4-(imidazol-1-yl)-2-nitro-5-(trifluoromethyl)aniline | 143151-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 4-(imidazol-1-yl)-2-nitro-5-(trifluoromethyl)aniline
• 英文别名: 4-(1H-imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)-2-nitroaniline；4-(1-imidazolyl)-2-nitro-5-trifluoromethylaniline；4-imidazol-1-yl-2-nitro-5-(trifluoromethyl)aniline
• CAS: 143151-06-8
• 化学式: C₁₀H₇F₃N₄O₂
• 分子量: 272.186
• InChiKey: AGYIWTLQHCHBFK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  89.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(imidazol-1-yl)-2-nitro-5-(trifluoromethyl)aniline 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 4-(imidazol-1-yl)-5-(trifluoromethyl)-1,2-phenylenediamine
  参考文献：
  名称：

  新型的带取代苯基的7-咪唑基-6-三氟甲基喹喔啉羧酸的合成及AMPA受体拮抗活性，并通过引入CF3基团改善了其良好的理化性能。

  摘要：

  我们描述了一系列新的7-咪唑基-6-三氟甲基喹喔啉羧酸的合成，物理化学和生物学特性，这些取代羧酸具有通过C-7位置的氨基甲酸酯键连接的取代苯基。我们发现在C-6位引入三氟甲基带来了良好的生物活性和理化性质。其中，具有4-羧基苯基的化合物9k（KRP-199）在体外具有对AMPA-R的高效力和选择性，并且在体内具有良好的神经保护作用。此外，该化合物表现出良好的理化性质，例如对光的稳定性和在水溶液中的良好溶解性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.093
• 作为产物：
  描述：

  4-fluoro-3-(trifluoromethyl)acetanilide 在 盐酸 、 硝酸 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(imidazol-1-yl)-2-nitro-5-(trifluoromethyl)aniline
  参考文献：
  名称：

  新型的带取代苯基的7-咪唑基-6-三氟甲基喹喔啉羧酸的合成及AMPA受体拮抗活性，并通过引入CF3基团改善了其良好的理化性能。

  摘要：

  我们描述了一系列新的7-咪唑基-6-三氟甲基喹喔啉羧酸的合成，物理化学和生物学特性，这些取代羧酸具有通过C-7位置的氨基甲酸酯键连接的取代苯基。我们发现在C-6位引入三氟甲基带来了良好的生物活性和理化性质。其中，具有4-羧基苯基的化合物9k（KRP-199）在体外具有对AMPA-R的高效力和选择性，并且在体内具有良好的神经保护作用。此外，该化合物表现出良好的理化性质，例如对光的稳定性和在水溶液中的良好溶解性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.07.093

文献信息

• Fused pyrazine derivatives
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05283244A1

  公开（公告）日：1994-02-01

  The present invention is a pyrazine derivative which has glutamate receptor antagonizing activity, represented by formula: ##STR1## wherein Z represents C or N, provided that two Zs are not N atoms at the same time; R.sup.1 represents: ##STR2## wherein ##STR3## represents ##STR4## R.sup.6 represents H or alkyl, and R.sup.7 and R.sup.8 represent each H, alkyl, nitro or phenyl, or alternatively R.sup.7 and R.sup.8 are combined together to represent butadienylene or 1,4-butylene; R.sup.2 and R.sup.3 represent each H, F, cyano, acyl, nitro, alkyl, morpholino or one of said species of R.sup.1 ; R.sup.4 and R.sup.5 represent each H, hydroxyl, alkyl, cycloalkyl, heterocycle, phenyl, or Y-substituted alkyl; Y represents hydroxyl, acyloxy, F-substituted methyl, cycloalkyl, tetrahydrofuryl, carboxyl, alkoxycarbonyl or ##STR5## R.sup.9 and R.sup.10 represent each H or alkyl, or alternatively R.sup.9 and R.sup.10 are combined together to represent a 5- or 6-membered cyclic group which may contain oxygen atom(s).

  本发明是一种吡嗪衍生物，具有谷氨酸受体拮抗活性，其表示为式：##STR1##其中Z代表C或N，前提是两个Z不同时是N原子；R.sup.1代表：##STR2##其中##STR3##代表##STR4##R.sup.6代表H或烷基，R.sup.7和R.sup.8分别代表H、烷基、硝基或苯基，或者R.sup.7和R.sup.8结合在一起表示丁二烯基或1,4-丁二烯基；R.sup.2和R.sup.3分别代表H、F、氰基、酰基、硝基、烷基、吗啉基或R.sup.1的一种；R.sup.4和R.sup.5分别代表H、羟基、烷基、环烷基、杂环烷基、苯基或Y-取代的烷基；Y代表羟基、酰氧基、F-取代的甲基、环烷基、四氢呋喃基、羧基、烷氧羰基或##STR5##R.sup.9和R.sup.10分别代表H或烷基，或者R.sup.9和R.sup.10结合在一起表示可能含氧原子的5-或6-成员环基。
• FUSED PYRAZINE DERIVATIVE
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0556393A1

  公开（公告）日：1993-08-25

  A pyrazine derivative which inhibits glutamate receptor, represented by general formula (Ia) wherein Z represents C or N, provided that two Zs are not N atoms at the same time; R¹ represents (1a) wherein X represents N or R⁸C, R6 represents H or alkyl, and R⁷ and R⁸ represent each H, alkyl, nitro or phenyl, or alternatively R⁷ and R⁸ are combined together to represent butadienylene or 1,4-butylene; R² and R³ represent each H, F, cyano, acyl, nitro, alkyl, morpholino or R¹; R⁴ and R⁵ represent each H, hydroxy, alkyl, cycloalkyl, heterocycle, pherryl or Y-substituted alkyl; Y represents hydroxy, acyloxy, F-substituted methyl, cycloalkyl, tetrahydrofuryl, carboxyl, alkoxy carbonyl or NR⁹R¹⁰; and R⁹ and R¹⁰ represent H or alkyl, or alternatively R⁹ and R¹⁰ are combined together to represent a 5- or 6-membered cyclic group which may contain oxygen atom(s).

  一种抑制谷氨酸受体的吡嗪衍生物，由通式(Ia)表示 其中 Z 代表 C 或 N，但两个 Z 不能同时为 N 原子；R¹ 代表 (1a)，其中 X 代表 N 或 R⁸C，R6 代表 H 或烷基，R⁷ 和 R⁸ 各自代表 H、烷基、硝基或苯基，或者 R⁷ 和 R⁸ 结合在一起代表丁二烯或 1,4-丁烯；R² 和 R³ 分别代表 H、F、氰基、酰基、硝基、烷基、吗啉基或 R¹； R⁴ 和 R⁵ 分别代表 H、羟基、烷基、环烷基、杂环基、苯基或 Y 取代的烷基；Y 代表羟基、酰氧基、F-取代的甲基、环烷基、四氢糠基、羧基、烷氧基羰基或 NR⁹R¹⁰；以及 R⁹ 和 R¹⁰ 代表 H 或烷基，或者 R⁹ 和 R¹⁰ 结合在一起代表可含有氧原子的 5 或 6 元环基。
• Design and synthesis of novel 7-heterocycle-6-trifluoromethyl-3-oxoquinoxaline-2-carboxylic acids bearing a substituted phenyl group as superior AMPA receptor antagonists with good physicochemical properties
  作者：Yasuo Takano、Futoshi Shiga、Jun Asano、Wataru Hori、Kazunori Fukuchi、Tsuyoshi Anraku、Takashi Uno

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.08.060

  日期：2006.2

  We describe the design, synthesis, and physicochemical and biological properties of a novel series of 7-heterocycle-6-trifluoromethyl-3-oxoquinoxaline-2-carboxylic acids bearing a substituted phenyl group joined through a urethane or urea linkage to the heterocycle at the 7 position. Introduction of the trifluoromethyl group at the 6 position conferred good biological activity, including neuroprotective effects, as well as good physicochemical properties. In terms of alpha-amino-3-hydroxy-5-methylisoxazole propionate receptor (AMPA-R) affinity, a urea linkage was equivalent to a urethane linkage and a pyrrole ring at the 7 position reduced affinity in comparison with an imidazole ring. Among this series, compound 14h (KRP-199), which has a 4-carboxyphenyl group joined through a urethane linkage to a 7-imidazolyl heterocycle, was found to possess high potency and selectivity for the AMPA-R in vitro and to exhibit good neuroprotective effects in vivo. Furthermore, the compound showed good physicochemical properties, including stability to light and good solubility in aqueous solutions. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Ohmori; Sakamoto; Kubota, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 4, p. 467 - 475
  作者：Ohmori、Sakamoto、Kubota、Shimizu-Sasamata、Okada、Kawasaki、Hidaka、Togami、Furuya、Murase

  DOI：——

  日期：——
• US5283244A
  申请人：——

  公开号：US5283244A

  公开（公告）日：1994-02-01