5-Benzoyl-4,6-dichloropyrimidine | 109575-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-Benzoyl-4,6-dichloropyrimidine
• 英文别名: (4,6-dichloropyrimidin-5-yl)(phenyl)methanone；(4,6-Dichloropyrimidin-5-yl)-phenylmethanone
• CAS: 109575-04-4
• 化学式: C₁₁H₆Cl₂N₂O
• 分子量: 253.087
• InChiKey: GNLGTPROXNWUEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  106.0-108.9 °C
• 沸点：
  399.8±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.422±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-Benzoyl-4,6-dichloropyrimidine 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 、 肼 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 Dimethyl-[5-(3-phenyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ylethynyl)-pyridin-2-yl]-amine
  参考文献：
  名称：

  蝶啶和吡唑并嘧啶基腺苷激酶抑制剂的合成和生物学评估。

  摘要：

  已测试了三种新方法来修饰非核苷腺苷激酶抑制剂2和3的现有吡啶并嘧啶和炔基嘧啶类。4-氨基取代的蝶啶8a-e的活性通常不及相应的5和6取代的吡啶并嘧啶2。 （50）= 7.5 nM优于其开链炔基嘧啶类似物13g（IC（50）= 22 nM），而吡咯并嘧啶类化合物（例如17a）没有活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.06.029
• 作为产物：
  描述：

  4,6-Dichloro-5-(α-hydroxybenzyl)-pyrimidine 在 chromium(VI) oxide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到5-Benzoyl-4,6-dichloropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4-Amino-3-pyridinyl and 4-Amino-5-pyrimidinyl Aryl Ketones and Related Compoundsviaanortho-Lithiation Reaction

  摘要：

  4-氯吡啶和4,6-二氯嘧啶与二异丙基铵氟化锂发生区域选择性反应，分别生成4-氯-3-锂吡啶和4,6-二氯-5-锂嘧啶。这些中间体与苯甲醛反应生成(4-氯-3-吡啶基)和4,6-二氯-5-嘧啶基)-芳基甲醇，这些化合物在丙酮中被六氧化铬氧化为相应的酮。这些化合物可以与氨或一元胺进行亲核取代反应，生成4-氨基-3-芳酰吡啶或氨基-5-芳酰吡啶。3-芳酰-4-氯吡啶也可以容易地转化为3-芳酰-4(1H)-吡啶酮。

  DOI：

  10.1055/s-1986-31817

文献信息

• Regio- and Chemoselective Metalation of Chloropyrimidine Derivatives with TMPMgCl⋅LiCl and TMP₂Zn⋅2 MgCl₂⋅2 LiCl
  作者：Marc Mosrin、Paul Knochel

  DOI：10.1002/chem.200801831

  日期：2009.1.26

  Efficient zincation and magnesiation of chlorinated pyrimidines can be performed at convenient temperatures (e.g., 25 and 55 °C) by using TMPMgCl⋅LiCl and TMP2Zn⋅2 MgCl2⋅2 LiCl (TMP=2,2,6,6‐tetramethylpiperidyl) as effective bases. Quenching of the resulting zincated or magnesiated pyrimidines with various electrophiles furnishes highly functionalized pyrimidines in 51–93 % yield. Oxidative aminations

  高效浸锌和氯化嘧啶的镁化可以在方便的温度下（例如，25和55℃），通过使用TMPMgCl⋅LiCl和TMP进行2 Zn⋅2 中号GCL 2 ⋅2的LiCl（TMP = 2,2,6,6-四甲基哌啶基）作为有效碱。用各种亲电试剂对所得的锌化或镁化的嘧啶进行淬灭，可提供高度官能化的嘧啶，收率为51-93％。进行氧化胺化，从而导致胺化嘧啶。通过使用这种方法，我们还制备了与药物相关的吡唑并嘧啶和杀真菌剂Mepanipyrim。
• Deprotonative Metalation of Chloro- and Bromopyridines Using Amido-Based Bimetallic Species and Regioselectivity-Computed CH Acidity Relationships
  作者：Katia Snégaroff、Tan Tai Nguyen、Nada Marquise、Yury S. Halauko、Philip J. Harford、Thierry Roisnel、Vadim E. Matulis、Oleg A. Ivashkevich、Floris Chevallier、Andrew E. H. Wheatley、Philippe C. Gros、Florence Mongin

  DOI：10.1002/chem.201101993

  日期：2011.11.18

  A series of chloro‐ and bromopyridines have been deprotometalated by using a range of 2,2,6,6‐tetramethylpiperidino‐based mixed lithium–metal combinations. Whereas lithium–zinc and lithium–cadmium bases afforded different mono‐ and diiodides after subsequent interception with iodine, complete regioselectivities were observed with the corresponding lithium–copper combination, as demonstrated by subsequent

  通过使用一系列基于2,2,6,6-四甲基哌啶子基的混合锂金属组合，已将一系列氯吡啶和溴吡啶进行了脱金属处理。锂锌和锂镉碱在随后被碘截留后提供不同的一碘化物和二碘化物，而相应的锂铜组合则观察到了完全的区域选择性，随后通过苯甲酰氯的捕集证明了这一点。已经根据底物的CH酸来讨论了所获得的选择性，所述底物的CH酸是在气相中以及通过使用DFTB3LYP方法作为在THF中的溶液而确定的。
• [EN] GALACTOPYRANOSYL DERIVATIVES USEFUL AS MEDICAMENTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE GALACTOPYRANOSYLE UTILES EN TANT QUE MÉDICAMENTS
  申请人：UNIV GENT

  公开号：WO2014001204A1

  公开（公告）日：2014-01-03

  This invention relates to carbamate-containing or thiocarbamate-containing galacto-pyranosyl compounds useful as therapeutic agents and being represented by the structural formula (II), wherein: X is O or S, R is selected from the group consisting of C1-8 alkyl, C3-10 cycloalkyl, aryl-C1-4 alkyl, heterocyclyl-C1-4 alkyl, cycloalkyl-C1-4 alkyl, aryl and heterocyclyl, wherein R is optionally substituted with one or more R9; R2, R3, R4, R6 and R7 are independently selected from the group consisting of hydroxyl and protected hydroxyl groups; R5 is selected from the group consisting C6-30 alkyl and arylalkyl; R8 is C6-30 alkyl; and each R9 is independently selected from the group consisting of halogen, hydroxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, C1-8 alkoxy, C1-6 alkyl, cyano, methylthio, phenyl, phenoxy, chloromethyl, dichloromethyl, chloro-difluoromethyl, acetyl, nitro, benzyl, heterocyclyl and di-C1-4 alkyl-amino, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明涉及含有碳酸酯或硫代碳酸酯的半乳糖基化合物，可作为治疗剂，并由结构式（II）表示，其中：X为O或S，R从以下组中选择：C1-8烷基、C3-10环烷基、芳基-C1-4烷基、杂环基-C1-4烷基、环烷基-C1-4烷基、芳基和杂环基，其中R可选择性地被一个或多个R9取代；R2、R3、R4、R6和R7独立地选自羟基和保护羟基基团；R5选自C6-30烷基和芳基烷基；R8为C6-30烷基；每个R9独立地选自卤素、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1-8烷氧基、C1-6烷基、氰基、甲硫基、苯基、苯氧基、氯甲基、二氯甲基、氯二氟甲基、乙酰基、硝基、苄基、杂环基和二C1-4烷基氨基，或其药用可接受盐。
• [EN] COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS, AND METHODS OF TREATING OR PREVENTING NEURODEGENERATIVE DISEASES OR DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS, COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES, ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT OU DE PRÉVENTION DE MALADIES OU DE TROUBLES NEURODÉGÉNÉRATIFS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2012044993A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  Disclosed are compounds of the formula (I): wherein R1, R2, X, Y, and Z as described herein, or pharmaceutically acceptable salts thereof, for use in treating or preventing neurodegenerative diseases and disorders such as Huntington's disease. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising such compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and a pharmaceutically acceptable carrier and methods of treating or preventing neurodegenerative diseases and disorders.

  本申请公开了以下式（I）的化合物：其中R1、R2、X、Y和Z如本文所述，或其药学上可接受的盐，用于治疗或预防神经退行性疾病和障碍，如亨廷顿病。还公开了包括这些化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体的药物组合物，以及治疗或预防神经退行性疾病和障碍的方法。
• Structure-based discovery of a new series of nucleoside-derived ring-opening PRMT5 inhibitors
  作者：Yuting Chen、Zekun Wang、Junjie Zhang、Qiongyu Shi、Hong Yang、Yue Deng、Xingcan Wang、Tongchao Liu、Meiyu Geng、Bing Xiong、Xun Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116171

  日期：2024.3

  especially in anticancer. Therefore, developing SAM-competitive inhibitors of methyltransferases is of great interest to the drug research. To explore this direction, herein, we rationally designed a series of nucleoside derivatives as potent PRMT5 inhibitors with novel scaffold. The representative compounds and exhibited highly potent PRMT5 inhibition activity as well as good selectivity over other PRMTs

  采用 SAM 作为甲基供体的普遍存在的甲基转移酶已成为许多疾病治疗（尤其是抗癌）的潜在靶标。因此，开发SAM竞争性甲基转移酶抑制剂对药物研究具有重要意义。为了探索这个方向，我们合理设计了一系列具有新型支架的核苷衍生物作为有效的PRMT5抑制剂。代表性化合物与其他 PRMT 和 PKMT 相比，表现出高效的 PRMT5 抑制活性以及良好的选择性。进一步的细胞实验表明，这些化合物可有效降低 sDMA 水平，并通过诱导细胞凋亡来抑制 Z-138 和 MOLM-13 细胞系的增殖。此外，具有良好药代动力学特性的化合物在皮下 MOLM-13 异种移植模型中表现出有效的抗肿瘤功效，且体重不损失。总之，我们的努力提供了一系列新型核苷类似物作为有效的 PRMT5 抑制剂，并且还可能提供开发 SAM 类似物作为其他甲基转移酶抑制剂的新策略。