5-fluoro-3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-indole | 1258296-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5-fluoro-3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-indole
• 英文别名: 5-fluoro-3-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-1H-indole
• CAS: 1258296-97-7
• 化学式: C₁₄H₁₈FN₃
• 分子量: 247.315
• InChiKey: AWTPQMDTRQRTGS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  22.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-fluoro-3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-indole 、 2-溴苯磺酰氯 在 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-[(2-bromophenyl)sulfonyl]-5-Fluoro-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3-[（4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲磺酸酯一水合物（SUVN-502）的发现和开发：一种新颖而有力的，选择性和口服活性5-羟色胺6（5-HT 6）受体拮抗剂可治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  优化一系列新型的3-（哌嗪基甲基）吲哚衍生物作为5-羟基色胺-6受体（5-HT 6 R）拮抗剂可导致鉴定出1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3- [ （4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲酸酯一水合物（5al，SUVN-502）作为潜在治疗认知障碍的临床候选药物。它对人5-HT 6 R具有高亲和力（K i = 2.04 nM），对100个靶位具有选择性，这些靶位包括受体，酶，肽，生长因子，离子通道，类固醇，免疫学因子，第二信使和前列腺素。它具有超过5-HT 2A的高选择性受体。它具有口服生物利用度和脑渗透性，并具有强大的临床前功效。的组合5AL，多奈哌齐，美金刚和（三联组合）产生在腹侧海马乙酰胆碱的细胞外水平的协同效应。三联组合的临床前功效和对5-HT 2A受体的高选择性是区别特征，最终决定了5al的进一步开发。安全性和药代动力学的第一阶段评估已经完成，从而可以启动第二阶段概念验证研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01662
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 5-氟吲哚 、 聚合甲醛 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 5-fluoro-3-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3-[（4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲磺酸酯一水合物（SUVN-502）的发现和开发：一种新颖而有力的，选择性和口服活性5-羟色胺6（5-HT 6）受体拮抗剂可治疗阿尔茨海默氏病

  摘要：

  优化一系列新型的3-（哌嗪基甲基）吲哚衍生物作为5-羟基色胺-6受体（5-HT 6 R）拮抗剂可导致鉴定出1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3- [ （4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲酸酯一水合物（5al，SUVN-502）作为潜在治疗认知障碍的临床候选药物。它对人5-HT 6 R具有高亲和力（K i = 2.04 nM），对100个靶位具有选择性，这些靶位包括受体，酶，肽，生长因子，离子通道，类固醇，免疫学因子，第二信使和前列腺素。它具有超过5-HT 2A的高选择性受体。它具有口服生物利用度和脑渗透性，并具有强大的临床前功效。的组合5AL，多奈哌齐，美金刚和（三联组合）产生在腹侧海马乙酰胆碱的细胞外水平的协同效应。三联组合的临床前功效和对5-HT 2A受体的高选择性是区别特征，最终决定了5al的进一步开发。安全性和药代动力学的第一阶段评估已经完成，从而可以启动第二阶段概念验证研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b01662

文献信息

• Structure-Based Design, Synthesis, and Pharmacological Evaluation of 3-(Aminoalkyl)-5-fluoroindoles as Myeloperoxidase Inhibitors
  作者：Jalal Soubhye、Martine Prévost、Pierre Van Antwerpen、Karim Zouaoui Boudjeltia、Alexandre Rousseau、Paul G. Furtmüller、Christian Obinger、Michel Vanhaeverbeek、Jean Ducobu、Jean Nève、Michel Gelbcke、Franc¸ois Dufrasne

  DOI：10.1021/jm1009988

  日期：2010.12.23

  Oxidized low-density lipoproteins (LDLs) accumulate in the vascular wall and promote local inflammation, which contributes to the progression of the atheromatous plaque. The key role of myeloperoxidase (MPO) in this process is related to its ability to modify APO B-100 in the intima and at the surface of endothelial cells. A series of 3-(aminoalkyl)-5-fluoroindole analogues was designed and synthesized by exploiting the structure-based docking of 5-fluorotryptamine, a known MPO inhibitor. In vitro assays were used to study the effects of these compounds on the inhibition of MPO-mediated taurine chlorination and oxidation of LDLs. The kinetics of the interaction between the MPO redox intermediates, Compounds I and II, and these inhibitors was also investigated. The most potent molecules possessed a 4- or 5-carbon aminoalkyl side chain and no substituent on the amino group. The mode of binding of these analogues and the mechanism of inhibition is discussed with respect to the structure of MPO and its halogenation and peroxidase cycles.
• SUBSTITUTED TRIAZOLINE, TETRAZOLONE AND IMIDAZOLONE DERIVATIVES FOR USE AS A MEDICINE
  申请人：Andrés-Gil José Ignacio

  公开号：US20100029620A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The present invention concerns substituted triazolone, tetrazolone and imidazolone derivatives according to the general Formula (I) a pharmaceutically acceptable acid or base addition salt thereof, a stereochemically isomeric form thereof, an N-oxide form thereof or a quaternary ammonium salt thereof, wherein the variables are defined in Claim 1 , having selective α 2C -adrenoceptor antagonist activity. It further relates to their preparation, compositions comprising them and their use as a medicine. The compounds according to the invention are useful for the prevention and/or treatment of central nervous system disorders, mood disorders, anxiety disorders, stress-related disorders associated with depression and/or anxiety, cognitive disorders, personality disorders, schizoaffective disorders, Parkinson's disease, dementia of the Alzheimer's type, chronic pain conditions, neurodegenerative diseases, addiction disorders, mood disorders and sexual dysfunction.
• Discovery and Development of 1-[(2-Bromophenyl)sulfonyl]-5-methoxy-3-[(4-methyl-1-piperazinyl)methyl]-1<i>H</i>-indole Dimesylate Monohydrate (SUVN-502): A Novel, Potent, Selective and Orally Active Serotonin 6 (5-HT₆) Receptor Antagonist for Potential Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Ramakrishna Nirogi、Anil Shinde、Rama Sastry Kambhampati、Abdul Rasheed Mohammed、Sangram Keshari Saraf、Rajesh kumar Badange、Thrinath Reddy Bandyala、Venugopalarao Bhatta、Kumar Bojja、Veena Reballi、Ramkumar Subramanian、Vijay Benade、Raghava Choudary Palacharla、Gopinadh Bhyrapuneni、Pradeep Jayarajan、Vinod Goyal、Venkat Jasti

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01662

  日期：2017.3.9

  04 nM) and selectivity over 100 target sites which include receptors, enzymes, peptides, growth factors, ion channels, steroids, immunological factors, second messengers, and prostaglandins. It has high selectivity over 5-HT2A receptor. It is orally bioavailable and brain penetrant with robust preclinical efficacy. The combination of 5al, donepezil, and memantine (triple combination) produces synergistic

  优化一系列新型的3-（哌嗪基甲基）吲哚衍生物作为5-羟基色胺-6受体（5-HT 6 R）拮抗剂可导致鉴定出1-[（（2-溴苯基）磺酰基] -5-甲氧基-3- [ （4-甲基-1-哌嗪基）甲基] -1 H-吲哚二甲酸酯一水合物（5al，SUVN-502）作为潜在治疗认知障碍的临床候选药物。它对人5-HT 6 R具有高亲和力（K i = 2.04 nM），对100个靶位具有选择性，这些靶位包括受体，酶，肽，生长因子，离子通道，类固醇，免疫学因子，第二信使和前列腺素。它具有超过5-HT 2A的高选择性受体。它具有口服生物利用度和脑渗透性，并具有强大的临床前功效。的组合5AL，多奈哌齐，美金刚和（三联组合）产生在腹侧海马乙酰胆碱的细胞外水平的协同效应。三联组合的临床前功效和对5-HT 2A受体的高选择性是区别特征，最终决定了5al的进一步开发。安全性和药代动力学的第一阶段评估已经完成，从而可以启动第二阶段概念验证研究。