tert-butyl (S)-6-oxopiperidine-2-carboxylate | 128524-48-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-6-oxopiperidine-2-carboxylate
• 英文别名: (S)-6-oxo-pipecolic acid tert-butyl ester；tert-butyl 6-oxopipecolate；(S)-6-oxo-piperidine-2-carboxylic acid tert-butyl ester；(2S)-6-Oxo-2-piperidinecarboxylic Acid 1,1-Dimethylethyl Ester；tert-butyl (2S)-6-oxopiperidine-2-carboxylate
• CAS: 128524-48-1
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量: 199.25
• InChiKey: VBGWLMQABAJEAR-ZETCQYMHSA-N

物化性质

• 溶解度：
  溶于氯仿

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-6-oxopiperidine-2-carboxylate 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 tert-butyl N-methoxycarbonyl-5-methyl-6-oxopipecolate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a New Dual Metalloprotease Inhibitor. I. Diastereoselective Alkylation of Protected 6-Oxopipecolic Acid Esters.

  摘要：

  研究了各种受保护的 6-氧代联哌啶酸酯（3aa-3cd）生成的对映体的非对映选择性甲基化反应。羧酸和氨基上的保护基团对甲基化反应的反式/顺式选择性有显著影响。带有苄基酯和苄氧基的最佳底物（3ca）的反式/顺式异构体比率约为 4 ：1.对反应条件的研究表明，生成对映体所使用的反应溶剂、烷基化试剂和碱是影响非对映选择性的决定性因素。进一步优化反应条件，包括试剂用量和加成顺序，可以最大限度地提高反应转化率，减少副产物，从而大规模生产出富含反式的 5-甲基-6-氧代联哌啶酸酯 (4ca)。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.1525
• 作为产物：
  描述：

  L-2-氨基己二酸 在 三氟化硼乙醚 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 tert-butyl (S)-6-oxopiperidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of a New Dual Metalloprotease Inhibitor. I. Diastereoselective Alkylation of Protected 6-Oxopipecolic Acid Esters.

  摘要：

  研究了各种受保护的 6-氧代联哌啶酸酯（3aa-3cd）生成的对映体的非对映选择性甲基化反应。羧酸和氨基上的保护基团对甲基化反应的反式/顺式选择性有显著影响。带有苄基酯和苄氧基的最佳底物（3ca）的反式/顺式异构体比率约为 4 ：1.对反应条件的研究表明，生成对映体所使用的反应溶剂、烷基化试剂和碱是影响非对映选择性的决定性因素。进一步优化反应条件，包括试剂用量和加成顺序，可以最大限度地提高反应转化率，减少副产物，从而大规模生产出富含反式的 5-甲基-6-氧代联哌啶酸酯 (4ca)。

  DOI：

  10.1248/cpb.47.1525

文献信息

• Substrate-Controlled Chemoselective Reactions of Isocyanoacetates with Amides and Lactams
  作者：Jian-Feng Zheng、Xiu-Ning Hu、Zhen Xu、Dong-Cheng Cai、Tai-Long Shen、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1021/acs.joc.7b01768

  日期：2017.9.15

  Versatile and chemoselective C–C bond forming methods for the one-pot transformation of amides into other classes of compounds are highly demanding. In this report, we demonstrate the reductive addition of isocyanoacetates to common amides and lactams to produce 5-methoxyoxazoles or bicyclic imidazolines. This one-pot procedure involves partial reduction of amides with Schwartz reagent and chemoselective

  将酰胺一锅转化为其他类型化合物的通用且化学选择性的C–C键形成方法要求很高。在本报告中，我们证明了将异氰基乙酸酯还原加至常见的酰胺和内酰胺中，以产生5-甲氧基恶唑或双环咪唑啉。这种一锅法包括用Schwartz试剂将酰胺部分还原，以及在异氰基乙酸酯中化学选择性地添加异氰基基团的碳或α-碳。异氰基乙酸酯的完全不同的反应性是由于酰胺和内酰胺的空间位阻不同。
• Carboxymethylproline synthase catalysed syntheses of functionalised N-heterocycles
  作者：Refaat B. Hamed、Jasmin Mecinović、Christian Ducho、Timothy D. W. Claridge、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1039/b924519g

  日期：——

  The utility of wild-type and variant carboxymethylproline synthases for biocatalysis was demonstrated by preparing functionalised 5-, 6- and 7-membered N-heterocycles from amino acid aldehydes and (alkylated) malonyl-coenzyme A derivatives; the N-heterocycles produced were converted to the corresponding bicyclic β-lactams by a carbapenem synthetase.

  通过从氨基酸醛和（烷基化）丙二酰辅酶 A 衍生物制备功能化的 5、6 和 7 元 N-杂环，证明了野生型和变异型羧甲基脯氨酸合成酶在生物催化方面的用途；生成的 N-杂环通过碳青霉烯合成酶转化为相应的双环 β-内酰胺。
• Caspase inhibitors and uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20020045623A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  This invention provides novel caspase inhibitors of formula I: 1 wherein R 1 is hydrogen, CHN 2 , R, or —CH 2 Y; R is an aliphatic group, an aryl group, an aralkyl group, a heterocyclyl group, or a heterocyclylalkyl group; Y is an electronegative leaving group; R 2 is CO 2 H, CH 2 CO 2 H, or esters, amides or isosteres thereof; X 2 —X 1 is N(R 3 )—C(R 3 ), C(R 3 ) 2 —C(R 3 ), C(R 3 ) 2 —N, N═C, C(R 3 )═C, C(═O)—N, or C(═O)—C(R 3 ); each R 3 is independently selected from hydrogen or C 16 aliphatic; Ring C is a fused aryl ring; n is 0, 1 or 2; and each methylene carbon in Ring A is optionally and independently substituted by ═O, or one or more halogen, C 1-4 alkyl, or C 1-4 alkoxy. The compounds are useful for treating caspase-mediated diseases.

  本发明提供了新型的caspase抑制剂，其化学式为I：1，其中R1为氢、CHN2、R或—CH2Y；R为脂肪基、芳基、芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；Y为电负性离去基；R2为CO2H、CH2CO2H或其酯、酰胺或同分异构体；X2—X1为N(R3)—C(R3)、C(R3)2—C(R3)、C(R3)2—N、N═C、C(R3)═C、C(═O)—N或C(═O)—C(R3)；每个R3独立选择自氢或C16脂肪基；环C为融合的芳基环；n为0、1或2；环A中的每个亚甲基碳原子可以选择性地且独立地被═O或一个或多个卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。这些化合物对于治疗caspase介导的疾病是有用的。
• CAPASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Charrier Jean-Damien

  公开号：US20090023739A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  This invention provides novel caspase inhibitors of formula I: wherein R 1 is hydrogen, CHN 2 , R, or —CH 2 Y; R is an aliphatic group, an aryl group, an aralkyl group, a heterocyclyl group, or a heterocyclylalkyl group; Y is an electronegative leaving group; R 2 is CO 2 H, CH 2 CO 2 H, or esters, amides or isosteres thereof; X 2 —X 1 is N(R 3 )—C(R 3 ), C(R 3 ) 2 —C(R 3 ), C(R 3 ) 2 —N, N═C, C(R 3 )═C, C(═O)—N, or C(═O)—C(R 3 ); each R 3 is independently selected from hydrogen or C 1-6 aliphatic; Ring C is a fused aryl ring; n is 0, 1 or 2; and each methylene carbon in Ring A is optionally and independently substituted by ═O, or one or more halogen, C 1-4 alkyl, or C 1-4 alkoxy. The compounds are useful for treating caspase-mediated diseases.

  本发明提供了一种新颖的caspase抑制剂，其化学式为I：其中R1为氢、CHN2、R或—CH2Y；R为脂肪基、芳基、芳基烷基、杂环基或杂环基烷基；Y为电负性离去基团；R2为CO2H、CH2CO2H或其酯、酰胺或同分异构体；X2—X1为N(R3)—C(R3)、C(R3)2—C(R3)、C(R3)2—N、N═C、C(R3)═C、C(═O)—N或C(═O)—C(R3)；每个R3独立地选择自氢或C1-6脂肪基；环C为融合的芳基环；n为0、1或2；环A中的每个亚甲基碳原子可选且独立地被═O、一个或多个卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。这些化合物可用于治疗caspase介导的疾病。
• Caspase Inhibitors and Uses Thereof
  申请人：Charrier Jean-Damien

  公开号：US20110003824A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  This invention provides novel caspase inhibitors of formula I: wherein R 1 is hydrogen, CHN 2 , R, or —CH 2 Y; R is an aliphatic group, an aryl group, an aralkyl group, a heterocyclyl group, or a heterocyclylalkyl group; Y is an electronegative leaving group; R 2 is CO 2 H, CH 2 CO 2 H, or esters, amides or isosteres thereof; X 2 -X 1 is N(R 3 )—C(R 3 ), C(R 3 ) 2 —C(R 3 ), C(R 3 ) 2 —N, N═C, C(R 3 )═C, C(═O)—N, or C(═O)—C(R 3 ); each R 3 is independently selected from hydrogen or C 1-6 aliphatic; Ring C is a fused aryl ring; n is 0, 1 or 2; and each methylene carbon in Ring A is optionally and independently substituted by ═O, or one or more halogen, C 1-4 alkyl, or C 1-4 alkoxy. The compounds are useful for treating caspase-mediated diseases.

  本发明提供了式I的新型caspase抑制剂： 其中，R1是氢，CHN2，R或—CH2Y; R是脂肪基团，芳基团，芳基烷基团，杂环基团或杂环基烷基团; Y是电负性离去基团; R2是CO2H，CH2CO2H或其酯，酰胺或异构体; X2-X1是N（R3）—C（R3），C（R3）2—C（R3），C（R3）2—N，N═C，C（R3）═C，C（═O）—N或C（═O）—C（R3）; 每个R3独立地选择自氢或C1-6脂肪基; 环C是螺合芳基环; n为0、1或2; 环A中的每个亚甲基碳原子可以选择性地且独立地被═O或一个或多个卤素、C1-4烷基或C1-4烷氧基取代。这些化合物可用于治疗caspase介导的疾病。