2,3,4,6-tetra-O-benzyl-α-D-mannopyranosyl cyanide | 188819-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-α-D-mannopyranosyl cyanide
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R,6R)-3,4,5-tris(phenylmethoxy)-6-(phenylmethoxymethyl)oxane-2-carbonitrile
• CAS: 188819-43-4
• 化学式: C₃₅H₃₅NO₅
• 分子量: 549.667
• InChiKey: MSKBHSHLODZBHV-ZQPTVKGJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  69.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3,4,6-tetra-O-benzyl-α-D-mannopyranosyl cyanide 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-1-(aminomethyl)-α-D-mannopyranose
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of thiourea-tethered C-glycosyl amino acids via isothiocyanate–amine coupling

  摘要：

  通过将乙酰化的糖基甲基异硫氰酸酯添加到胺功能化的氨基酸（Nα-Fmoc-β-氨基-L-丙氨酸）上，设计并合成了一类新的具有硫脲键段的C-糖基氨基酸。制备了三种分别具有α-和β-半乳糖、α-和β-葡萄糖以及α-和β-甘露糖构型的化合物，产率在70%至75%之间。保护基团（糖部分中的O-乙酰基和氨基酸残基中的N-Fmoc）的正交性使得这些化合物适合作为天然肽共翻译修饰的底物。还进行了模型无羟基和苯甲酰化的糖基甲基异硫氰酸酯与上述Nα-Fmoc-β-氨基-L-丙氨酸及其Nα-Boc保护类似物的偶联反应，从而扩大了偶联反应的范围。然而，这种异硫氰酸酯-胺偶联在复杂系统中存在局限性，这些局限性在此简要讨论。

  DOI：

  10.1039/b908156a
• 作为产物：
  描述：

  2,3,4,6-tetra-O-benzyl-α-D-mannopyranoside 在 4 A molecular sieve 、 三氟化硼乙醚 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 2,3,4,6-tetra-O-benzyl-α-D-mannopyranosyl cyanide
  参考文献：
  名称：

  碳水化合物的 1-S-硫代磷酸酯与三甲基甲硅烷基氰化物反应合成糖基氰化物

  摘要：

  在路易斯酸的存在下，通过 per-O-苄基化 S-α-ᴅ-吡喃糖基硫代磷酸酯与三甲基甲硅烷基氰化物的反应，描述了一种合成 α,β-糖基氰化物的新方法。在路易斯酸催化下，从 O-苄基保护的还原性 D-吡喃己糖（葡萄糖-、半乳糖-、甘露糖-）和硫代磷酸的烷基铵盐直接制备起始 S-糖基硫代磷酸酯。

  DOI：

  10.1515/znb-1998-1107

文献信息

• A general approach to C-Acyl glycosides via palladium/copper Co-catalyzed coupling reaction of glycosyl carbothioates and arylboronic acids
  作者：Li-Na Wang、You-Hong Niu、Qing-Hui Cai、Qin Li、Xin-Shan Ye

  DOI：10.1016/j.tet.2021.131955

  日期：2021.2

  A general and efficient approach to the synthesis of various C-acyl glycosides has been developed via Pd2(dba)3/CuTC co-catalyzed cross-coupling reaction of glycosyl carbothioates with arylboronic acids. The reaction showed a broad substrate scope and 25 examples were exhibited in 61%–97% isolated yields. Furthermore, this reaction was applied to the gram-scale preparation of C-acyl glycosides. The

  通过Pd 2（dba）3 / CuTC共催化的糖基硫代糖基酸酯与芳基硼酸的交叉偶联反应，已经开发了一种合成各种C-酰基糖苷的通用有效方法。该反应显示出较宽的底物范围，其中25个实例的分离产率为61％–97％。此外，该反应被用于克规模的C-酰基糖苷的制备。偶联的产物可以进一步转化为多种生物学上有用的化合物，例如通过合成保护的Sergliflozin-A模拟物。
• [EN] C-GLYCOSIDE COMPOUNDS USEFUL FOR TREATING DISEASE<br/>[FR] COMPOSÉS C-GLYCOSIDES UTILES POUR TRAITER UNE MALADIE
  申请人：FIMBRION THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017156508A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention relates to mannoside derivative compounds useful as inhibitors of FimH and methods for the treatment or prevention of urinary tract infection.

  本发明涉及一种作为FimH抑制剂有用的甘露糖苷衍生物化合物，以及用于治疗或预防尿路感染的方法。
• Addition of Organozinc Reagents to Glycopyranosyl Cyanides: Access to Keto Ester-<i>C</i>-glycosides or Unsaturated Acyl-<i>C</i>-glycosides
  作者：Idriss Ella Obame、Prathap Ireddy、Nicolas E. S. Guisot、Arnaud Nourry、Christine Saluzzo、Gilles Dujardin、Didier Dubreuil、Muriel Pipelier、Stéphane Guillarme

  DOI：10.1002/ejoc.201800090

  日期：2018.4.17

  Original keto ester‐C‐glycosides or unsaturated acyl‐C‐glycosides have been prepared in moderate to excellent yields in the galactose, glucose and mannose series by reactions involving addition of Reformatsky‐type or allylic zinc reagents to 2,3,4,6‐tetra‐O‐benzylglycopyranosyl cyanides.

  通过将Reformatsky型或烯丙基锌试剂添加到2,3,4,6中的反应，已在半乳糖，葡萄糖和甘露糖系列中以中等至极高的收率制备了原始的酮酯C-糖苷或不饱和酰基C-糖苷。 -四-O-苄基甘露糖基氰化物。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING BACTERIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS BACTÉRIENNES
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2014194270A1

  公开（公告）日：2014-12-04

  The present invention encompasses compounds and methods for treating and preventing bacterial infections specifically urinary tract infections and those caused by bacteria containing type 1 pili and FimH. The present invention also encompasses compounds and methods for treating inflammatory bowel disease specifically Crohn's Disease.

  本发明涵盖了用于治疗和预防细菌感染的化合物和方法，特别是尿路感染和由含有1型纤毛和FimH的细菌引起的感染。本发明还涵盖了用于治疗炎症性肠病，特别是克罗恩病的化合物和方法。
• Antivirulence <i>C</i>-Mannosides as Antibiotic-Sparing, Oral Therapeutics for Urinary Tract Infections
  作者：Laurel Mydock-McGrane、Zachary Cusumano、Zhenfu Han、Jana Binkley、Maria Kostakioti、Thomas Hannan、Jerome S. Pinkner、Roger Klein、Vasilios Kalas、Jan Crowley、Nigam P. Rath、Scott J. Hultgren、James W. Janetka

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b00948

  日期：2016.10.27

  activity in animal models of UTI but were found to have limited compound exposure due to the metabolic instability of the O-glycosidic bond (O-mannosides). Herein, we disclose that compounds having the O-glycosidic bond replaced with carbon linkages had improved stability and inhibitory activity against FimH. We report on the design, synthesis, and in vivo evaluation of this promising new class of carbon-linked

  革兰氏阴性尿路致病性大肠杆菌（UPEC）细菌是尿路感染（UTI）的致病性病原体。先前开发的1型菌毛粘附素FimH的抗毒抑制剂在UTI动物模型中表现出口服活性，但由于O-糖苷键（O-甘露糖苷）的代谢不稳定而被发现具有有限的化合物暴露。本文中，我们公开了具有被碳键取代的O-糖苷键的化合物具有改善的稳定性和对FimH的抑制活性。我们报告了这种有前途的新型碳连接的C-甘露糖苷类化合物的设计，合成和体内评估，该类化合物相对于药物动力学具有改善的药代动力学（PK）性能O-甘露糖苷。有趣的是，我们发现FimH结合受到亚甲基接头上的羟基取代的立体定向调节，其中R-羟基异构体的效价提高了60倍。这类新的C-甘露糖苷拮抗剂具有显着增加的化合物暴露，因此在急性和慢性UTI小鼠模型中具有增强的功效。