4-Amino-5-benzoyl-6-chloropyrimidine | 109575-06-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-Amino-5-benzoyl-6-chloropyrimidine
• 英文别名: (4-Amino-6-chloro-5-pyrimidinyl)(phenyl)methanone；(4-amino-6-chloropyrimidin-5-yl)-phenylmethanone
• CAS: 109575-06-6
• 化学式: C₁₁H₈ClN₃O
• 分子量: 233.657
• InChiKey: ZVOVXPHUCJCDRA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  68.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-Amino-5-benzoyl-6-chloropyrimidine 在 盐酸丙胺 作用下， 以 吡啶 为溶剂， 反应 4.0h， 以46%的产率得到4,6-Diamino-5-benzoylpyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4-Amino-3-pyridinyl and 4-Amino-5-pyrimidinyl Aryl Ketones and Related Compoundsviaanortho-Lithiation Reaction

  摘要：

  4-氯吡啶和4,6-二氯嘧啶与二异丙基铵氟化锂发生区域选择性反应，分别生成4-氯-3-锂吡啶和4,6-二氯-5-锂嘧啶。这些中间体与苯甲醛反应生成(4-氯-3-吡啶基)和4,6-二氯-5-嘧啶基)-芳基甲醇，这些化合物在丙酮中被六氧化铬氧化为相应的酮。这些化合物可以与氨或一元胺进行亲核取代反应，生成4-氨基-3-芳酰吡啶或氨基-5-芳酰吡啶。3-芳酰-4-氯吡啶也可以容易地转化为3-芳酰-4(1H)-吡啶酮。

  DOI：

  10.1055/s-1986-31817
• 作为产物：
  描述：

  5-Benzoyl-4,6-dichloropyrimidine 在 氨 作用下， 以 苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以96%的产率得到4-Amino-5-benzoyl-6-chloropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 4-Amino-3-pyridinyl and 4-Amino-5-pyrimidinyl Aryl Ketones and Related Compoundsviaanortho-Lithiation Reaction

  摘要：

  4-氯吡啶和4,6-二氯嘧啶与二异丙基铵氟化锂发生区域选择性反应，分别生成4-氯-3-锂吡啶和4,6-二氯-5-锂嘧啶。这些中间体与苯甲醛反应生成(4-氯-3-吡啶基)和4,6-二氯-5-嘧啶基)-芳基甲醇，这些化合物在丙酮中被六氧化铬氧化为相应的酮。这些化合物可以与氨或一元胺进行亲核取代反应，生成4-氨基-3-芳酰吡啶或氨基-5-芳酰吡啶。3-芳酰-4-氯吡啶也可以容易地转化为3-芳酰-4(1H)-吡啶酮。

  DOI：

  10.1055/s-1986-31817

文献信息

• RADINOV R.; HAIMOVA M.; SIMOVA E., SYNTHESIS,(1986) N 11, 886-891
  作者：RADINOV R.、 HAIMOVA M.、 SIMOVA E.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis of Substituted 1H-Pyrazolo[3,4-D]Pyrimidines
  申请人：Sandoz AG

  公开号：US20170327504A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  The present invention refers to the synthesis and intermediates of substituted bicyclic compounds by using a central 1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine of formula (I), which is assembled starting from 4,6-dichloropyrimidine carboxylic acid. The invention in particular refers to the synthesis of the Bruton's tyrosine kinase (Btk) inhibitor 1-((R)-3-(4-amino-3-(4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-one(ibrutinib) and its synthesis intermediates.
• Synthesis of 4-Amino-3-pyridinyl and 4-Amino-5-pyrimidinyl Aryl Ketones and Related Compounds<i>via</i>an<i>ortho</i>-Lithiation Reaction
  作者：Rumen Radinov、Marietta Haimova、Ekaterina Simova

  DOI：10.1055/s-1986-31817

  日期：——

  4-Chloropyridine and 4,6-dïchloropyrimidine react regioselectively with lithium diisopropylamide to give 4-chloro-3-lithiopyridine and 4,6-dichloro-5-lithiopyrimidine, respectively. These intermediates react with benzaldehydes to give (4-chloro-3-pyridinyl) and 4,6-dichloro-5-pyrimidinyl)-arylmethanols which are oxidized to the corresponding ketones by chromium(VI) oxide in acetone. These compounds ran be nucleophilically substituted with ammonia or primary amines to give 4-amino-3-aroylpyridines or amino-5-aroylpyridines. The 3 aroyl-4-chloropyridines can also be easily converted into 3-aroyl-4(1H)-pyridinones.

  4-氯吡啶和4,6-二氯嘧啶与二异丙基铵氟化锂发生区域选择性反应，分别生成4-氯-3-锂吡啶和4,6-二氯-5-锂嘧啶。这些中间体与苯甲醛反应生成(4-氯-3-吡啶基)和4,6-二氯-5-嘧啶基)-芳基甲醇，这些化合物在丙酮中被六氧化铬氧化为相应的酮。这些化合物可以与氨或一元胺进行亲核取代反应，生成4-氨基-3-芳酰吡啶或氨基-5-芳酰吡啶。3-芳酰-4-氯吡啶也可以容易地转化为3-芳酰-4(1H)-吡啶酮。
• Structure-based discovery of a new series of nucleoside-derived ring-opening PRMT5 inhibitors
  作者：Yuting Chen、Zekun Wang、Junjie Zhang、Qiongyu Shi、Hong Yang、Yue Deng、Xingcan Wang、Tongchao Liu、Meiyu Geng、Bing Xiong、Xun Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116171

  日期：2024.3

  especially in anticancer. Therefore, developing SAM-competitive inhibitors of methyltransferases is of great interest to the drug research. To explore this direction, herein, we rationally designed a series of nucleoside derivatives as potent PRMT5 inhibitors with novel scaffold. The representative compounds and exhibited highly potent PRMT5 inhibition activity as well as good selectivity over other PRMTs

  采用 SAM 作为甲基供体的普遍存在的甲基转移酶已成为许多疾病治疗（尤其是抗癌）的潜在靶标。因此，开发SAM竞争性甲基转移酶抑制剂对药物研究具有重要意义。为了探索这个方向，我们合理设计了一系列具有新型支架的核苷衍生物作为有效的PRMT5抑制剂。代表性化合物与其他 PRMT 和 PKMT 相比，表现出高效的 PRMT5 抑制活性以及良好的选择性。进一步的细胞实验表明，这些化合物可有效降低 sDMA 水平，并通过诱导细胞凋亡来抑制 Z-138 和 MOLM-13 细胞系的增殖。此外，具有良好药代动力学特性的化合物在皮下 MOLM-13 异种移植模型中表现出有效的抗肿瘤功效，且体重不损失。总之，我们的努力提供了一系列新型核苷类似物作为有效的 PRMT5 抑制剂，并且还可能提供开发 SAM 类似物作为其他甲基转移酶抑制剂的新策略。