(2S,4S)-2-Phenyl-3-(carbobenzyloxy)-4-benzyloxazolidinone | 95260-60-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S,4S)-2-Phenyl-3-(carbobenzyloxy)-4-benzyloxazolidinone
• 英文别名: (2S,4S)-2-phenyl-3-N-(benzyloxycarbonyl)-4-benzyloxazolidinone；(2S,4S)-benzyl 4-benzyl-5-oxo-2-phenyloxazolidine-3-carboxylate；benzyl (2S,4S)-4-benzyl-5-oxo-2-phenyloxazolidine-3-carboxylate；(2S,4S)-3-Benzyloxycarbonyl-2-phenyl-4-phenylmethyl-5-oxooxazolidine；benzyl (2S,4S)-4-benzyl-5-oxo-2-phenyl-1,3-oxazolidine-3-carboxylate
• CAS: 95260-60-9
• 化学式: C₂₄H₂₁NO₄
• 分子量: 387.435
• InChiKey: COKHCNICVIMNPD-VXKWHMMOSA-N

物化性质

• 沸点：
  593.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4S)-2-Phenyl-3-(carbobenzyloxy)-4-benzyloxazolidinone 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium azide 、 三氟化硼乙醚 、 氢气 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -78.0~55.0 ℃ 、379.21 kPa 条件下， 反应 123.75h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of a Conformationally Restricted Cysteine Protease Inhibitor

  摘要：

  Using the X-ray analyses of papain and papain-chloromethyl ketone inhibitor complexes as representative cysteine protease structures, molecular graphics analyses were applied to design (4R,1'S)-2-[1'-[(benzyloxycarbon)amino]ethyl]4-benzyl-4-[[(2-oxoethyl)amino]carbonyl]-3,4,5,6-tetrahydropyrimidine (1) as a conformationally restricted, competitive inhibitor of cysteine proteases. Two routes to this target inhibitor, which was found to be a good competitive inhibitor of papain with a K-I of 790 nM, are described.

  DOI：

  10.1021/jo00104a022
• 作为产物：
  描述：

  N-苄氧羰基-L-苯丙氨酸 在 苯甲醛 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 三氯乙烷 为溶剂， 以12%的产率得到(2S,4S)-2-Phenyl-3-(carbobenzyloxy)-4-benzyloxazolidinone
  参考文献：
  名称：

  Heterocyclic peptide renin inhibitors

  摘要：

  公式##STR1##中的一种抑制肾素的化合物，其中X为N、O或CH；R.sub.1为空缺或为一个官能团；A和L分别从空缺、C.dbd.O、SO.sub.2和CH.sub.2中独立选择；D为C.dbd.O、SO.sub.2或CH.sub.2；Y为N或CH；R.sub.2为氢、较低烷基或取代烷基；Z为一个官能团；R.sub.3为较低烷基或取代烷基；n为0或1；T为血管紧张素原Leu-Val裂解位点的模拟物；或其药学上可接受的盐、酯或前药。

  公开号：

  US05164388A1

文献信息

• The Formation of a Crystalline Oxazolidin-5-one from (L)-Alanine and its Use as a Chiral Template in the Practical Synthesis of α-Substituted Alanine Esters
  作者：Eriksson, Magnus、Napolitano, Elio、Xu, Jinghua、Kapadia, Suresh、Byrne, Denis、Nummy, Laurence、Grinberg, Nelu、Shen, Sherri、Lee, Heewon、Farina, Vittorio

  DOI：10.2533/chimia.2006.566

  日期：——

  Three different protocols to synthesize oxazolidin-5-ones have been studied with the goal to develop a method to synthesize a diastereomerically pure oxazolidin-5-one. A novel method is reported that uses a dynamic crystallization-induced asymmetric transformation to isolate a single diastereomer of an oxazolidin-5-one in 92% yield on kilogram scale. Alkylation of the oxazolidin-5-one template leads to good-to-excellent yields of N-protected α-substituted alanine esters in >98–99% ee.

  研究了三种不同的合成噁唑烷-5-酮的方法，旨在开发一种合成对映异构体纯度高的噁唑烷-5-酮的方法。报道了一种新颖的方法，利用动态结晶诱导的不对称转化，在千克级别上以92%的产率分离出一种噁唑烷-5-酮的单一对映异构体。噁唑烷-5-酮模板的烷基化可导致N-保护的α-取代丙氨酸酯以>98–99% ee的良好至优异产率。
• A novel peptide stapling strategy enables the retention of ring-closing amino acid side chains for the Wnt/β-catenin signalling pathway
  作者：Ye Wu、Ye-Hua Li、Xiang Li、Yan Zou、Hong-Li Liao、Lei Liu、Ye-Guang Chen、Donald Bierer、Hong-Gang Hu

  DOI：10.1039/c7sc02420g

  日期：——

  regarding the retention of the amino acid side chains at the stapled positions. Herein, we describe a new series of amino acids that not only contain the native side chains, but also carry the alkenyl arms that are needed for the ring-closing stapling chemistry. We incorporate the new amino acids into a β-catenin-binding domain of Axin (469–482) and develop a new category of stapled peptides with the

  全碳氢化合物肽的装订策略最近在药物发现中得到了广泛的探索。关于氨基酸侧链在钉合位置的保留，仍存在改进的潜力。在这里，我们描述了一系列新氨基酸，它们不仅包含天然侧链，而且还带有闭环装订化学所需的烯基臂。我们将新氨基酸整合到Axin的β-catenin结合域（469–482）中，并开发了具有天然侧链保留功能的新型固定肽。这些钉合肽表现出高α-螺旋性，强蛋白水解稳定性和良好的细胞渗透性。生化实验表明，由于存在额外的侧链，这些固定肽可以比标准固定肽更有效地激活β-catenin。我们希望新的侧链保留装订方法将通过保留一些重要的周边残基来保持蛋白质间相互作用，或保留关键的亲水性侧链以提高溶解度，从而扩大全烃固定肽策略的范围。
• Reevaluating the Substrate Specificity of the L-Type Amino Acid Transporter (LAT1)
  作者：Huan-Chieh Chien、Claire Colas、Karissa Finke、Seth Springer、Laura Stoner、Arik A. Zur、Brooklynn Venteicher、Jerome Campbell、Colton Hall、Andrew Flint、Evan Augustyn、Christopher Hernandez、Nathan Heeren、Logan Hansen、Abby Anthony、Justine Bauer、Dimitrios Fotiadis、Avner Schlessinger、Kathleen M. Giacomini、Allen A. Thomas

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01007

  日期：2018.8.23

  Furthermore, we evaluated the structure–activity relationship (SAR) for both enantiomers of naturally occurring LAT1 substrates. Analogues were tested in cis-inhibition and trans-stimulation cell assays to determine potency and uptake rate. Surprisingly, LAT1 can transport amino acid-like substrates with wide-ranging polarities including those containing ionizable substituents. Additionally, the rate of LAT1

  L型氨基酸转运蛋白1（LAT1，SLC7A5）将必需氨基酸转运穿过血脑屏障（BBB）进入癌细胞。为了利用LAT1进行药物递送，需要有效的氨基酸基团，因为前药必须与毫摩尔浓度的内源氨基酸竞争。为了更好地理解可以提高效能的配体-转运体相互作用，我们开发了结构性LAT1模型来指导苯丙氨酸和组氨酸取代类似物的设计。此外，我们评估了天然存在的LAT1底物的两种对映异构体的结构活性关系（SAR）。测试了类似物的顺式抑制和反式-刺激细胞试验以确定效力和摄取率。出乎意料的是，LAT1可以运输极性较宽的氨基酸样底物，包括那些含有可电离取代基的底物。另外，即使对映异构体可能表现出不同的结合模式，LAT1转运的速率通常也是非立体选择性的。我们的发现对脑部疾病和癌症的新治疗方法的开发具有广泛的意义。
• Synthesis and Dopamine Receptor Modulating Activity of Substituted Bicyclic Thiazolidine Lactam Peptidomimetics of <scp>l</scp>-Prolyl-<scp>l</scp>-leucyl-glycinamide
  作者：Ehab M. Khalil、Ashish Pradhan、William H. Ojala、William B. Gleason、Ram K. Mishra、Rodney L. Johnson

  DOI：10.1021/jm990140n

  日期：1999.7.1

  the isobutyl, butyl, and benzyl groups to give peptidomimetics 3-5, respectively. These peptidomimetics were evaluated in vivo as modulators of apomorphine-induced rotational behavior in the 6-hydroxydopamine-lesioned rat model of hemiparkinsonism and were compared with the unsubstituted bicyclic thiazolidine lactam Pro-Leu-Gly-NH(2) peptidomimetic 2. Peptidomimetics 3-5 each affected rotational behavior

  合成Pro-Leu-Gly-NH（2）的6位取代的双环噻唑烷内酰胺肽模拟物以测试以下假设：将疏水性侧链掺入双环噻唑烷内酰胺支架中将进一步增强此类化合物的多巴胺受体调节活性拟肽。所用的取代基是异丁基，丁基和苄基，分别得到拟肽3-5。这些拟肽在体内评价为阿扑吗啡诱导的在6-羟基多巴胺致病的半帕金森病大鼠模型中的旋转行为的调节剂，并与未取代的双环噻唑烷内酰胺Pro-Leu-Gly-NH（2）拟肽2进行了比较。拟肽3- 5个分别以钟形剂量-反应关系影响旋转行为，产生最大增加44％（1微克/ kg，ip），56％（0。分别为1微克/千克（ip）和30％（1微克/千克，ip）。相比之下，未取代的拟肽2以0.1微克/千克的剂量腹腔注射仅将旋转行为提高了23％。
• Synthesis of cyclic acylated enamino ester dipeptide analogs via the bromolactonization of a keto acid phosphorane
  作者：Andrew D. Abell、Jane M. Taylor

  DOI：10.1021/jo00053a006

  日期：1993.1

  The acylated cyclic enamino ester dipeptide analogues 12, 13, and 17-19 have been prepared via lactonization of the keto acid phosphorane 8 followed by incorporation of an amino acid into the product enol lactones 9, 10, and 16.