic衍生物（IC50 = 1 nM），观察到了FT抑制能力的最大改善。然而，该化合物在阻断致癌Ras诱导的NIH-3T3成纤维细胞转化方面无效。制备了其中并入了Cys-Val亚甲胺等排体和Tic替代物的化合物。该衍生物抑制FT的IC50为0.6 nM，并且在5 microM时抑制了稳定转化的NIH-3T3成纤维细胞的不依赖贴壁的生长。用叔丁基取代该衍生物的A1侧链，并用谷氨酰胺取代X位置，得到的衍生物的IC50为2.8 nM，EC50为0.19 microM，比（S *，R * ）-N-[[2- [N-（2-氨基-3-巯基丙基）-L-戊基]

  DOI：

  10.1021/jm950642a